Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№06 2007

Место препарата Колме в комплексной терапии больных с пограничными психическими расстройствами и алкоголизмом №06 2007

Номера страниц в выпуске:34-37
В современной психиатрии и наркологии одной из наиболее актуальных является проблема коморбидности или, иными словами, сочетанной психической патологии. При этом весьма часто в условиях отечественной клинической практики наблюдаются сочетания алкоголизма с различными формами так называемой пограничной психической патологии, включая разнообразные тревожно-фобические, астено- и тревожно-депрессивные нарушения, диссоциативные и соматоформные расстройства.
В современной психиатрии и наркологии одной из наиболее актуальных является проблема коморбидности или, иными словами, сочетанной психической патологии. При этом весьма часто в условиях отечественной клинической практики наблюдаются сочетания алкоголизма с различными формами так называемой пограничной психической патологии, включая разнообразные тревожно-фобические, астено- и тревожно-депрессивные нарушения, диссоциативные и соматоформные расстройства (А.А.Портнов, И.Н.Пятницкая, 1973; D.Goodwin, 1989). В структуре алкогольного абстинентного синдрома почти в половине случаев обнаруживаются различные варианты атипичной депрессии – тревожной, ипохондрической, дисфорической (E.Jellinek, 1952; А.С.Субханбердина, 1990). Кроме того, наблюдается эмоциональная неустойчивость с эксплозивностью, слезливостью, истероформными реакциями. Коморбидные психические и наркологические расстройства, взаимно утяжеляя друг друга и ухудшая прогноз состояния больного в целом, предъявляют дополнительные требования к фармакологическому лечению как в плане его эффективности, так и в плане переносимости (D.Goodwin, 1989; J.Modell, J.Mountz, 1995; Ю.А.Александровский, 2003). В качестве основного терапевтического подхода в подобных случаях выступает комплексная терапия, включающая в себя не только традиционные психотропные препараты (нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы), но и специфическое антиалкогольное лечение.

Препарат Колме (цианамид) является современным противоалкогольным лекарственным средством, механизм действия которого связан с блокадой фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к повышению концентрации в организме ацетальдегида. Последний вызывает у пациента такие отрицательные ощущения, как тошнота, тахикардия, одышка, приливы крови к лицу и т.п., которые в итоге формируют условно-рефлекторное отвращение к приему спиртных напитков. Переносимость Колме вне приема алкоголя довольно высока; в редких случаях возможны усталость, сонливость, кожные высыпания, шум в ушах, транзиторный лейкоцитоз. Колме несовместим с паральдегидом и продуктами хлорала; прямое взаимодействие с психотропными препаратами отсутствует.

С учетом сказанного целью настоящего исследования стало изучение эффективности и переносимости препарата Колме в рамках комплексной терапии больных алкоголизмом с сопутствующими пограничными психическими расстройствами.

По дизайну исследование было открытым клиническим. Общая продолжительность приема исследуемого препарата составляла 90 дней (табл. 1) . Критерии включения: наличие информированного согласия; возраст больных 18 лет и старше; диагноз алкоголизма в сочетании с невротическими, связанными со стрессом и соматоформными расстройствами (F40–F48, по МКБ-10). Критерии исключения: тяжелая (острая или хроническая) соматическая патология, являющаяся противопоказанием для назначения Колме; аллергия к Колме; другие помимо алкоголизма психические расстройства, обусловленные употреблением психоактивных веществ; выраженные проявления психоорганического синдрома, включая пароксизмальные нарушения и эпилепсию; шизофрения и бредовое расстройство; аффективные расстройства; беременность и кормление грудью.


Таблица 1. Схема исследования
Показатель Фон День исследования
  6 34 62 90
Анамнестические сведения +



Психический статус + + + + +
Соматический статус + + + + +
Влечение к алкоголю + + + + +
Шкала общего клинического впечатления + + + + +
Шкала тревоги Гамильтона + + + + +
Визуальная аналоговая шкала астении + + + + +
Перечень побочных эффектов терапии
+ + + +
Отказы от терапии
+ + + +
Артериальное давление и пульс + + + + +
Общий анализ крови и мочи +


+
Электрокардиограмма +


+

Колме назначали внутрь по 36–75 мг (12–25 капель 2 раза в сутки с интервалом в 12 ч) в сочетании с психотропными препаратами, использовавшимися для лечения определенной формы пограничной психической патологии (МКБ-10). Помимо указанного противоалкогольного лечения все пациенты получали анксиолитическую и антидепрессивную терапию в виде бензодиазепиновых транквилизаторов (диазепам, клоназепам, феназепам, алпразолам) и/или антидепрессантов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина – СИОЗС (флуоксетин, пароксетин, сертралин) в терапевтических суточных дозировках.

В процессе исследования проведены следующие мероприятия: сбор анамнеза; оценка соматического и психического состояния больного в соответствии с критерия ми включения/исключения; стандартизированная клиническая оценка по следующим шкалам: "Карта динамики показателей психопатологических расстройств и влечения к алкоголю у больных алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде", шкала общего клинического впечатления, шкала тревоги Гамильтона, визуальная аналоговая шкала астении; параклиническое обследование (общий анализ мочи, общий и биохимический анализы крови, регистрация артериального давления – АД, и пульса, электрокардиограмма – ЭКГ). Оценку переносимости терапии проводили по стандартизированному перечню побочных эффектов, а также по регистрации отказов пациентов от лечения.

Общее число участвовавших в исследовании больных составило 30 человек: 8 (26,7%) женщин и 22 (73,3%) мужчины; средний возраст обследуемых 41,5±10,4 года (табл. 2) . Большинство участников исследования (60%) имели высшее образование. В то же время профессионально незанятыми оказались больше половины (56,7%), а не имели семью, т.е. были одинокими, почти половина всех пациентов (46,7%). Указанные факты свидетельствуют о наличии социальной дезадаптации (профессиональной и семейной) как минимум у половины включенных в исследование больных.

Средняя продолжительность алкоголизма достигала 9,8±1,12 года, а длительность похмельного (абстинентного) синдрома – 3,7±0,89 года. У всех пациентов злоупотребление алкоголем носило характер псевдозапоев, средняя длительность которых составляла 4,7±0,51 дня. Толерантность к алкоголю в пересчете на водку равнялась 0,55±0,03 л. У 76,7% пациентов диагностирована начальная (первая) стадия алкогольной зависимости, у 23,3% – средняя (вторая) стадия. Лишь у 16,7% больных выявлено клинически выраженное абстинентное состояние (см. табл. 2) . При этом ни в одном случае на момент включения в исследование не отмечалось устойчивой ремиссии.

Коморбидные невротические расстройства были представлены достаточно широким спектром заболеваний, из которых наиболее частыми были паническое расстройство (26,7%), а также смешанное тревожно-депрессивное расстройство (26,7%). Реже встречались генерализованное тревожное расстройство (13,3%), смешанная тревожная и депрессивная реакция, обусловленная расстройством адаптации (13,3%), агорафобия (10%), ипохондрическое расстройство (6,7%) и посттравматическое стрессовое расстройство (3,3%).

Полностью завершили исследование 22 (73,3%) больных. Полностью отказались от лечения, продолжив злоупотребление алкоголем, 4 больных; еще 4 больных отказались от приема Колме, мотивируя это субъективно плохо переносимыми побочными эффектами. У 19 (63,3%) из 22 больных, завершивших исследование, на всем протяжении терапии сохранялась устойчивая ремиссия в отношении употребления алкоголя; у 3 (10%) пациентов отмечены редкие рецидивы приема алкоголя в небольших дозах (от 1 до 3 за курс терапии).

Рис. 1 демонстрирует последовательную редукцию в процессе проводимой комплексной терапии различных компонентов влечения к алкоголю, включая навязчивые мысли и воспоминания об алкоголе и предыдущих выпивках, мысли о возможности умеренного употребления алкоголя и т.п., которая достигает высокой степени статистической значимости ( p <0,001) к 34-му дню исследования. К моменту окончания терапии (90-й день) величины всех тестировавшихся показателей влечения к алкоголю колеблются в пределах 0–2 баллов, что наряду с прекращением употребления алкоголя свидетельствует о формировании состояния ремиссии.

Тяжесть состояния до начала лечения по шкале общего клинического впечатления (ШОКВ) у 13,3% больных оценена как легкая, у 40% – умеренно выраженная, у 33,4% – значительно выраженная и у 13,3% – тяжелая (рис. 2) . К 34-му дню терапии более чем у половины больных (53,3%) тяжесть общего состояния оценена как пограничная, у 36,7% – легкая и лишь у 10% – умеренно выраженная. На 90-й день терапии у всех пациентов общее состояние оценено либо как пограничное (83,3%), либо как легкой степени тяжести (16,7%). Таким образом, результаты тестирования по ШОКВ показали весьма существенную положительную динамику тяжести общего состояния больных алкоголизмом с коморбидными невротическими расстройствами в процессе проводимой комплексной терапии (Колме + психотропные препараты).

Динамика выраженности тревожной симптоматики, тестируемая по темпу редукции среднего балла шкалы тревоги Гамильтона, показала последовательное снижение уровня общей тревоги у обследуемых больных вплоть до момента окончания лечения (рис. 3) . При этом статистически высокозначимая редукция основного показателя отмечена к 34-му дню терапии ( p <0,001). Процент респондеров (50% редукция тревожной симптоматики по шкале тревоги Гамильтона) к концу терапии (с учетом выбывших из исследования) составил 73,3.

Последовательная редукция среднего балла визуально аналоговой шкалы отражает улучшение субъективной оценки больными собственного состояния (рис. 4) . Значительное изменение данного показателя также отмечено к 34-му дню терапии ( p <0,01), а к 90-му дню редукция среднего балла по визуально-аналоговой шкале (1,9±0,18), относительно фоновой величины (6,4±0,35), была статистически высокозначимой ( p <0,001).

При оценке переносимости проводимой комплексной терапии больных алкоголизмом с сопутствующими невротическими расстройствами регистрировались нежелательные явления, возникавшие в процессе исследования, начиная с 6-го дня терапии. В целом те или иные нежелательные явления были отмечены у 19 (63,3%) больных. Общее их число составило 63, т.е. 2,1 нежелательного явления на 1 больного. Большинство нежелательные явлений связано с несанкционированным приемом алкоголя больными во время терапии. Степень выраженности большинства нежелательных явлений, по данным объективной и субъективной оценки, определена как легкая или умеренно выраженная. Лишь у 4 (13,4%) больных при субъективной оценке такие нежелательные явления, как тошнота, рвота, страх смерти, ощущение жара в груди, затруднение дыхания, тремор и шум в ушах, были определены в качестве непереносимых и послужили мотивом отказа от продолжения терапии уже через 1 нед после ее начала. Следует отметить, что еще у 4 пациентов отказы от лечения, также проявившиеся на ранних сроках терапии (первые 2 нед), были обусловлены не столько непереносимостью последней, сколько сохраняющимся выраженным влечением к употреблению алкоголя.

Динамика всех без исключения нежелательных явлений носила регредиентный характер. Максимальное число нежелательных явлений было отмечено на первой неделе терапии. В дальнейшем шло неуклонное снижение их количества; 82,5% всех нежелательных явлений манифестировали до 34-го дня терапии. После указанного срока нежелательные явления в виде таких симптомов, как головокружение, снижение аппетита, нарушение сна, тремор, ощущение усталости, шум в ушах и кожный зуд отмечены лишь у отдельных пациентов.

Проведенное в процессе терапии рутинное параклиническое обследование больных (измерение АД и пульса, общий анализ крови и мочи, ЭКГ) не выявило какихлибо клинически значимых отклонений от нормальных значений.

Результаты проведенного исследования, в рамках которого применялись широко известные клинические шкалы (ШОКВ, шкала тревоги Гамильтона, визуально-аналоговая шкала), в целом демонстрируют высокую эффективность комплексной терапии с использованием Колме и психотропных препаратов (бензодиазепиновые транквилизаторы, антидепрессанты, СИОЗС) у больных алкоголизмом с сопутствующими (коморбидные) пограничными (невротические) психическими расстройствами. Не менее высокой оценки заслуживает и переносимость проведенного лечения, характеризовавшегося относительно небольшим общим количеством возникавших нежелательных явлений, преимущественно легкой или умеренной степени их выраженности, а также достаточно быстрым обратным развитием практически во всех случаях. Важно и то, что симптомокомплекс отрицательных в субъективном плане ощущений, связанных с основным механизмом действия Колме и приводящих к прекращению злоупотребления алкоголем, в большинстве случаев не ухудшал комплаенса больных по отношению к назначенной терапии.

Список исп. литературыСкрыть список
1.Александровский Ю.А. Психиатрия и психофармакотерапия. Избранные лекции и выступления. М.: ГЭОТАР-Мед, 2003.
2.Портнов А.А., Пятницкая И.Н. Клиника алкоголизма. Л.: Медицина, 1973.
3.Субханбердина А.С. Психопатологические особенности влечения к алкоголю в клинике алкоголизма у женщин: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1990.
4.Goodwin D. Alcoholism. In: Comprehensive Textbook of Psychiatry. 5 th edi tion, Baltimore, 1989; 1: 686–9.
5.Jellinek E. Quart J Stud Alcohol 1952; 13: 673–84.
6.Modell J, Mountz J. Neuropsychiat 1995; 7: 15–22.
Количество просмотров: 1361
Предыдущая статьяМесто современных антидепрессантов в лечении шизофрении: актуальный взгляд на проблему
Прямой эфир