Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№01 2001
Лекарственные взаимодействия психотропных (часть II) №01 2001
Номера страниц в выпуске:20-25
Лекарственные взаимодействия психотропных.
Начало статьи опубликовано в 2000, т. 2, №6, стр. 172
| Препараты | Препараты, с которыми отмечено взаимодействие | Результат взаимодействия |
| Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, мелипрамин, кломипрамин, дезипрамин, тримипрамин) | ||
| Метаболизм | Нейролептики | Замедление метаболизма нейролептиков и антидепрессантов, усиление их клинических эффектов и побочного действия |
| Транквилизаторы | Замедление метаболизма транквилизаторов с усилением их основного и побочного действия | |
| Антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | Замедление метаболизма некоторых трициклических антидепрессантов и повышение их концентрации в крови. Замедляется метаболизм и серотонинергических антидепрессантов | |
| Противосудорожные препараты: фенитоин, карбамазепин и др. | Усиление метаболизма трициклических антидепрессантов и снижение их концентрации в крови | |
| Вальпроат натрия | Замедление метаболизма трициклических антидепрессантов и усиление их основного действия и побочных эффектов | |
| Барбитураты | Усиление метаболизма трициклических антидепрессантов и снижение их концентрации в крови | |
| Соли лития | Задержка мочеиспускания за счет холинолитического эффекта трициклических антидепрессантов и повышение содержания лития в крови | |
| Оральные контрацептивы и эстрогенные препараты | Замедление метаболизма трициклических антидепрессантов, повышение их концентрации в крови, усиление основного действия и побочных эффектов | |
| Фенамин | Подавление метаболизма фенамина и повышение его концентрации в крови | |
| Фуразолидон | Описаны случаи возникновения острого психоза при сочетании амитриптилина с фуразолидоном. Нарушение метаболизма фуразолидона с блокадой печеночных ферментов | |
| Непрямые антикоагулянты (кумарины) | Подавление метаболизма антикоагулянтов и усиление их действия | |
| Циметидин | Замедление метаболизма трициклических антидепрессантов, усиление их основного действия и побочных эффектов | |
| Противовоспалительные препараты: салицилаты, амидопирин, бутадион | Повышение под влиянием противовоспалительных препаратов концентрации трициклических антидепрессантов в крови, усиление их основного действия и побочных эффектов. Описан летальный исход после приема высокой дозы аспирина на фоне лечения мелипрамином | |
| Выделение | Соли лития | Замедление выделения солей лития, повышение их концентрации в крови, возможно появление токсических эффектов |
| Фармакодина-мика | Нейролептики, транквилизаторы, наркотические анальгетики, центральные и местные анестетики | Усиление седативного и угнетающего действия нейролептиков, транквилизаторов, наркотических анальгетиков на ЦНС. Потенцирование анальгетического эффекта |
| Психостимуляторы | Усиление психостимулирующего действия фенамина и тимоаналептического эффекта антидепрессантов. Периферические симпатомиметические эффекты фенамина ослабляются | |
| Препараты с холинолитической активностью (антихолинергические средства, антигистаминные препараты, антипаркинсонические корректоры, некоторые Нейролептики, транквилизаторы) | Суммирование холинолитического действия. При сочетании с нейролептиками, антипаркинсоническими корректорами за счет усиления центрального и периферического холинолитического действия возможно развитие делирия (тимонейролептического синдрома) | |
| Антихолинэстеразные препараты: прозерин, галантамин, физостигмин и др. | Двусторонний антагонизм. Снижается миотонический эффект антихолинэстеразных препаратов. Токсические явления, наблюдаемые при передозировке трициклических антидепрессантов, устраняются при помощи антихолинэстеразных средств (центральные эффекты - галантамином и физостигмином, периферические - прозерином) | |
| Антиаритмические препараты: хинидин, новокаинамид, верапамил, аймалин. Сердечные гликозиды: дигоксин и др. | Трициклические антидепрессанты оказывают хинидиноподобное действие и могут усиливать кардиотоксическое и отрицательное ионотропное действие антиаритмических средств и сердечных гликозидов | |
| Противоэпилептические препараты: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и др. | Под влиянием трициклических антидепрессантов (особенно мелипрамина) готовность к судорожным реакциям повышается, что может потребовать увеличения дозы противоэпилептических средств. Возможно усиление угнетающего действия препаратов на ЦНС. Однако имеются указания на усиление терапевтического эффекта противосудорожных средств при их сочетании с амитриптилином | |
| Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО: фенелзин, транилципрамин, ниаламид | Из-за развития серьезных осложнений сочетать не рекомендуется. Имеются данные о возможности присоединения ингибиторов МАО к трициклическим антидепрессантам (за исключением мелипрамина) у больных с резистентными депрессиями при соблюдении некоторых условий | |
| Препараты | Препараты, с которыми отмечено взаимодействие | Результат взаимодействия |
| Адреномиметики | Повышение прессорной активности адреномиметиков | |
| Витамин Bg | Уменьшение побочных эффектов антидепрессантов | |
| Гипотензивные средства: клофелин, октадин, метилдофа, резерпин | Уменьшение гипотензивного эффекта. Возможны парадоксальные эффекты в виде повышения артериального давления. Усиление седативного эффекта | |
| Диуретики | Увеличение секреции антидиуретического гормона с развитием гипергидропексического синдрома (сонливость, вялость, головная боль, анорексия, рвота и др.). Антигипертензивный эффект диуретиков может усиливаться | |
| Периферические вазодилататоры: гидралазин, диазоксид, миноксидил, нитропруссид натрия | Усиление тахикардии, развитие артериальной гипотензии | |
| Бета-адреноблокаторы | Возможно усиление отрицательного инотропного действия бета-адреноблокаторов. Уменьшение тахикардии, вызываемой трициклическими антидепрессантами. Усиление угнетающего действия на ЦНС и седативного эффекта трициклических антидепрессантов | |
| Гормоны щитовидной железы | Усиление адренергических эффектов, возможно развитие аритмии, приступов стенокардии | |
| Ноотропы | Усиление тимоаналептического действия и уменьшение побочных эффектов трициклических антидепрессантов. Возможно усиление тревоги | |
| Тетурам, циклофосфан | Возможны токсические реакции |
| Тетрациклические антидепрессанты - мапротилин (людиомил), миансерин (леривон), амоксапин и др. |
| Метаболизм | Противосудорожные препараты: барбитураты, фенитоин, карбамазепин | Усиление метаболизма антидепрессантов, снижение их концентрации в крови и уменьшение антидепрессивной активности. Возможны повышение содержания фенитоина в крови и усиление его побочного действия |
| Транквилизаторы, бета-адреноблокаторы | Замедление метаболизма антидепрессантов и бета-адреноблокаторов и повышение их концентрации в крови | |
| Фармакодина-мика | Алкоголь, седативные снотворные препараты | Усиление угнетающего влияния на ЦНС, потенцирование седативного действия |
| Адреномиметики | Усиление прессорного эффекта симпатомиметиков | |
| Антихолинергические препараты, леводопа | Усиление действия антихолинергических препаратов и леводопы | |
| Гипотензивные средства: октадин, резерпин, метилдопа
Противосудорожные препараты | Ослабление антигипертензивного действия и усиление угнетающего влияния на ЦНС
Ослабление эффекта противосудорожных средств, так как людиомил понижает порог судорожной активности |
| Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО (фенелзин, транилципромин, ниаламид) |
| Метаболизм | Нейролептики, бензодиазепины, антигистаминные препараты | Угнетение под влиянием ингибиторов МАО метаболизма препаратов с усилением их действия и развитием тяжелых побочных эффектов |
| Фармакодина-мика | Наркотические анальгетики, центральные анестетики, барбитураты, алкоголь | Сочетание с этими препаратами может вызывать гипотонию, токсические явления, коматозные состояния, угнетение дыхания, гипертермию, судороги |
| Гипотензивные препараты | Парадоксальный эффект с повышением артериального давления | |
| Бета-адреноблокаторы | Опасность развития гипертонического криза | |
| Адреномиметики, продукты, содержащие тирамин, аналептики: лобелии, цититон, бемигрид | При сочетании с этими препаратами возможны развитие гипертонического криза, повышение внутричерепного давления, сердечные аритмии, стенокардия, судороги. Описаны случаи с летальным исходом. Опасность осложнений сохраняется 2 нед | |
| Оральные контрацептивы | Повышение гепатотоксичности оральных контрацептивов | |
| Антихолинергические средства, антипаркинсонические корректоры | Потенцирование холинолитического действия, возможно развитие делирия | |
| Гормоны щитовидной железы | Усиление нежелательных эффектов ингибиторов МАО за счет повышения чувствительности адренорецепторов к адреномиметикам | |
| Карбамазепин | При сочетанном применении возможно появление токсических эффектов. Сочетать не рекомендуется. | |
| Антидепрессанты - ингибиторы МАО необратимого действия | Два антидепрессанта ингибитора МАО нельзя назначать одновременно. Между их последовательным применением должен соблюдаться интервал в 2 нед | |
| Трициклические и тетрациклические антидепрессанты | Из-за развития побочных эффектов сочетать не рекомендуется. Необходим 2-3-недельный перерыв после последнего приема ингибиторов МАО. При резистентных депрессиях возможно присоединение к трициклическим антидепрессантам (за исключением кломипрамина, имипрамина) ингибиторов МАО при соблюдении соответствующих правил | |
| Антидепрессанты, избирательно ингибирующие обратный захват серотонина, кломипрамин | Сочетать нельзя из-за развития тяжелого осложнения - “серотонинового синдрома” | |
| Инсулин и антидиабетические препараты | Потенцирование гипогликемического действия инсулина и антидиабетических препаратов | |
| Диуретики | Потенцирование гипотензивного и мочегонного эффекта диуретиков | |
| Леводопа | Сочетать противопоказано из-за развития опасных осложнений | |
| Анорексигенные вещества: дезопимон, фепранон | Комбинация нерациональна из-за развития побочных эффектов |
| Препараты | Препараты, с которыми отмечено взаимодействие | Результат взаимодействия |
| Антидепрессанты - обратимые ингибиторы МАО (моклобемид, пиразидол и др.) | ||
| Метаболизм | Циметидин | Замедление метаболизма антидепрессантов с усилением их основного действия и побочных эффектов |
| Фармакодина-мика | Адреномиметики, продукты, содержащие тирамин | Усиление вазопрессорного эффекта |
| Гормоны щитовидной железы | Возможно развитие гипертонии | |
| Кломипрамин, серотонинергические антидепрессанты | Возможно появление симптомов, свидетельствующих о серотонинергической гиперактивности (гипертермия, спутанность сознания, повышение рефлексов, миоклонус) | |
| Трициклические антидепрессанты | Совместное назначение не рекомендуется из-за возможности развития неблагоприятных эффектов. Назначать трициклические антидепрессанты можно сразу после отмены обратимых ингибиторов МАО | |
| Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО | Совместное назначение не рекомендуется из-за возможности развития неблагоприятных эффектов. Необратимые ингибиторы МАО можно назначать сразу после отмены обратимых ингибиторов МАО | |
| Декстраметорфан (лекарственное средство, применяющееся при простудных заболеваниях) | Сочетать нельзя из-за возможности токсических реакций со стороны ЦНС | |
| Метаболизм | Противосудорожные препараты: фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин | Усиление метаболизма антидепрессантов, повышение их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов |
| Циметидин | Угнетение метаболизма антидепрессантов, повышение их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов | |
| Варфарин | Увеличение протромбинового времени и повышение кровоточивости | |
| Фармакодина-мика | Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО, 1-триптофан, декстраметафан | Сочетать нельзя из-за развития тяжелого осложнения - “серотонинового синдрома”. После приема ингибиторов МАО назначать серотонинергические антидепрессанты можно через 2 нед. После приема флуоксетина назначать ингибиторы МАО можно только через 5 нед |
| Антидепрессанты - обратимые ингибиторы МАО
Соли лития | Сочетать следует с осторожностью из-за возможности развития серотонинергической гиперстимуляции
Усиление серотонинергических эффектов антидепрессантов. Усиление побочных эффектов солей лития и изменение их концентрации в крови | |
| Алкоголь, седативные и снотворные средства | Усиление угнетающего влияния седативных снотворных средств и алкоголя на ЦНС с развитием нежелательных эффектов |
| Лекарственные взаимодействия отдельных серотонинергических антидепрессантов на уровне метаболизма |
| Пароксетин (паксил) | Вальпроат натрия | Замедление метаболизма пароксетина и повышение его концентрации в крови |
| Нейролептики, трициклические антидепрессанты | Замедление метаболизма некоторых нейролептиков (пимозид, этаперазин и др.) и трициклических антидепрессантов и повышение их концентрации в крови с возможным усилением их побочного действия | |
| Флувоксамин | Нейролептики производные бутирофенона | Замедление метаболизма галоперидола и увеличение его концентрации в крови в 2 раза. Одновременно увеличивается концентрация флувоксамина в 2-10 раз |
| Клозапин (лепонекс) | Угнетение метаболизма клозепина и повышение его концентрации в крови | |
| Трициклические антидепрессанты | Замедление метаболизма некоторых трициклических антидепрессантов, возможно значительное повышение их концентрации в крови и развитие токсических явлений | |
| Бета-адреноблокасторы , теофиллин, кофеин, альпразолам, карбамазепин | Замедление под влиянием флувоксамина биотрансформации этих веществ с повышением их концентрации в крови и возможным развитием токсических явлений | |
| Флуоксетин (прозак) | Антибиотики-макролиды: эритромицин, кларитромицин и др. | Замедление метаболизма флуоксетина и повышение его концентрации в крови с возможным развитием токсических явлений |
| Трициклические антидепрессанты, тразадон, альпразолам, карбамазепин, вальпроат натрия, бета-адреноблокаторы | Замедление метаболизма указанных препаратов под влиянием флуоксетина. Возможно значительное повышение их концентрации в крови с развитием токсических явлений | |
| Сертралин (золофт) | Трициклические антидепрессанты: имипрамин, дезипрамин | Замедление метаболизма дезипрамина и увеличение его концентрации в крови на 50 % |
| Диазепам, толбутамид | Снижение плазменного клиренса диазепама и толбутамида и незначительное повышение их концентрации в крови | |
| Соли лития | Усиление побочных эффектов солей лития. Влияние на концентрацию солей лития в крови не обнаружено | |
| Нормотимики, соли лития | ||
| Выделение | Алкализирующие мочу средства | При щелочной реакции мочи действие солей лития уменьшается, так как его выделение с мочой ускоряется |
| Препараты | Препараты, с которыми отмечено взаимодействие | Результат взаимодействия |
| Трициклические антидепрессанты | Уменьшение выделения солей лития под влиянием трициклических антидепрессантов и повышение его концентрации в крови | |
| Ненаркотические анальгетики (бутадиен, индометацин и др.) | Угнетение почечной экскреции лития, повышение его концентрации в крови | |
| Диуретики | Под влиянием спиронолактона, тиазидных диуретиков, фуросемида концентрация лития в крови может значительно повышаться. Диакарб и осмотические диуретики (маннит) ускоряют выделение лития и могут применяться при отравлении им | |
| Натрия хлорид | Увеличение потребления натрия хлорида ведет к снижению концентрации лития в крови и, наоборот, уменьшение потребления натрия хлорида приводит к повышению содержания лития в крови с развитием токсических явлений. Натрия хлорид применяется при интоксикации литием | |
| Ортофен | Уменьшение под влиянием ортофена выделения лития и увеличение его побочного действия | |
| Теофиллин, эуфиллин | Ускорение выделения лития и уменьшение его клинических эффектов | |
| Тетрациклины | Уменьшение выделения лития под влиянием тетрациклинов и повышение его концентрации в крови с возможным развитием токсических явлений | |
| Фармакодина-мика | Бета-адреноблокаторы | Ослабление нежелательных эффектов лития под влиянием бета-адреноблокаторов. Могут применяться при гипертензии у больных, принимающих соли лития |
| Адреномиметики | Снижение прессорной реакции на введение норадреналина | |
| Верапамил | Возможно появление кардиотоксических и других побочных эффектов у больных с неопластическими процессами, осложненными сердечно-сосудистыми заболеваниями | |
| Трициклические антидепрессанты | Потенцирование действия трициклических антидепрессантов под влиянием солей лития | |
| Антидепрессанты, избирательно ингибирующие обратный захват серотонина | Усиление серотонинергических побочных эффектов антидепрессантов. Усиление побочных эффектов солей лития, возможно изменение их концентрации в крови | |
| Нейролептики | Возможно развитие нейротоксических реакций при наличии предрасполагающих факторов (высокие дозы препаратов, органическая патология ЦНС, наличие инфекции, лихорадка, дегидратация) | |
| Дифенин | Усиление под влиянием дифенина нежелательных эффектов лития | |
| Препараты йода | Сочетать не рекомендуется из-за выраженного побочного влияния на функцию щитовидной железы (гипотиреоидное и струмогенное действие) | |
| Карбамазепин Леводопа | Сочетание возможно, однако следует иметь в виду усиление побочного действия лития без изменения его концентрации в крови
Сочетание нерационально из-за возможности развития дискинезий и галлюцинаций у больных паркинсонизмом | |
| Метилдофа | Возможно увеличение токсического действия лития без изменения его концентрации в крови | |
| Миорелаксанты | Усиление эффекта миорелаксантов | |
| Сердечные гликозиды | Использование нерационально. Возможны усиление нежелательных эффектов лития и развитие сердечных аритмий | |
| Ингаляционные анестетики | Следует отменять препарат лития за 1-2 дня до операции | |
| Диазепам | Имеются сообщения о развитии гипотермии при сочетании этих препаратов | |
| Фенамин | Под влиянием лития возможно уменьшение психостимулирующего и анорексигенного действия фенамина | |
| Гормоны щитовидной железы | Лития карбонат обладает антитиреоидной активностью и тормозит выделение тиреоидного гормона. В связи с этим возможно его применение при лечении больных с диффузным токсическим зобом. В случае развития зоба под влиянием препаратов лития назначают гормоны щитовидной железы |
| Карбамазепин | ||
| Метаболизм | Оральные контрацептивы | Усиление метаболизма оральных контрацептивов и ослабление их действия |
| Антикоагулянты непрямого действия | Усиление метаболизма непрямых антикоагулянтов и ослабление их действия | |
| Барбитураты | Ускорение метаболизма карбамазепина под влиянием барбитуратов | |
| Верапамил | Торможение метаболизма карбамазепина и повышение его концентрации в крови | |
| Антидепрессанты - избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина, Трициклические антидепрессанты | Усиление метаболизма антидепрессантов, снижение их концентрации в крови. Замедление метаболизма карбамазепина и повышение его содержания в крови | |
| Нейролептики (галоперидол и другие бутирофеноны) | Усиление метаболизма галоперидола, снижение его концентрации в крови с ослаблением действия | |
| Гексамидин, дифенин, вальпроевая кислота | Ускорение метаболизма противосудорожных препаратов под влиянием карбамазепина и снижение их концентрации в крови. Одновременно снижается концентрация в крови карбамазепина. Возможно повышение концентрации в крови вальпроевой кислоты и дифенина с развитием токсических явлений | |
| Мышечные релаксанты | Усиление действия мышечных релаксантов | |
| Диуретики | Возможно развитие гипергидропексического синдрома | |
| Клоназепам | Не оказывает влияния на уровень карбамазепина в крови | |
| Теофиллин | Ускорение метаболизма теофиллина и снижение его эффекта | |
| Препараты | Препараты, с которыми отмечено взаимодействие | Результат взаимодействия |
| Эритромицин Циметидин Изониазид | Замедление метаболизма карбамазепина, повышение его концентрации в крови с возможным развитием токсических эффектов | |
| Тетрациклины | Ослабление терапевтического эффекта карбамазепина | |
| Фармакодина-мика | Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО | Сочетать нельзя из-за возможности развития тяжелых побочных эффектов |
| Трициклические антидепрессанты | Потенцирование основного действия и побочных эффектов антидепрессантов | |
| Сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы | Возможно усиление брадикардии, а также угнетение атриовентрикулярной проводимости | |
| Алкоголь | Усиление угнетающего влияния на ЦНС | |
| Фуразолидон Изониазид | Сочетать нельзя из-за возможности появления токсических эффектов. Усиление токсического действия изониазида на печень |
| Вльпроевая кислота | ||
| Метаболизм | Карбамазепин | Сочетание возможно, однако из-за нарушения метаболизма обоих препаратов могут отмечаться токсические эффекты |
| Бензодиазепины | Угнетение метаболизма бензодиазепинов и повышение их концентрации в крови с усилением основного и побочного действия препаратов | |
| Пароксетин (паксил) | Повышение содержания пароксетина в крови | |
| Фармакодина-мика | Нейролептики, антидепрессанты, противосудорожные препараты, алкоголь | Усиление действия нейролептиков, антидепрессантов, противосудорожных препаратов и алкоголя под влиянием вальпроевой кислоты |
| Верапамил | ||
| Метаболизм | Рифампицин | Рифампицин ускоряет метаболизм верапамила, снижает его концентрацию в крови и уменьшает терапевтическое действие |
| Выделение | Сердечные гликозиды | Уменьшение выделения сердечных гликозидов, повышение их концентрации в крови с развитием токсических эффектов |
| Фармакодина-мика | Бета-адреноблокаторы, антиаритмические препараты, ингаляционные анестетики | Возможно появление нежелательных эффектов в виде брадикардии, гипотензии, атриовентрикулярной блокады и сердечной недостаточности |
| Бета-адреномиметики | Уменьшение побочного действия бета-адреномиметиков | |
| Трициклические антидепрессанты | Возможно нарушение сердечной проводимости | |
| Диуретики | Комбинация рациональна. Действие диуретиков усиливается | |
| Антидепрессанты -ингибиторы МАО | Сочетать нельзя | |
| Препараты кальция | Устраняют гипотензивный эффект верапамила, но не влияют на его антиаритмическое действие | |
| Гипотензивные средства | Возможна синусовая брадикардия | |
| М-холиноблокаторы | Уменьшение брадикардии, вызываемой верапамилом | |
| Нифедипин | ||
| Метаболизм | Хинидина сульфат | Значительное снижение концентрации хинидина сульфата в крови |
| Циметидин | Значительное повышение концентрации нифедипина в крови под влиянием циметидина | |
| Выделение | Сердечные гликозиды | Уменьшение выделения сердечных гликозидов и повышение их концентрации в крови с возможным развитием токсических эффектов |
| Фармакодина-мика | Бета-адреноблокаторы | Усиливается антиангинозное и антигипертензивное действие. Комбинированное применение безопасно |
| Диуретики | Усиление действия диуретиков, сочетание рационально | |
| Гипотензивные препараты | Усиление действия гипотензивных средств, сочетание рационально | |
| Алкоголь, ингаляционные анестетики, нитраты | Усиление гипотензии | |
| Препараты кальция | Антагонизм, ослабление терапевтического действия нифедипина | |