Информация предназначена только для профессионалов в области здравоохранения.
Вы можете зайти как пользователь социальных сетей
*Кафедра психиатрии Университета им. Коменского, Братислава, Словакия; **кафедра психиатрии Карлова Университета, Прага, Чешская республика
Критерии включения В исследование вошли 178 амбулаторных или стационарных больных обоего пола (табл. 1) с диагнозом по DSM-IV: большое депрессивное расстройство, с единичным или повторным обострением, без психотической симптоматики, с меланхолией или без нее или же биполярное расстройство I или II типа, с текущим депрессивным эпизодом умеренной выраженности без психотической симптоматики, с меланхолией или без нее. Исходная оценка тяжести депрессии по шкале MADRS должна была быть не менее 25 и за период от 7-го дня до конца вводного периода не снижаться более чем на 30%.
Таблица 1. Сравнения обеих групп по исходным показателям
Таблица 2. Эффективность в обеих группах
Таблица 3. Наиболее частые побочные явления
Критерии исключения Исключали больных дистимией, циклотимией, психотическими расстройствами, имевших сочетание депрессии с дистимией (double depression), патологические зависимости, а также больные с высоким риском самоубийств, имеющих терапевтически резистентные формы депрессии, проходящих электросудорожную терапию, и прежде не поддававшихся лечению исследуемыми препаратами. Исключали больных с неконтролируемыми случаями заболеваний печени, сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями, аллергией и раком, а также беременных или кормящих. Не вошли больные, получавшие в течение предшествующих исследованию 2 мес депо-нейролептики; в течение предшествующего 1 мес - ингибиторы MAO, флуоксетин, литий, вальпромид или карбамазепин, другие антидепрессанты; диазепам, лоразепам, альпразолам, клоназепам, барбитураты или буспирон - в течение 1 нед перед включением в исследование.
Лечение Коаксил назначали в 3 приема по 12,5 мг (всего 37,5 мг/сут); флуоксетин - по 20 мг утром + двукратно плацебо. Коаксил получали 94 и флуоксетин - 96 больных. По демографическим параметрам и характеристикам заболевания группы статистически значимо не различались. Сопутствующее психотропное лечение не допускалось, за исключением клозепама (до 30 мг/сут) или оксазепама (до 60 мг/сут) в случае сопутствующей тревоги и нитразепама (до 1 мг/сут) или лоразепама в той же дозе в случаях бессонницы.
Дизайн Исследование начиналось с недельного вводного плацебо-периода. Больных, у которых не наблюдали раннего плацебо-эффекта, включали в двойной слепой контролируемый этап. Оценки проводили на этапе скрининга, начальном этапе и в конце 1, 2, 4 и 6-й недели (т.е. на 7, 14, 28 и 42-й дни).
Методы Первичные критерии эффективности оценивали по 10-пунктной шкале общей оценки Монтгомери-Асберга (MADRS); шкалам выраженности симптоматики и степени достигнутого улучшения общего клинического впечатления [Clinical Global Impression-Severity - CGI-1]; Clinical Global Impression-Improvement - CGI-2 (Guy, 1976); и шкале оценки выраженности тревоги (Covi anxiety scale - Covi и соавт., 1979). Переносимость оценивали мониторингом побочных явлений по шкале соматических изменений (Arbeitsgemein-schaft fur Methodik und Dokumentation Psychiatrischer Befunde scale - AMDP-5; Bobon, 1985) и лабораторным анализам.
Статистический анализ Вычисляли среднее и стандартное отклонение для количественных переменных; проценты для качественных переменных; применяли независимый t-тест для оценки различий между двумя типами лечения для непрерывных переменных и тест Кохрейна - Мантеля-Хензела для категорийных данных; повторный анализ вариансы (ANOVA) - для оценки изменения исходных средних показателей и времени лечения; хи-квадрат критерий - для оценки нежелательных явлений.
Результаты Двое больных выбыли на вводной неделе по причине резкого улучшения состояния. Из-за побочных явлений в этот же период выбыли 12 больных (коаксил: 1 случай - головная боль; флуоксетин: 2 - задержка мочи и сонливость); из-за субъективного чувства ухудшения состояния и недостаточной эффективности (коаксил - 5 случаев; флуоксетин - 3), отсутствие контакта с больным (коаксил - 1 случай). Между исследуемыми группами больных не выявлено существенных различий в готовности следовать указаниям врача и в плане эффективности (табл. 2) и безопасности лечения, за исключением показателей выраженности болезни по CGI ('severity of illness'), которые к концу испытания были меньше у группы получавших коаксил (p<0,001). Процент больных, откликнувшихся на лечение (отклик определялся как 50% снижение исходных показателей по MADRS к концу испытания) составил 75% у получавших коаксил и 65% в группе принимавших флуоксетин. В подгруппе больных с более выраженной депрессией (оценка по MADRS>28) коаксил статистически значимо опережал флуоксетин (p<0,01). Переносимость обоих препаратов была хорошей (табл. 3). За весь период исследования у 75,9% больных в группе, получавших флуоксетин, и 82,8% получавших коаксил не зафиксировано никаких побочных явлений. В обеих группах не было серьезных нежелательных явлений (НЯ). Наиболее частыми из умеренно выраженных НЯ для флуоксетина стали расстройства желудочно-кишечного тракта, а для коаксила - головные боли. Коаксил лучше купировал сопутствующую тревогу.
Выводы Пациенты, включенные в исследование, страдали большой депрессией. Половина из них имели изолированный эпизод депрессии и остальные - рекуррентную депрессию. Большинство из них страдали униполярными расстройствами и только 4 из них имели биполярную депрессию. Оба препарата оказались эффективными и безопасными для лечения большого депрессивного расстройства. Тем не менее коаксил обнаружил следующие статистически значимые отличия от флуоксетина:
Коаксил также оказался более эффективным в лечении сопутствующей тревоги.
Список исп. литературыСкрыть список