Информация предназначена только для профессионалов в области здравоохранения.
Вы можете зайти как пользователь социальных сетей
ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского, Москва
Таблица 1. Психические расстройства у пациентов, включенных в программу
Число пациентов
Таблица 2. Сравнительная эффективность терапии Афобазолом в разных группах больных
Таблица 3. Средняя суточная доза Афобазола, применявшаяся у пациентов в разных группах
Таблица 4. Распространенность нежелательных явлений
Результаты Из 186 пациентов, включенных в наблюдательную программу, 177 (95,2%) завершили в ней участие согласно протоколу, а 9 (4,8%) пациентов выбыли досрочно, преимущественно вследствие недостаточной эффективности терапии. Основным критерием эффективности терапии Афобазолом в данной программе являлась степень редукции общего балла шкалы HARS. При этом пациентов с редукцией суммарного балла HARS относительно исходного уровня на 50% и более расценивали как респондеров, с редукцией на 25-50% - частичных респондеров, а менее 25% - нонреспондеров. Таким образом, по окончании применения Афобазола число респондеров составило 76,8%, частичных респондеров - 12,4%, а нонреспондеров - 10,7%. Доля больных с ремиссией, оцениваемой как уровень общего балла HARSЈ7, в результате терапии составила 54,3%. Анализ динамики показателей HARS показал, что все они подверглись значительной редукции в процессе лечения Афобазолом. Общий балл HARS за 6 нед терапии сократился на 68,1%, балл психической тревоги - на 67,5%, а соматической - на 68,9%. Таким образом, Афобазол в равной степени действовал как на психические, так и соматические компоненты тревоги, при этом его положительное действие достоверно (p<0,05) проявлялось уже с 7-го дня терапии по всем показателям HARS. В ходе оценки динамики показателей эффективности терапии шкалы CGI было установлено, что отмечавшееся исходно небольшое число пациентов с "очень тяжелой" (2,2%) и "тяжелой" (7%) степенью выраженности заболевания полностью сократилось к 28-му дню применения Афобазола. "Серьезная" степень выраженности заболевания, первоначально выявляемая у 13,4% больных, перестала регистрироваться на 42-й день лечения, а распространенность "средней" степени тяжести снизилась в процессе терапии с 45,2 до 9,0%. Таким образом, при завершении программы в наблюдаемой выборке явно преобладали пациенты с "пограничным" состоянием (41,8%) и отсутствием заболевания (31,6%). Изменения показателя тяжести состояния по сравнению с фоном были статистически значимыми (p<0,05) с 7-го дня терапии Афобазолом. Что же касается динамики общей эффективности терапии, оцениваемой по CGI, то уже на 7-й день приема Афобазола у 63,4% пациентов отмечена "небольшая", а у 11,3% - "большая" степень улучшения состояния. В итоге число больных с "очень значительным" улучшением возросло до 53,1% к 42-му дню применения препарата. Отсутствие изменений после курса терапии регистрировали лишь у 1,1% пациентов, и у 3,5% больных отмечено "небольшое" ухудшение. Различия между показателями общей эффективности терапии по CGI, определяемыми на каждом визите, начиная с 7-го дня были статистически значимыми (p<0,05) с 14-го дня лечения. Анализ субъективной оценки тяжести общего состояния наблюдаемых больных показал, что балл визуальной аналоговой шкалы самочувствия улучшился в среднем на 63,6% в результате применения Афобазола, что соотносится с данными объективной оценки по шкале HARS. Достоверность изменений показателя по сравнению с первоначальным значением также была значимой уже после 1-й нед терапии. Мнение пациентов в отношении динамики их состояния в процессе терапии Афобазолом выясняли при помощи субъективной оценки изменения общего состояния. Аналогично соответствующему показателю CGI в результате лечения большинство пациентов отметили "выраженное" (51,4%), "существенное" (29,4%) или "незначительное" (15,3%) улучшение состояния. Только 0,6% больных не отметили никаких изменений в своем состоянии, а 3,5% пациентов почувствовали различной степени ухудшение. Для сравнительной оценки эффективности терапии Афобазолом у больных с тревогой при различных психических расстройствах изучаемая выборка пациентов была распределена на семь групп в зависимости от диагноза. В 1-ю группу вошли 20 больных с органическими психическими расстройствами, большинство из которых были с органическим тревожным расстройством. Пациенты с социальной фобией, специфическими фобиями, паническим расстройством и другими тревожно-фобическими расстройствами составили 2-ю группу из 17 человек. Число больных с ГТР было достаточным (27 человек) для выделения в отдельную 3-ю группу. В 4-ю группу (26 человек) вошли пациенты с тревожно-депрессивными расстройствами, включая 1 больного с дистимией. Наиболее многочисленная 5-я группа (71 человек) была представлена преимущественно больными с расстройством адаптации: в нее же вошли пациенты с острой реакцией на стресс и посттравматическим стрессовым расстройством, а 7 пациентов с соматоформным расстройством анализировали отдельно как 6-ю группу. Больные с поведенческими синдромами и расстройствами личности были объединены в 7-ю группу (18 человек). Исходный уровень тревоги был сопоставим во всех изучаемых группах пациентов (средний общий балл HARS 24,9±8-29,5±7,7), кроме группы больных с соматоформным расстройством, у которых он был в 1,5 раза выше (средний общий балл HARS 41,1±12,7). Сравнительный анализ эффективности терапии Афобазолом по шкале HARS показал, что наибольший процент респондеров (96,3%) и пациентов с ремиссией (88,9%) был у больных с ГТР. Второй по результативности была группа пациентов с поведенческими синдромами и расстройствами личности, в которой число респондеров составило 88,9%, а ремиссий - 72,2%. В обеих указанных группах нонреспондеры отсутствовали. В остальных группах, за исключением пациентов с соматоформным расстройством, отмечена средняя эффективность терапии, при которой число ремиссий было в 1,5-1,75 раза меньше по сравнению с числом респондеров. Также в большинстве этих групп встречались нонреспондеры. Так, среди пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами их число составило 19,2%, со стрессобусловленными расстройствами - 18,3% и тревожно-фобическими расстройствами - 5,9%. Особенность больных с соматоформным расстройством заключалась в том, что несмотря на более чем 50% редукцию общего балла HARS у всех пациентов этой группы, завершивших исследование, число ремиссий среди них составило лишь 29% (табл. 2). Динамика показателей шкалы HARS у больных в разных группах проявлялась в том, что в результате терапии Афобазолом тревожная симптоматика существенно редуцировалась во всех группах больных на 60% и более. При этом наибольшая степень редукции отмечена у пациентов с ГТР (83,6%). У больных с расстройствами личности и тревожно-фобическими расстройствами показатели HARS также подверглись более значительной редукции (в среднем на 76,9%) по сравнению с другими группами пациентов. Наименьшая редукция отмечена у больных с тревожно-депрессивными (61,6%), стрессобусловленными (60,9%) расстройствами. Показатели редукции баллов HARS в разных группах пациентов соотносились с данными субъективной оценки эффективности терапии. Так, процент редукции среднего балла визуальной аналоговой шкалы самочувствия после лечения Афобазолом был наибольшим у пациентов с ГТР (75,0%) и расстройствами личности (74,6%), а наименьшим - у больных с тревожно-депрессивными расстройствами (52,8%). Таким образом, сравнительный анализ как объективных, так и субъективных показателей эффективности терапии Афобазолом выделил две группы больных, у которых результативность применения изучаемого препарата была наибольшей. К ним отнесены пациенты с ГТР и расстройствами личности. У пациентов с соматоформным расстройством эффект от лечения по совокупности показателей был наименьшим по сравнению с другими группами больных. Для выявления зависимости терапевтического эффекта Афобазола от дозы был предпринят анализ назначаемых доз препарата. Установлено, что наиболее часто Афобазол назначали в начальной суточной дозе 30 мг (89,2% пациентов). В процессе терапии врачи обычно повышали дозу препарата, и эта тенденция, как показал статистический анализ, была достоверной. Максимальная суточная доза Афобазола за все время проведения программы не превышала рекомендуемых 60 мг. Сравнительный анализ средних суточных доз Афобазола, применяемых в разных группах больных, показал (табл. 3), что применение более высоких доз в среднем было характерно для пациентов со стрессобусловленными расстройствами (38,0±13,8), расстройствами личности (38,0±13,8) и особенно соматоформными расстройствами (42,0±15,0). Статистический анализ не выявил достоверной зависимости терапевтического эффекта Афобазола от его дозы. Анализ переносимости терапии Афобазолом выявил, что нежелательные явления регистрировались у 46 (24,7%) пациентов. Большинство из них возникали на 1-й неделе применения препарата, выраженность их была в среднем незначительной, они не требовали специальной коррекции и обычно самостоятельно редуцировались в процессе лечения. Спектр нежелательных явлений был представлен преимущественно симптомами психической и вегетативной сферы. Наиболее часто встречающимися нежелательными симптомами (табл. 4) являлись нарушения сна (9,7%), усиление тревоги (8,6%), сонливость (7,5%), головные боли (5,4%) и раздражительность (3,2%). Оценка динамики жизненно важных показателей в процессе терапии выявила достоверную способность Афобазола к стабилизации систолического и диастолического АД и частоты сердечных сокращений. Субъективная оценка переносимости также была в целом положительной с первых недель приема препарата. Пациенты, "отлично" и "хорошо" переносившие терапию Афобазолом, составляли подавляющее большинство (81,2-98,4%) в течение всего времени наблюдения. В результате проведенного курса лечения Афобазолом 70,6% больных изъявили желание продолжить терапию этим препаратом, а среди тех, кто не высказал такого желания (29,4%), около половины (46,2%) просто не нуждались в дальнейшем лечении. Таким образом, в результате изучения применения нового небензодиазепинового анксиолитика Афобазола у пациентов с тревожными расстройствами в рамках открытой наблюдательной программы можно сделать выводы о том, что препарат является высокоэффективным противотревожным средством, уменьшающим выраженность тревожной симптоматики в среднем более чем на 60%, по данным как объективных, так и субъективных методов оценки, и вызывающим ремиссию в среднем у 54,3% больных. Для действия Афобазола характерно положительное влияние в равной степени на психические и соматические компоненты тревоги. В зависимости от величины терапевтического эффекта Афобазола были выделены три диагностические группы пациентов. Наиболее высокие результаты анксиолитик продемонстрировал у пациентов с ГТР и расстройствами личности, у которых показатели эффективности терапии были в среднем на 20% лучше по сравнению с другими больными. У пациентов с соматоформными расстройствами по совокупности показателей эффективность лечения Афобазолом была наименьшей по сравнению с остальными. Третью группу составили пациенты с органическими, тревожно-фобическими, тревожно-депрессивными и стрессобусловленными расстройствами, у которых эффективность терапии Афобазолом можно было рассматривать как среднюю. Анализ применяемых доз Афобазола показал, что психиатры адекватно используют его для лечения тревожных расстройств исключительно в диапазоне рекомендуемых доз. При этом была выявлена тенденция к наращиванию дозы в процессе терапии, что обусловливало, хотя и не достоверно, более высокую эффективность препарата. Афобазол характеризовался хорошей переносимостью как в плане риска возникновения нежелательных явлений, так и благоприятного влияния на такие жизненно важные показатели, как АД и частота сердечных сокращений. В целом положительное отношение пациентов к применению Афобазола способствовало желанию большинства из них продолжить лечение этим препаратом.
Список исп. литературыСкрыть список 1. American Psychiatric Association. diagnostic and statistical manual of mental disordrs. 4th ed. Am Psychiat Associat. Wachington (DC), 2000. 2. Antony MM, Swinson RP. Anxiety disorders and their treatment: a critical review of the evidence-based literature//Health Canada - Ottawa (ON), 1996. 3. Kessler RC, Berglund P, Demler O et al. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiat 2005; 62: 593-602. 4. Offord D, Boyle M, Campbell D et al. Ontario Health Survey, Mental Health Supplement. Ontario Ministry of Health. Toronto: Quenn's Printer for Ontario, 1994. 5. Kessler RC, Chiu WT, Demler O, Walters EE. Prevalence, severity, and comorbidity of twelve-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R). Archiv Gen Psychiat 2005; 62 (6): 617-27. 6. Doyle A, Pollack M. establishment of remission criteria for anxiety disorders. J Clin Psychiat 2003; 64 (Suppl 15): 40-5. 7. Аведисова А.С., Чахава В.О., Лесс Ю.Э., Малыгин Я.В. Новый анксиолитик "Афобазол" при терапии генерализованного тревожного расстройства (результаты сравнительного исследования с диазепамом). Психиат. и психофармкотер. 2006; 8 (3). 8. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В. и др. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика Афобозола. Эксперимент. клин. фармакол. 2001; 64 (2): 15-9. 9. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В., Маметова Л.Э. Новый селективный анксиолитик Афобазол. Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова. 2005; 105 (4): 48-54. 10. Смулевич А.Б., Андрющенко А.В., Романов Д.В. Психофармакотерапия тревожных расстройств пограничного уровня (сравнительное исследование анксиолитического эффекта Афобазола и оксазепама у больных с расстройствами адаптации и генерализованным тревожным расстройством). Рус. мед. журн. 2006; 14 (9): 725-9.