Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№04 2006

Цель
   Открытое многоцентровое исследование направлено на подтверждение эффективности орально растворимых таблеток оланзапина в инициальной терапии острых состояний у некомплаентных больных шизофренией.
   Материал и методы
   В исследовании участвовали госпитальные и амбулаторные пациенты в возрасте 18–55 лет с диагнозом шизофрении, шизофреноформного или шизоаффективного расстройства (критерии DSM-IV) в состоянии психоза с минимум 42 баллами по шкале краткой психиатрической оценки (Brief Psychiatric Rating Scale; BPRS1–7) и минимум 4 баллами (умеренная тяжесть) по шкале общего клинического впечатления – тяжесть заболевания (CGI-S). Дополнительным условием отбора была некомплаентность, которая квалифицировалась при соответствии минимум одному из следующих критериев:
   1.Госпитальные или амбулаторные пациенты, обнаруживающие за последние 72 ч і2 эпизодов:

•    активного или пассивного отказа от приема назначенного антипсихотика,
•    явного или предположительного прятанья за щеку или выплевывания назначенного антипсихотика,
•    выраженной амбивалентности в отношении приема назначенного антипсихотика.

   2. Вновь поступившие в стационар пациенты с некомплаентностью к амбулаторной терапии в анамнезе, подтвержденной минимум 7-дневным периодом отказа от приема антипсихотика в течение последнего месяца.
   3. Амбулаторные пациенты с явными признаками некомплаентности, послужившими причиной перевода в наблюдаемую палату в течение последнего месяца.
   4. Госпитальные пациенты, заявляющие о неспособности проглотить таблетки антипсихотика при отсутствии объективных признаков соматической патологии, препятствующей глотанию препаратов.
   Исследование проведено как открытое, с одной терапевтической группой.
   На первой неделе все пациенты получали орально растворимые таблетки оланзапина под наблюдением психиатра, сначала в стартовой дозе 10 мг/сут. Далее допускали повышение дозы по 5 мг до допустимой максимальной дозы 20 мг/сут в зависимости от состояния пациента. Первое повышение суточной дозы предусматривали не ранее 3-го дня терапии, последующее – не ранее чем через 1 нед. Начиная со 2-й недели лечения, если врач констатировал значительную редукцию психоза и был уверен в достаточной комплаентности пациента, он мог заменить растворимые таблетки на стандартные таблетки оланзапина в той же дозе. В ходе исследования допускали сопутствующее применение антихолинергических препаратов и бензодиазепинов по прямым показаниям, но не разрешали профилактического назначения антихолинергических корректоров.   

Результаты
   В исследование были включены 85 пациентов с острым психозом (59 мужчин, 26 женщин, средний возраст 40,35±9,55 года) с диагнозом шизофрении (n=63; средняя длительность 15,58±10,61 года) или шизоаффективного расстройство (n=22; средняя длительность 16,70±11,83 года). Средняя суточная доза орально растворимых таблеток оланзапина к концу 1-й недели составила 13,09±3,00 мг/сут (n=68).
   Эффективность
   В течение 6 нед терапии отмечено значительное улучшение состояния пациентов, что подтверждено редукцией стартового суммарного показателя PANSS (Kay и соавт., 1987) в среднем на 24,41 (±22,61) балла (LOCF; p<0,001). Терапевтический эффект перорально растворимых таблеток оланзапина развивался быстро – достоверное снижение суммарных баллов PANSS отмечено уже через 1 нед терапии (p<0,001), далее степень редукции психопатологической симптоматики неуклонно нарастала (см. таблицу).
   По завершении 1-й недели терапии 32% пациентов были расценены как респондеры (критерий – редукция стартового суммарного балла PANSS на 20% и более), а через 6 нед этот показатель достиг уровня 60%.
   Значимый и быстрый эффект оланзапина подтвердился оценками врачей по шкале CGI улучшение (Guy, 1976): достоверное улучшение наблюдалось уже со 2-го дня применения растворимых таблеток (p<0,001) и далее стойко нарастало в течение всех 6 нед лечения (p<0,001 для всех этапов оценки).

   Комплаентность к фармакотерапии
   В ходе применения орально растворимых таблеток оланзапина наблюдали быстрое и эффективное улучшение комплаентности пациентов, что подтверждено батареей специальных шкал для оценки комплаентности к фармакотерапии.
   На фоне лечения наблюдали положительную динамику баллов шкалы ROMI: нарастание балла “комплаентность” (LOCF; p=0,031) и снижение балла “некомплаентность” (LOCF; p<0,001). Причем значительная редукция балла ROMI “некомплаентность” выявлена уже на 1-й неделе терапии; p<0,001 (см. таблицу), а улучшение балла ROMI “комплаентность” достигало уровня статистической тенденции.
   Улучшение комплаентности верифицировано значимым улучшением суммарного балла TCI, а также суммарных баллов и баллов по всем пунктам шкалы NAMA (LOCF; p<0,001). При этом, как в случае шкалы ROMI, значительное улучшение показателей комплаентности по шкале отмечено уже со 2-го дня терапии орально растворимыми таблетками оланзапина; p<0,001 (см. таблицу).
   Результаты оценки по шкале PGI ^{Шкала общего впечатления пациента (Patient Global Impression scale) для измерения впечатления пациента от препарата [от “мне очень нравится” (1 балл) до “мне очень не нравится” (7 баллов).} (шкала общего впечатления пациента) также свидетельствуют о том, что больные позитивно воспринимали терапию на всех этапах оценки (баллы PGI варьировали от 2,01 до 2,74).
   Объективные измерения комплаентности выявили адекватные терапевтические концентрации оланзапина в плазме крови – не менее 9 нг/мл (Perry и соавт., 1997) у 90% пациентов на всех неделях лечения.   

Безопасность
   Применение орально растворимых таблеток оланзапина не сопровождалось значимым повышением частоты экстрапирамидных побочных эффектов. Напротив, в соответствии с измерениями по шкале Симпсона–Ангуса (Simpson и Angus, 1970) на фоне терапии оланзапином отмечено достоверное снижение стартовых показателей экстрапирамидных симптомов (LOCF; p<0,001). Сходные тенденции наблюдали в динамике стартовых показателей шкалы акатизии Барнса (Barnes, 1989) и шкалы аномальных непроизвольных движений (AIMS; Guy, 1976).
   Связанные с терапией нежелательные явления, которые возникали у минимум 10% пациентов, включали ажитацию, тревогу, сухость во рту, головную боль, инсомнию, сонливость и увеличение массы тела. Клинически значимых изменений в стартовых лабораторных параметрах и показателях витальных функций не наблюдали. Среднее увеличение массы тела составило 2,96±3,62 кг.   

Заключение
   Орально растворимые таблетки оланзапина являются эффективным средством для быстрого купирования острых психозов и позволяют значительно улучшить комплаентность и склонность пациентов к психофармакотерапии. Данная лекарственная форма оланзапина обеспечивает достоверное улучшение уже на 1-й неделе лечения, а в дальнейшем терапевтический эффект неуклонно нарастает. Орально растворимые таблетки оланзапина могут рассматриваться в качестве альтернативного метода терапии обострений психотической симптоматики у некомплаентных больных шизофренией.