Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№05 2005
Опыт применения амисульприда (солиан) в терапии шизофрении и шизоаффективных расстройств №05 2005
Амисульприд (солиан) – атипичный антипсихотик, относительно недавно зарегистрированный в России. Препарат обладает селективным аффинитетом к дофаминовым D2/D3-рецепторам, но в отличие от других нейролептиков II поколения не оказывает влияния на серотониновые рецепторы. Эффективность амисульприда показана в ряде зарубежных исследований, выполненных на основе принципов доказательной медицины. Препарат обладает как минимум такой же эффективностью, как традиционные нейролептики при купировании позитивных расстройств, однако вызывает меньше побочных эффектов и оказывает влияние на негативную симптоматику.
Целью исследования явилась оценка эффективности, безопасности и переносимости амисульприда (солиан) у больных параноидной шизофренией и шизоаффективным расстройством.
Эффективность амисульприда (солиан) оценивали с использованием психометрической шкалы PANSS и шкалы общего клинического впечатления. Безопасность препарата и побочные эффекты оценивали посредством регистрации всех неблагоприятных явлений, возникших в ходе лечения, а также с помощью шкалы оценки побочного действия UKU. Оценку по шкалам осуществляли до начала терапии, а затем еженедельно. В соответствии с критериями включения больные должны были иметь не менее 4 баллов по шкале CGI и не менее 60 баллов по шкале PANSS.
В исследование не включали пациентов с тяжелыми соматическими, онкологическими заболеваниями, женщин в периоды беременности и лактации.
В исследование включены 36 пациентов – 21 (58,3%) женщина и 15 (41,7%) мужчин, средний возраст составил 32,3±12,5 года (от 17 до 57 лет). Впервые были госпитализированы 23 (63,9%) пациента, во 2-й и 3-й раз – 9 (25%) и 4 (11,1%) человека соответственно. В соответствии с МКБ-10 пациенты распределились: параноидная шизофрения с эпизодическим течением (в том числе приступообразно-прогредиентная) – F20.х1 – 29 человек, шизоаффективное расстройство (маниакальный, депрессивный, смешанный типы) – F25.0, F25.1, F25.2 – 7 человек.
Рис. 1. Динамика психопатологической симптоматики по шкале PANSS (общая оценка).
Рис. 2. Динамика психопатологической симптоматики по шкале PANSS (позитивные, негативные расстройства и общепсихиатрические симптомы).
Таблица 2. Динамика психопатологической симптоматики по шкале PANSS (общая оценка)
День терапии |
Число пациентов |
Оценка на день визита (среднее ± стандартное отклонение) |
Статистическая значимость, p |
0 |
36 |
108,11±23,55 | |
7 |
36 |
96,78±26,04 | |
14 |
36 |
84,28±23,02 |
<0,001 |
21 |
36 |
75,42±20,97 |
<0,001 |
28 |
35 |
67,74±18,57 |
<0,001 |
35 |
34 |
61,64±15,47 |
<0,001 |
42 |
33 |
56,09±14,41 |
<0,001 |
49 |
25 |
51,23±14,48 |
<0,001 |
56 |
9 |
46,56±10,86 |
<0,001 |
Таблица 1. Число больных, получавших различные максимальные суточные дозы амисульприда
Максимальная суточная доза амисульприда, мг/сут |
Абс. |
% |
400 |
12 |
33,3 |
500 |
1 |
2,8 |
600 |
8 |
22,2 |
800 |
13 |
36,1 |
1100 |
1 |
2,8 |
1200 |
1 |
2,8 |
Всего... |
36 |
100,0 |
Рис. 3. Динамика состояния по шкале CGI (подшкала “Степень улучшения”).
Продолжительность лечения амисульпридом составила 6–8 нед. Шестинедельный курс терапии (42 дня) завершили 33 человека, к концу 8-й недели – 9 человек. Так как 36 пациентов имели как минимум 4 точки оценки, в окончательный статистический анализ были включены все пациенты, принявшие участие в исследовании.
Доза амисульприда составляла от 400 до 1200 мг в сутки, средняя максимальная суточная доза – 633 мг (табл. 1).
Динамика психопатологической симптоматики по шкале PANSS (включая суммарную оценку, подшкалы позитивных, негативных расстройств, общепсихиатрических симптомов) в процессе 8-недельной терапии амисульпридом представлена на рис. 1, 2; в табл. 2.
Число респондеров в результате монотерапии амисульпридом параноидной шизофрении с эпизодическим течением и шизоаффективного расстройства составила 94,4% (с редукцией суточного балла по шкале PANSS не менее чем на 20%) и 88,9% (с редукцией не менее чем на 30% от долечебного уровня). Статистически значимые благоприятные изменения в выраженности общей психопатологической, позитивной, негативной и суммарной оценки по шкале PANSS начинали регистрироваться с 14-го дня терапии и нарастали по мере продолжения терапии амисульпридом.
К концу 8-й недели терапии достоверность различий по суммарной оценке при сравнении с исходным уровнем до лечения была максимальной: 46,56±10,86 и 108,11±23,55 соответственно (p<0,001).
В соответствии со шкалой CGI значительное и существенное улучшение отмечено в 16,7 и 44,4% случаев соответственно, незначительное улучшение – 27,8%, без перемен – 8,3% и незначительное ухудшение – 2,8% наблюдений (рис. 3).
Профиль клинической активности препарата характеризовался равномерным влиянием на продуктивную психопатологическую симптоматику. Со 2-й недели терапии урежались и становились менее интенсивными галлюцинации, редуцировались проявления идеаторного варианта психического автоматизма в виде ощущения чуждости мыслительной деятельности, “сделанности” мыслей, проявлений синдрома открытости, дезактуализировались бредовые переживания с фабулой, конгруэнтной доминирующему аффекту.
С первых дней приема солиана наблюдали редукцию депрессивной симптоматики, аффективной неустойчивости, напряжения. Больные становились более упорядоченными и естественными, отмечали исчезновение подавленности, тяжести на душе.
С 3–4-й недели терапии солианом отмечено повышение активности пациентов, актуализировались планы на ближайшее будущее, снижались эмоциональная отгороженность и аутизм. Больные возобновляли прежние контакты с окружающими.
Важно отметить, что пациенты, имеющие опыт приема традиционных нейролептиков, в процессе терапии амисульпридом отмечали отсутствие ощущения “придавленности”, “тупости”, “зомбированности”. Это немаловажное отличие положительно сказывалось на желании пациента принимать в дальнейшем поддерживающее лечение амисульпридом.
Нежелательные побочные явления при монотерапии солианом выявлены у 19 (52,8%) пациентов. Частота и характер побочных явлений в соответствии со шкалой UKU: сонливость/седация, экстрапирамидная симптоматика – по 22,2%; нарушение концентрации внимания, сухость во рту, астения/слабость – по 19,4%; увеличение продолжительности сна, внутреннее беспокойство, ортостатическое головокружение, сыпь, зуд – по 8,3%; галакторея – 5,6%. Ни в одном из наблюдений наличие побочного эффекта не явилось основанием для прекращения терапии.
Таким образом, амисульприд (солиан) характеризует быстрота наступления антипсихотического эффекта в сочетании с тимоаналептическим, анксиолитическим и антидефицитарным действием при минимальных побочных явлениях. Это делает препарат привлекательным для использования в повседневной практике клинициста.
Список исп. литературыСкрыть список