Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№03 2015

Цель исследования – изучение купирующей и поддерживающей (противорецидивной) терапевтической эффективности амисульприда (Солиана).

Материал и методы. Исследование было открытым, несравнительным; 46 больных приступообразной и непрерывнотекущей шизофренией, находящиеся в остром психотическом состоянии, получали препарат в течение 56 дней (21 больной) или 6 мес (25 больных) в среднесуточной дозе 756,5 мг. Психическое состояние пациентов оценивалось еженедельно в первые 56 дней терапии, ежемесячно на дальнейших этапах терапии с использованием клинико-психопатологического и психометрического методов – шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS), шкалы общего клинического впечатления (CGI), побочные эффекты анализировались по шкале оценки побочного действия (UKU).

Результаты. «Значительное» и «умеренное» улучшение психического состояния с учетом динамики среднего суммарного балла по шкале PANSS наблюдалось к 56-му дню исследования у 66%, спустя 6 мес лечения – у 85,1% больных. Более высокие показатели терапевтического эффекта выявлены у больных приступообразной шизофренией. Терапевтический эффект реализовался наиболее полно в течение первых 4 нед терапии, сохраняясь в менее выраженной степени на дальнейших ее этапах. Установлено, что антигаллюцинаторное действие препарата осуществляется несколько активнее, чем антибредовое. Полугодовой период лечения показал, что амисульприд может быть использован как антипсихотическое средство для проведения не только купирующей, но и поддерживающей терапии. Высокая терапевтическая эффективность амисульприда сочеталась с незначительной выраженностью побочных эффектов, не требующих прекращения лечения.

Ключевые слова: шизофрения, лечение, амисульприд (Солиан).

L_Abramova@rambler.ru

Для цитирования: Абрамова Л.И., Дмитренко И.В., Михайлова В.А. и др. Амисульприд (Солиан): терапия больных шизофренией. Психиатрия и психофармакотерапия. 2015; 17 (3): 49–55.

Amisulpride (Solian): therapy of patients with schizophrenia

L.I.Abramova, I.V.Dmitriyenko, V.A.Mikhailova, I.V.Oleichik, A.N.Simonov

Mental Health Research Center. 115522, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 34

The objective of an open-label, non-comparative study was to investigate cessation and maintenance (antirelapse) therapeutic efficacy of amisulpride (Solian).

Materials and methods. 46 patients with shift-like and continuous schizophrenia, who were in acute psychotic condition, received the drug for 56 days (21 patients), or 6 months (25 patients) in an average daily dose of 756.5 mg. Mental status of the patients was assessed weekly during the first 56 days of treatment and monthly at further stages of therapy, applying clinical-psychopathological and psychometric methods according to the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and the Clinical Global Impression Scale (CGI). Side effects were analyzed with the Udvald for Kliniske Undersogelser (UKU) Scale side effect rating scale.

Results. Taking into consideration the dynamics of the mean total score on the PANSS, “significant” and “moderate” improvement of mental status was observed in 66% of subjects by the 56th day of the study, and in 85.1% of patients after 6 months of treatment. Higher indices of the therapeutic effect were revealed in patients with shift-like schizophrenia. The therapeutic effect realized to the greatest extent during the first 4 weeks of treatment, remaining less pronounced at its further stages. It was established, that antihallucinatory effect of the drug was slightly more active, than its antidelusional action. Six-monthly period of treatment showed that amisulpride could be used as an antipsychotic for carrying out not only cessation therapy, but also maintenance treatment. High therapeutic efficacy of amisulpride was combined with insignificant intensity of side effects, which did not require termination of treatment.

Key words: schizophrenia, treatment, amisulpride (Solian).

L_Abramova@rambler.ru

For citation: Abramova L.I., Dmitriyenko I.V., Mikhailova V.A. et al. Amisulpride (Solian): therapy of patients with schizophrenia. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2015; 17 (3): 49–55.

---

Новое поколение препаратов с антипсихотическим эффектом, к которым относится атипичный антипсихотик амисульприд (Солиан), определило существенный прогресс в лечении шизофрении, обусловленный более широким спектром активности атипичных антипсихотиков в отношении дофаминовых рецепторов разных подтипов, а также рецепторов прочих нейромедиаторных систем, что обеспечило высокую антипсихотическую эффективность, ограниченный объем и благоприятный профиль побочных эффектов.

К настоящему времени мы не только располагаем данными многочисленных, в том числе и рандомизированных, зарубежных исследований, но и накоплен и отечественный опыт использования амисульприда в качестве препарата выбора при краткосрочном (для купирования острой психотической симптоматики) и длительном лечении (в качестве поддерживающей терапии и оказания влияния на негативную симптоматику) больных острой и хронической шизофренией [1–7].

Сопоставление клинической эффективности амисульприда как с типичными нейролептиками, так и атипичными антипсихотиками, в частности рисперидоном, оланзапином [8–10], при лечении больных острой и хронической шизофренией выявило одинаковую или большую эффективность амисульприда в отношении позитивной симптоматики. Установлено отчетливое превосходство препарата в отношении воздействия на негативную симптоматику и улучшения социального функционирования больных в сопоставлении с традиционными нейролептиками [3, 10]. Отмечено, что о клинической эффективности препарата можно говорить лишь спустя несколько недель от начала терапии. Длительное применение препарата приводило к значительному улучшению качества жизни и социального функционирования у больных с хроническим течением шизофрении. Амисульприд оказался эффективнее при воздействии на бредовой компонент синдрома, но несколько уступал рисперидону в эффективности воздействия на галлюцинаторную симптоматику. При одинаковости выраженности общего клинического эффекта скорость его наступления на терапии амисульпридом оказалась выше [10].

Отмечено, что амисульприд обнаруживает эффективность при терапии больных шизофренией с преобладанием негативной симптоматики на начальном этапе заболевания, выявляются его возможности приостановления развития психоза. Если психоз все же развивается, в его структуре обнаруживается меньшая выраженность продуктивной и негативной симптоматики, на отдаленных этапах данная терапия сопровождается улучшением показателей когнитивного и социального функционирования [11, 12].

Проведенные краткосрочные и долгосрочные исследования подтвердили хороший профиль безопасности препарата [1, 3, 5, 10, 13, 14]. Солиан, в противоположность галоперидолу, сравнительно реже вызывает седативный эффект и такую неврологическую симптоматику, как паркинсонизм, акатизию, дискинезию, что связано с его предпочтительным аффинитетом к D2/D3-рецепторам, особенно к D3-рецепторам, не стриарной, а лимбической и гиппокампальной систем, и обусловливает низкий риск экстрапирамидных побочных эффектов. В силу этого применение амисульприда связано с использованием более низких терапевтических доз антипаркинсонических средств и с меньшим количеством отказов от продолжения лечения из-за нежелательных явлений по сравнению с типичными нейролептиками. На лечении амисульпридом обнаружены относительно низкие показатели увеличения массы тела как при непродолжительном приеме (4–12 нед), так и при приеме в течение 6–12 мес.

В 2012 г. вышла работа, обобщившая результаты многоцентровых несравнительных открытых исследований лечения Солианом (амисульпридом) больных острой и хронической шизофренией. Авторами отмечен высокий эффект при использовании препарата в качестве как купирующего, так и поддерживающего терапевтического средства [15].

Цель настоящего исследования – изучение терапевтической эффективности и безопасности применения атипичного антипсихотика Солиана у больных приступообразно-прогредиентной и непрерывнотекущей шизофренией в период обострения состояния и на этапе амбулаторной терапии.

Материал и методы

Исследование проводилось в отделе по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний ФГБНУ «НЦПЗ» в 2006–2008 гг. с использованием открытого несравнительного метода.

Критериями включения больных в исследование были следующие: больные обоего пола; возраст от 18 до 60 лет; острое психотическое состояние; диагноз приступообразной или непрерывнотекущей шизофрении; средний суммарный показатель по шкале PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale – шкала позитивных и негативных синдромов) до начала терапии не менее 60 баллов; не менее 4-го уровня тяжести заболевания по шкале CGI-S (Clinical Global Impression)– «умеренная степень тяжести заболевания». Пациенты с тяжелой соматоневрологической патологией, женщины в периоде беременности и лактации из исследования исключались.

Солиан (амисульприд) получали 47 больных (21 женщина и 26 мужчин) шизофренией в возрасте от 18 до 57 лет (в среднем – 32,3±9,94 года), находившихся на стационарном и амбулаторном лечении в клинике ФГБНУ «НЦПЗ». 

У 27 больных заболевание протекало приступообразно (1-я подгруппа), у 8 из них речь шла о параноидной и кататоно-параноидной, у 18 – об аффективно-бредовой структуре приступа, при этом бредовой компонент синдрома носил преимущественно острый, чувственный характер (рубрики F20.11, F20.12, F31, F32 по Международной классификации болезней 10-го пересмотра – МКБ-10). 

У 20 больных (2-я подгруппа) диагностирована непрерывнотекущая шизофрения (рубрика F20.00 по МКБ-10) с паранойяльным (2 наблюдения), параноидным (с синдромом Кандинского–Клерамбо, 14 наблюдений), парафренным (1 наблюдение) или кататоно-бредовым (4 наблюдения) психотическим состоянием с преобладанием интерпретативного характера бредовых переживаний. Средний возраст больных к началу заболевания составил 21,6 года, к первым манифестным проявлениям заболевания – 23,1 года. Общая длительность заболевания составила 7,4±6,6 года. При приступообразном характере течения заболевания у 5 больных психотическое состояние было первым манифестным, 21 больной перенес от 2 до 8 приступов.

Лечение амисульпридом (Солианом) не только назначалось в виде монотерапии, но и сочеталось при необходимости с транквилизаторами, антидепрессантами, антипаркинсоническими средствами. Другие антипсихотики не применялись. В процессе терапии у большей части больных использовались дозировки препарата не более 600–800 мг в день, лишь в 7 наблюдениях доза повышалась до 1000–1200 мг. Пациенты получали исследуемый препарат в суточной дозе от 200–400 до 1200 мг, в среднем – 756,5 мг. Величина суточной дозы подбиралась индивидуально с учетом переносимости и клинического эффекта. Начинали терапию с дозы 200–400 мг. Суточная доза давалась в 2 приема с преобладанием вечерней дозы. Доза препарата наращивалась постепенно, но уже к 10–14-му дню лечения достигала терапевтического уровня. Пациенты получали препарат первоначально в условиях стационара, в последующем – амбулаторно, преимущественно с сохранением дозировки препарата в 400–600 мг. Профилактическая, назначаемая с первых дней терапии и лечебная доза Циклодола, используемого в качестве антипаркинсонического средства, составляла 6–8 мг в день.

При оценке состояния больных помимо клинико-психопатологического, клинико-катамнестического методов использовался и психометрический метод с применением оценочных шкал: PANSS, CGI – шкала общего клинического впечатления с 2 субшкалами: для оценки тяжести состояния больных (CGI-S) и его динамики (CGI-I), шкала оценки побочных эффектов препарата – UКU (Udvalg for Kliniske Undersogelser Scale).

Для всех пациентов планировался 56-дневный период исследования. Состояние больных оценивалось в динамике, начиная с 0-го дня, далее еженедельно (7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56-й дни терапии). При включении пациентов в более продолжительный этап исследования (6 мес) оценка проводилась ежемесячно (3, 4, 5, 6-й месяцы исследования) вплоть до завершения терапии. Для сопоставления полученных данных по шкале PАNSS между подгруппами больных с приступообразной и непрерывной шизофренией использовали критерий Стьюдента. Для анализа вклада показателей каждой из субшкал в динамику среднего суммарного балла (ССБ) PANSS в целом по группе и подгруппам применяли метод регрессионного анализа, подробно описанный в предшествующей нашей работе [16]. Предварительно было проверено соответствие характера распределения данных по шкале PАNSS нормальному распределению. Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием приложения MS Exсel пакета программ MS Office.

К началу терапии ССБ по шкале PANSS в исследуемом контингенте больных колебался от 70 до 123 баллов, составляя в среднем 98,2±3,6 балла и свидетельствуя о наличии у них острого психотического состояния, при этом по субшкале позитивной симптоматики ССБ был равен 22,5±1,7, по субшкале негативной симптоматики – 26,0±1,3. Уровень тяжести расстройств по шкале CGI-S находился в диапазоне от 4 (умеренная выраженность психического расстройства) до 6 (тяжелое психическое расстройство), составляя в среднем 4,97, что свидетельствовало о «выраженном психическом расстройстве» у пациентов.

Результаты и обсуждение

Из 47 больных 1 пациентка спустя 10 дней отказалась от участия в исследовании без объяснения причины и при отсутствии признаков ухудшения в ее психическом состоянии. Получали Солиан в течение 56 дней 46 больных, у 25 из них лечение было продолжено до 6 мес, что позволило выявить дальнейшую клиническую динамику состояния больных и изучить устойчивость терапевтического эффекта препарата. До начала терапии 34 пациентам проводилось лечение психотропными средствами (Трифтазин, галоперидол, иные антипсихотики), при этом терапевтический эффект отсутствовал, до начала исследования предшествующая терапия была постепенно отменена. У 13 пациентов до назначения Солиана антипсихотическая терапия не осуществлялась.

К завершению исследования терапевтический эффект разной степени выраженности наблюдался у всех прошедших его пациентов.

Так, при оценке динамики психического состояния больных в ходе исследования оказалось, что к 56-му дню терапии по группе в целом «значительное улучшение» состояния (редукция ССБ по шкале PANSS от 50% и выше) наблюдалась у 6 больных (12,8%), «умеренное улучшение» (редукция ССБ по шкале PANSS от 30 до 49%) – 25 (53,2%), «незначительное улучшение» (редукция ССБ до 29%) – 16 (34%).

При сопоставлении 2 диагностических подгрупп было отмечено, что терапевтический эффект к 56-му дню терапии отчетливо преобладал у больных приступообразной шизофренией, «значительное улучшение» психического состояния с формированием ремиссии наблюдалось у 6 из них (22,2%), «умеренное улучшение» – 16 (59,3%) и «незначительное улучшение» – 5 (18,5%). Аналогичные значения терапевтического эффекта во 2-й подгруппе пациентов с непрерывнотекущей шизофренией были 

у 0 (0%), 9 (45,0%) и 11 (55,0%) больных соответственно.

Спустя 6 мес от начала лечения показатели, отражающие клиническое улучшение состояния больных, повысились. К этому времени «значительное улучшение» по группе в целом наблюдалось у 17 (36,2%), «умеренное улучшение» – у 23 (48,9%) и «незначительное улучшение» – у 7 (14,9%) пациентов. При сопоставлении 2 подгрупп более высокие показатели улучшения выявлены у больных приступообразной шизофренией по сравнению с непрерывнотекущей шизофренией. Так, «значительное улучшение» к окончанию 6-месячного курса лечения Солианом констатировано, соответственно, у 16 (59,3%) и 1 (5,0%), «умеренное улучшение» – у 7 (25,9%) и 16 (80,0%), «незначительное улучшение» – у 4 (14,8%) и 3 (15,0%) больных.

Согласно показателям субшкалы CGI-S к началу терапии психическое состояние больных в среднем по группе оценивалось на уровне 4,98, т.е. соответствовало «выраженному психическому расстройству». К 21-му дню лечения уровень тяжести психических расстройств снизился до 4,02 – «умеренно выраженное», к 56-му дню терапии он составил 3,15 – ближе к «слабо выраженному», к завершению исследования – 2,24, т.е. ближе к «пограничному состоянию».

По шкале CGI-I положительная динамика состояния больных по группе в целом к 7-му дню лечения отсутствовала (на уровне – 3,89), к 14-му – лишь намечалась (уровень – 3,56), но уже к 21 и 28-му дням можно было говорить об отчетливом «умеренном улучшении» (оценка – 3,15 и 2,8 соответственно). Начиная с 42-го дня лечения и через 3 мес, изменение психического состояния оценивалось как близкое к «выраженному улучшению», а с 4-го по 6-й месяц терапии обнаруживалось улучшение между «крайне выраженным» и «выраженным».

Проведен анализ редукции ССБ по шкале PANSS и субшкалам позитивной и негативной симптоматики (рис. 1; табл. 1).

Так, к 56-му дню лечения по группе в целом величина ССБ с 98,2±12,6 балла снизилась до 64,8±15,6 балла, т.е. уменьшилась в 1,5 раза, а к 6 мес – до 49,0±14,5 балла, уменьшившись уже в 2 раза (см. рис. 1). Редукция ССБ осуществлялась постепенно, в течение первых 2 нед терапии достигая лишь 10,3%, но при этом выявлялось статистически значимое различие в клиническом эффекте между 14 и 1-м днем лечения, а затем продолжала нарастать еженедельно на 3–5% вплоть до 56-го дня терапии. То есть к 28-му дню лечения редукция расстройств составила 20,0%; к 35-му – 24,0%; к 42-му – 27,9%; к 49-му – 30,9%; к 56-му – 34,0% (к этому времени ССБ редуцировался на 1/3) (см. табл. 1). Далее темп редуцирования ССБ замедлялся, составляя к 3-му месяцу 39,6%; к 4-му – 44,7%; к 5-му – 48,2%, к завершению исследования – 50,1% по сравнению с 0-м днем лечения.

Аналогичные закономерности действия исследуемого препарата были установлены при анализе его влияния на позитивную симптоматику психического состояния. ССБ по субшкале позитивной симптоматики PANSS по группе в целом уменьшился в течение первых 28 дней в 1,4 раза, к 56-му дню терапии – в 1,7 раза, а через 6 мес лечения – в 2,2 раза. Редукция ССБ, начавшись уже к концу 1-й недели терапии, наиболее активно осуществлялась с 14 по 56-й день лечения (к 14-му дню – на 14,5%; 21-му – 20,3%; 28-му – 30,4%; 56-му – 41,4%). Затем редукция степени выраженности ССБ продолжалась, но уже в сравнительно замедленном темпе. Так, к 3-му месяцу терапии редукция ССБ сохранялась практически на уровне 56-го дня лечения, а к 4-му – увеличилась до 48%, к 5-му – до 52,5%, к 6-му месяцу исследования она достигла уже 54,6%.

Динамика ССБ по субшкале негативной симптоматики PANSS по группе в целом повторяла особенности динамики ССБ по субшкале позитивной симптоматики, при этом его редукция в течение первых 56 дней осуществлялась более медленно (к 14-му дню терапии – на 6,9%; 21-му – 10,5%; 28-му – 13,5%;35-му – 16,5%; 42-му – уже на 21,5%; 49-му – 23,8%; 56-му – 26,95%), затем она нарастала и уже к 3-му месяцу лечения составляла 41,2%; 4-му – 46,5%; 5-му – 48,5% и практически стабилизировалась на этом уровне до 6-го месяца терапии (49,2%).

Анализ вклада каждой из субшкал в динамку ССБ PANSS по группе в целом выявил, что предпочтительным в этом отношении было влияние субшкалы общей психопатологии, показатели которой редуцировались быстрее (рис. 2).

Исходя из того что на первый план в психическом состоянии обследованных больных выступали галлюцинаторно-бредовые расстройства, в ходе проводимого исследования была изучена в сравнительном аспекте динамика его бредового и галлюцинаторного компонентов (рис. 3).

Бредовой компонент синдрома (совокупность пунктов Р1, Р5, Р6 шкалы PANSS) был представлен проявлениями как острого чувственного бреда в виде бредовых идей значения, восприятия, ложного узнавания, инсценировки, так и бредовыми построениями персекуторного и парафренного содержания с бредом воздействия, отравления в структуре синдрома Кандинского–Клерамбо. К началу лечения ССБ бредовых расстройств составлял 10,1±2,7 балла, в течение 56 дней лечения он претерпел существенную положительную динамику, особенно явно выраженную на протяжении первых 28 дней лечения. 

К 28-му дню терапии он снизился до 7,7±2,7 балла (уменьшился в 1,3 раза), к 56-му дню терапии – до 6,0±2,3 балла (уменьшился в 1,9 раза), к завершению исследования – до 4,5±1,6 балла (уменьшение в 2,2 раза). При этом в ходе терапевтического вмешательства ССБ редуцировался к 14-му дню на 13,9%, 21-му – 18,8%, 28-му – уже почти на 1/4 – на 23,8%. В дальнейшем редукция степени выраженности ССБ несколько замедлялась, составив к 56-му дню 40,6%. В течение последующих 4 мес ССБ уменьшился менее отчетливо; это было связано с тем, что у большинства больных уже к 56-му дню терапии выраженность баллов пунктов Р1, Р5, Р6 не превышала 1–2 (отсутствие или очень слабая степень выраженности), можно было отметить, что за этот период времени (4 мес) редукция ССБ достигла значительного уровня – 55,4%.

ССБ галлюцинаторных расстройств синдрома (симптом Р3) к началу терапии составлял 3,2±1,9 балла. В ходе лечения на разных временных этапах динамика этого показателя в абсолютных цифрах незначительно отличалась от той, которую претерпевал ССБ бредового компонента психотического состояния. Так, к 28-му дню он снизился до 2,1±1,3 балла (при уменьшении в 1,5 раза), к 56-му дню – до 6,0±22,3 балла (с уменьшением в 1,8 раза) и к завершению исследования – до 1,4±0,7 балла (с уменьшением в 2,3 раза). В то же время его редукция в ходе терапии осуществлялась активнее, чем редуцирование ССБ бредового компонента: к 14-му дню терапии – на 25,0% (т.е. на 1/4); к 28-му – на 34,4%; к 56-му дню – на 43,7%. К 5-му месяцу лечения степень редукции ССБ бредового и галлюцинаторного компонентов синдрома как бы сближалась, к 6-му месяцу исследования она была практически одинаковой – 55,4 и 56,3% соответственно (см. табл. 1).

Сравнительный анализ динамики ССБ PANSS в ходе терапии у больных с разным типом течения заболевания показал, что на всех временных этапах лечения, терапевтический эффект амисульприда (Солиана) более отчетливо был выражен у больных с приступообразным течением шизофрении (табл. 2).

Так, к началу терапии ССБ PANSS у больных 1-й подгруппы (с приступообразным течением) составлял 93,7±14,56, у 2-й (с непрерывным течением) – несколько выше – 99,5±9,25 балла. К 56-му дню терапии ССБ уменьшился в обеих исследуемых подгруппах больных в 1,7 и в 1,4 раза, к 6-му месяцу лечения – в 2,1 и 1,8 раза соответственно. При этом снижение величины ССБ осуществлялось заметно быстрее у больных 1-й подгруппы: к 56-му дню лечения его редукция составила 39,5% в сопоставлении с 26,4% у больных 2-й подгруппы, к 6-му месяцу – 53,2 и 44,9% соответственно.

Статистически значимые отличия между подгруппами были выявлены к 35-му дню лечения (р<0,014), к 56-му дню достоверность различий была высоко значимой (р<0,001).

Побочные эффекты, возникающие в ходе терапии амисульпридом, оценивались по шкале UKU в 3 градациях: «слабо выражен», «умеренно выражен», «значительно выражен».

Из 46 прошедших исследование больных побочные эффекты были выявлены у 17, т.е. в 36,9% наблюдений, преимущественно у пациентов женского пола (11 наблюдений).

Общее количество побочных эффектов – 23, что составило 1,35 на 1 больного, у которых они наблюдались, и лишь 0,5 на 1 больного по группе в целом. У 13 больных наблюдалось по 1 виду побочных эффектов, у 3 – по 2, у 1 – 4 вида.

Побочные эффекты, сгруппированные в соответствии со шкалой UKU, разделялись следующим образом:

1) «психические побочные эффекты» (сонливость, седация, уменьшение продолжительности сна) – у 9 (52,9%) больных;

2) «неврологические побочные эффекты» (акатизия, тремор языка, пальцев рук, ощущение сведения мышц ног) – у 6 (35,3%);

3) «автономные побочные эффекты» (тошнота, рвота, головокружение) – у 2 (11,8%).

При оценке частоты наблюдения каждого вида побочного эффекта оказалось, что преобладающим является сонливость – 6 (35,3%) наблюдений; акатизия развивалась несколько реже – в 4 (23,5%) наблюдениях, так же как и тремор – 3 (17,6%) наблюдения, значительно реже возникали гиперкинезы и отмечалось уменьшение продолжительности сна – по 2 (11,8%) наблюдения; тошнота, рвота, головокружение, слабость – по 1 (5,9%) наблюдению. Таким образом, по частоте встречаемости психические и неврологические побочные эффекты существенно не различались.

Низкая частота встречаемости побочных эффектов сочеталась с невысокой степенью их выраженности. Для 18 видов побочных эффектов оказалось характерной умеренная, для 5 – слабая степень выраженности.

Анализ времени появления и продолжительности существования побочных эффектов показал следующее. Такие психические побочные эффекты, как сонливость, седация, выявлялись уже в первые дни терапии, их длительность составляла от 5 до 35–56 дней. Степень выраженности симптоматики снижалась постепенно самопроизвольно либо при понижении терапевтической дозы амисульприда (Солиана). На поздних этапах терапии (28–35-й дни лечения) выявлялось уменьшение продолжительности сна. Добавление к терапии транквилизаторов, например лоразепама, устраняло данное нарушение.

В свою очередь неврологическая симптоматика, проявляющаяся такими нейролептическими расстройствами, как тремор, акатизия, гиперкинетическими нарушениями, обнаруживалась на более поздних этапах терапии, т.е. с 14, 21-го дня лечения, не приобретала постоянного характера, купировалась добавлением антипаркинсонических средств. Доказано, что амисульприд демонстрирует более высокую активность в отношении дофаминовых рецепторов лимбических структур и гиппокампальной области по сравнению с рецепторами стриатума, что обеспечивает не только антипсихотическую и антинегативную активность препарата, но и определяет практически полное отсутствие экстрапирамидной симптоматики даже при назначении его в высоких дозировках.

Такие расстройства, как тошнота, однократная рвота, наблюдались в течение дня лишь у 1 больной и были отнесены к побочным эффектам в силу того, что иных причин для их объяснения выявить не удалось.

Заключение

Полученные в настоящем исследовании данные свидетельствуют о том, что амисульприд (Солиан) выявляет отчетливую антипсихотическую активность в период экзацербации психотического состояния у больных шизофренией с приступообразным и непрерывным течением. Следует отметить, что общий антипсихотический эффект амисульприда (Солиана) развивается уже в первые дни лечения, наиболее отчетливо проявляется к завершению 2–4-й недель, сохраняется с меньшей активностью на дальнейших этапах терапевтического периода. Антипсихотические свойства препарата активнее реализуются у больных с приступообразным течением заболевания, однако оказываются достаточно выраженными и при непрерывном течении заболевания.

Терапевтическая эффективность амисульприда (Солиана) проявляется как в его общей антипсихотической направленности, так и при воздействии на все компоненты психотического состояния, в частности, продуктивную и негативную симптоматику. Выявленная в нашем исследовании отчетливо выраженная динамика негативных расстройств на протяжении в целом непродолжительного периода наблюдения свидетельствует скорее в пользу преобладания на исследуемом этапе «вторичной» негативной симптоматики, обусловленной тяжестью позитивных нарушений. Однако нельзя исключить позитивного влияния амисульприда на «первичную» негативную симптоматику, но для уверенности данного суждения необходимы и более продолжительный период катамнестического наблюдения, и использование дополнительных методических подходов (в частности, шкал оценки качества жизни, социального функционирования и иных). Следует отметить, что зарубежными и отечественными исследователями обнаружена терапевтическая эффективность амисульприда при воздействии и на негативные проявления шизофрении [11, 12].

Исследование убедительно показало влияние амисульприда как на бредовые, так и галлюцинаторные расстройства, при этом выявлено, что антигаллюцинаторный эффект амисульприда (Солиана) длительное время несколько опережает его антибредовую активность, но на отдаленных этапах терапии наблюдается выравнивание редукции и бредовых и галлюцинаторных нарушений.

Несомненное преимущество Солиана заключается в том, что побочные эффекты, возникающие в ходе терапии амисульпридом (Солианом), характеризуются невысокой частотой встречаемости, умеренной и слабой степенью выраженности, не требуют отмены препарата, регулируются изменением применяемых терапевтических доз или использованием корригирующих средств.

Таким образом, полученные данные позволяют отметить, что высокая терапевтическая активность амисульприда (Солиана) сочетается с выраженной степенью его безопасности, что может способствовать комплаентности пациентов.

Используемая в настоящем исследовании продолжительность наблюдения больных свидетельствует в пользу того, что Солиан может быть препаратом выбора при проведении не только купирующей, но и поддерживающей терапии с учетом его отчетливой антипсихотической активности и безопасности. При анализе обращает на себя внимание устойчивость положительной динамики терапевтического эффекта, что делает возможным применение амисульприда и в качестве средства для профилактики ранних рецидивов заболевания.

---

Сведения об авторах

Абрамова Лилия Ивановна – вед. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний ФГБНУ НЦПЗ. 

E-mail: L_Abramova@rambler.ru

Дмитренко Ирина Викторовна – врач ФГБНУ НЦПЗ

Михайлова Виктория Абрамовна – врач ФГБНУ НЦПЗ

Олейчик Игорь Валентинович – гл. науч. сотр. ФГБНУ НЦПЗ

Симонов Анатолий Никифорович – рук. лаб. доказательной медицины и биостатистики ФГБНУ НЦПЗ

Список исп. литературыСкрыть список

1. Moller HJ. Эффективность амисульприда при лечении шизофрении. Обзор литературы (расширенный реферат). Психиатрия и психофармакотерапия. 2004; 6 (3): 138–41. / Moller HJ. Effektivnost' amisul'prida pri lechenii shizofrenii. Obzor literatury (rasshirennyi referat). Psikhiatriia i psikhofarmakoterapiia. 2004; 6 (3): 138–41. [in Russian]
2. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В. Купирующая и поддерживающая терапия шизофрении Солианом (амисульпридом). Соц. и клин. психиатрия. 2005; 4: 42–8. / Avedisova A.S., Akhapkin R.V. Kupiruiushchaia i podderzhivaiushchaia terapiia shizofrenii solianom (amisul'pridom). Sots. i klin. psikhiatriia. 2005; 4: 42–8. [in Russian]
3. Colonna L, Saleem P, Dondey-Nouvel L, Rein W. Безопасность и эффективность амисульприда при длительном применении у больных с хроническим течением шизофрении (расширенный реферат). Психиатрия и психофармакотерапия. 2005; 7 (3): 175–8. / Colonna L, Saleem P, Dondey-Nouvel L, Rein W. Bezopasnost' i effektivnost' amisul'prida pri dlitel'nom primenenii u bol'nykh s khronicheskim techeniem shizofrenii (rasshirennyi referat). Psikhiatriia i psikhofarmakoterapiia. 2005; 7 (3): 175–8. [in Russian]
4. Ворсина О.П., Сенько Е.В., Павлова О.Н., Крамынин П.Б. Опыт применения амисульприда в терапии шизофрении и шизоаффективных расстройств. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005; 7 (5): 268–70. / Vorsina O.P., Sen'ko E.V., Pavlova O.N., Kramynin P.B. Opyt primeneniia amisul'prida v terapii shizofrenii i shizoaffektivnykh rasstroistv. Psikhiatriia i psikhofarmakoterapiia. 2005; 7 (5): 268–70. [in Russian]
5. Шафаренко А.А., Мосолов С.Н., Кузавкова М.В. и др. Эффективность и переносимость амисульприда (Солиан) при обострениях шизофрении (Российское открытое мультицентровое несравнительное клиническое исследование). Материалы Российской конференции «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии». М. 9–11 октября, 2007; с. 401. / Shafarenko A.A., Mosolov S.N., Kuzavkova M.V. i dr. Effektivnost' i perenosimost' amisul'prida (solian) pri obostreniiakh shizofrenii (Rossiiskoe otkrytoe mul'titsentrovoe nesravnitel'noe klinicheskoe issledovanie). Materialy Rossiiskoi konferentsii «Vzaimodeistvie nauki i praktiki v sovremennoi psikhiatrii». M. 9–11 oktiabria, 2007; s. 401. [in Russian]
6. Nuss P, Hummer M, Tssier CА. Амисульприд в терапии острых психозов (расширенный реферат). Психиатрия и психофармакотерапия. 2007; 9 (1): 67–69. / Nuss P, Hummer M, Tssier CA. Amisul'prid v terapii ostrykh psikhozov (rasshirennyi referat). Psikhiatriia i psikhofarmakoterapiia. 2007; 9 (1): 67–69. [in Russian]
7. Мортимер А.М. Амисульприд в лечении шизофрении: новые данные. Соц. и клин. психиатрия. 2011; 21 (4): 72–6. / Mortimer A.M. Amisul'prid v lechenii shizofrenii: novye dannye. Sots. i klin. psikhiatriia. 2011; 21 (4): 72–6. [in Russian]
8. Martin S, Loo H, Peuskens J et al. A Double-blind, Randomised Comparative Trial of Amisulpride Versus Olanzapine in the Treatment of Schizophrenia: Short-term Results at Two Months. Cur Med Res Opin 2002; 18 (6): 355–82.
9. Peuskens J, Bech P, Moller H-J и др. Сравнение амисульприда и рисперидона в терапии острых состояний при шизофрении (расширенный реферат). Психиатрия и психофармакотерапия. 2005; 7 (1): 42–5. / Peuskens J, Bech P, Moller H-J i dr. Sravnenie amisul'prida i risperidona v terapii ostrykh sostoianii pri shizofrenii (rasshirennyi referat). Psikhiatriia i psikhofarmakoterapiia. 2005; 7 (1): 42–5. [in Russian]
10. Шейфер М.С., Носенко Н.Ф., Васюк В.К., Васюк Л.В. Сравнительная эффективность и переносимость амисульприда и рисперидона в терапии острых состояний при шизофрении. Психиатрия и психофармакотерапия. 2006; 8 (3): 29–32. / Sheifer M.S., Nosenko N.F., Vasiuk V.K., Vasiuk L.V. Sravnitel'naia effektivnost' i perenosimost' amisul'prida i risperidona v terapii ostrykh sostoianii pri shizofrenii. Psikhiatriia i psikhofarmakoterapiia. 2006; 8 (3): 29–32. [in Russian]
11. Гурович И.Я, Шмуклер А.Б., Любов Е.Б. и др. Применение Солиана на ранних этапах течения шизофрении (клинико-социальные и фармакоэкономические аспекты). Соц. и клин. психиатрия. 2005; 4: 42–8. / Gurovich I.Ia, Shmukler A.B., Liubov E.B. i dr. Primenenie soliana na rannikh etapakh techeniia shizofrenii (kliniko-sotsial'nye i farmakoekonomicheskie aspekty). Sots. i klin. psikhiatriia. 2005; 4: 42–8. [in Russian]
12. Дороднова А.С., Мовина Л.Г., Белокурова Е.А. Опыт применения амисульприда (Солиана) у больных с первыми психотическими эпизодами на ранних этапах шизофренического процесса. Соц. и клин. психиатрия. 2005; 15 (2): 79–81. / Dorodnova A.S., Movina L.G., Belokurova E.A. Opyt primeneniia amisul'prida (soliana) u bol'nykh s pervymi psikhoticheskimi epizodami na rannikh etapakh shizofrenicheskogo protsessa. Sots. i klin. psikhiatriia. 2005; 15 (2): 79–81. [in Russian]
13. Lecrubier Y, Azorin M, Bottai T и др. Консенсус по практическому применению атипичного антипсихотика амисульприда при лечении шизофрении (расширенный реферат). Психиатрия и психофармакотерапия. 2004; 6 (2): 90–4. / Lecrubier Y, Azorin M, Bottai T i dr. Konsensus po prakticheskomu primeneniiu atipichnogo antipsikhotika amisul'prida pri lechenii shizofrenii (rasshirennyi referat). Psikhiatriia i psikhofarmakoterapiia. 2004; 6 (2): 90–4. [in Russian]
14. Leucht W, Pitschel-Walz G, Engel R, Kissling W. Aмисульприд, оригинальный атипичный антипсихотик: метаанализ 18 рандомизированных контролируемых исследований (расширенный реферат). Психиатрия и психофармакотерапия. 2005; 2: 108–11. / Leucht W, Pitschel-Walz G, Engel R, Kissling W. Amisul'prid, original'nyi atipichnyi antipsikhotik: metaanaliz 18 randomizirovannykh kontroliruemykh issledovanii (rasshirennyi referat). Psikhiatriia i psikhofarmakoterapiia. 2005; 2: 108–11. [in Russian]
15. Ахапкин Р.В., Аведисова А.С. Эффективность и переносимость терапии Солианом (амисульпридом) в реальной психиатрической практике (по результатам наблюдательной программы Сорос-2). Соц. и клин. психиатрия. 2012; 22 (3): 73–9. / Akhapkin R.V., Avedisova A.S. Effektivnost' i perenosimost' terapii solianom (amisul'pridom) v real'noi psikhiatricheskoi praktike (po rezul'tatam nabliudatel'noi programmy Soros-2). Sots. i klin. psikhiatriia. 2012; 22 (3): 73–9. [in Russian]
16. Симонов А.Н., Абрамова Л.И. Методы регрессионного анализа в психофармакологических исследованиях. Психиатрия. 2014; 2: 66–71. / Simonov A.N., Abramova L.I. Metody regressionnogo analiza v psikhofarmakologicheskikh issledovaniiakh. Psikhiatriia. 2014; 2: 66–71. [in Russian]