Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№02 2004

Пиразидол (2,3, 3а,4,5,6-гексагидро-8-метил-1Н-пиразино/3,2,1-j, к/ карбазола гидрохлорид) синтезирован и изучен во ВНИХФИ в 60-х годах прошлого столетия под руководством акад. РАМН М.Д.Машковского. Для медицинского применения в качестве антидепрессанта пиразидол был разрешен в 1975 г. (регистрационный номер 75/689/6), в течение 20 лет успешно применялся и входил в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. В середине 90-х годов производство пиразидола было приостановлено. Именно с этого периода начато производство пирлиндола (Pirlindole) фармацевтической компанией “Stragene” (Швейцария-Италия). Препарат получил широкое применение в Европе. При этом его клиническая эффективность доказана в многоцентровых сравнительных с другими антидепрессантами исследованиях [1]. Предложение о возобновлении производства препарата в России было обоснованно ведущими специалистами России следующими положениями:
   1. Результаты систематических обзоров рандомизированных клинических исследований свидетельствуют о том, что клинически значимых различий в эффективности разных групп антидепрессантов не выявлено, однако препараты отличаются друг от друга по своим побочным эффектам [2]. 2. Неиспользованные возможности фармацевтического рынка антидепрессантов. Объем импорта антидепрессантов в последние годы составляет в среднем 15 млн долларов США в год. 3. Своеобразие и уникальность спектров фармакологической и клинической активности пиразидола [3–7].
   Тимоаналептическое действие выражается в устранении депрессивной симптоматики независимо от варианта депрессии. В первую очередь уменьшается выраженность витальной тоски, психической анестезии, психомоторной заторможенности. На фоне лечения постепенно уменьшаются сенесто-ипохондрические нарушения, навязчивость, депрессивный бред и другие проявления депрессии. Лечебный эффект проявляется с 3–5-го дня терапии и особенно отчетливым становится по достижении оптимальной для каждого больного дозы, которая находится в пределах 150–300 мг в сутки. Психотропная активность характеризуется сочетанием антидепрессивного эффекта с активизирующим действием при апатических, анергических депрессиях и седативным эффектом при ажитированных состояниях. “Балансирующее” действие значительно расширяет круг показаний к назначению и обусловливает эффективность при лечении не только простого меланхолического синдрома с преобладанием психомоторной заторможенности, но и при лечении широкого круга атипичных депрессий, протекающих нередко со смешанным эффектом [8–13]. Обладает вполне достаточным седативным действием для лечения тревожных депрессий легкой и средней степени тяжести. При тяжелых состояниях тревожной ажитации требуется добавление нейролептиков. Не вызывает сонливости днем. Стимулирующее действие наиболее мягкое. Гиперстимуляция обнаруживается редко в виде появления или усиления психопатологической симптоматики. Седативный и стимулирующий компоненты проявляются одновременно [8]. При суточных дозах 75–125 мг в большей мере проявляется активирующее действие, при дозах свыше 200 мг – седативный компонент [12]. Более ранним и отчетливым является стимулирующий компонент [10, 11, 14, 15]. Наиболее благоприятные результаты отмечаются у больных с легким и среднетяжелым течением невротических и “маскированных” депрессий, с астенодепрессивными состояниями. Оказывает эффективное действие у 50% пациентов с ипохондрическими, астеническими, деперсонализационными депрессиями, с глубокими депрессиями меланхолического типа. Менее выраженное действие наблюдается у больных с депрессивно-бредовыми и тяжелыми тревожными и заторможенными депрессиями [10, 11, 14–17]. Однако способность воздействовать на тяжелые эндогенные депрессии, развившиеся в рамках маниакально-депрессивного психоза или шизофрении, возрастает с увеличением суточной дозы до 400 мг [8]. Высокая эффективность при лечении депрессий у больных с органическими заболеваниями [10], в том числе при эндогенно-органической форме олигофрении [18]. В связи с положительным влиянием на когнитивные функции используется в комплексной терапии старческих деменций, в том числе и при болезни Альцгеймера. Хорошая переносимость, отсутствие привыкания, нежелательных соматических и вегетативных нарушений подчеркивается во всех клинических работах и позволяет применять препарат и в геронтологической практике, у детей, подростков [19, 20]. Не оказывает существенного влияния на функцию желудочно-кишечного тракта, сердечный ритм, артериальное давление, показатели ЭКГ, водно-электролитный баланс [8]. Ликвидирует депрессивно окрашенные невротические реакции, возникающие у больных со стенокардией, инфарктом миокарда, аритмиями, церебральным атеросклерозом. Такие эффекты, как сухость слизистой полости рта, потливость, слабость, нарушение аккомодации, выражены незначительно и не лимитируют применения препарата [14, 17, 21]. Применяют у больных алкоголизмом для уменьшения депрессивных и тревожно-депрессивных проявлений, особенно в период абстиненции [22, 23]. Благодаря хорошей переносимости используется у больных с повышенной чувствительностью к лекарственным препаратам [18]. Несомненным достоинством является совместимость с широким кругом лекарственных средств, применяемых при лечении соматических заболеваний [8, 13, 24].
   Представленные данные, клинически обосновывающие целесообразность использования пиразидола у исследуемых категорий больных, являются основой обеспечения базы для дальнейшей фармакоэкономической оценки преимуществ пиразидола по сравнению с другими антидепрессантами. 4. Необходимость ценовой доступности препарата для больных.
   При формировании цены на препарат использовались данные о показаниях к применению и стоимости лечения в сутки антидепрессантами (см. таблицу), входящими в “Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств” (Приложение к приказу Минздрава РФ №30 от 26 января 2000 г.).
   Из представленных данных очевидно, что пиразидол по показаниям к применению превосходит представленные альтернативы. По фармакологическому действию пиразидол наиболее близок к моклобемиду (аурориксу). При этом стоимость лечения в сутки минимальными дозами пиразидола в 43 раза, максимальными дозами в 11 раз ниже стоимости лечения аурориксом. Необходимо отметить, что из-за высокой стоимости лечения аурорикс не получил практического применения, а в последние два года его ввоз в Россию прекратился.

Сравнительная характеристика антидепрессантов по нозологической классификации (МКБ-10) и стоимости лечения в сутки (www.mobile.ru, www.rlsnet.ru на 25.01.04)

   Пиразидол является самым дешевым по сравнению с представленными препаратами, за исключением амитриптилина и имипрамина, которые устарели и обладают серьезными побочными эффектами.
   Помимо стоимости курса терапии, который для всех антидепрессантов составляет примерно 4–6 нед для купирования острого депрессивного состояния и 6–9 мес поддерживающей терапии для стабилизации состояния, комплексная фармакоэкономическая оценка включает сравнительную эффективность и переносимость препаратов. Так как, по данным рандомизированных клинических исследований, клинически значимых различий в эффективности разных групп антидепрессантов не выявлено, на первый план выступают: 1) переносимость препаратов, возможность и частота возникновения побочных эффектов, коррекция которых требует дополнительных затрат; 2) специфичность отдельных клинических эффектов.
   Пиразидол, по данным литературы, имеет несомненные преимущества перед антидепрессантами, включенными в “Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств” по обеим позициям. От классических трициклических антидепрессантов (имипрамин, амитриптилин, кломипрамин) пиразидол отличается качественно более высокой переносимостью и может применяться для длительной терапии, в том числе при хронических депрессивных состояниях, включая дистимию, а также в профилактических целях – для предотвращения развития рецидивов.
   В клиническом плане пиразидол обладает сбалансированным действием, он эффективен как при тревожных депрессиях без увеличения риска суицидальной опасности, так и при заторможенных (апатоадинамических) формах. По сравнению с другими антидепрессантами пиразидол более эффективен при так называемых атипичных депрессиях, что, видимо, связано с его уникальным “двойным” механизмом действия, т.е. способностью одновременно блокировать МАО типа А и обратный захват норадреналина.
   Таким образом, при установлении цены на препарат в условиях целенаправленного использования его возможностей учитывалась перспектива реализации фармакоэкономических преимуществ пиразидола по сравнению с существующими препаратами.