Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№05-06 2015

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями часто диагностируются симптомы тревожно-депрессивных, фобических, панических, соматоформных и ипохондрических расстройств. Для купирования актуальных тревожных расстройств обычно назначаются анксиолитики. Афобазол (международное непатентованное наименование – фабомотизол) является эффективным и безопасным препаратом, который может быть рекомендован для терапии легких или умеренно выраженных фобических, соматизированных и других тревожных расстройств у больных с сердечно-сосудистой патологией.

Ключевые слова: тревога, сердечно-сосудистые заболевания, фабомотизол (Афобазол).

melkorcard@mail.ru

Для цитирования: Медведев В.Э. Лечение тревожных и тревожно-депрессивных расстройств фабомотизолом (Афобазол) в кардиологической практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2015; 17 (5–6): 34–41.

Afobazol in treatment of anxiety and mixed anxiety and depressive disorders in patients with cardiovascular diseases

V.E.Medvedev

People’s Friendship University of Russia. 117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaya, d. 6

Signs of mixed anxiety and depressive disorders, phobic, panic, somatoform and hypohondriac disorders are often diagnosed in patients with cardiovascular disorders. Anxiolytics are usually used for treatment of anxiety disorders. Afobazol (INN fabomotizole) is an effective and safety drug; it can be recommended for the treatment of mild and moderate phobic, somatoform and other anxiety disorders in patients with cardiovascular disorders.

Key words: anxiety, cardiovascular disorders, fabomotizole, Afobazol.

melkorcard@mail.ru

For citation: Medvedev V.E. Afobazol in treatment of anxiety and mixed anxiety and depressive disorders in patients with cardiovascular diseases. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2015; 17 (5–6): 34–41.

---

Современные представления о роли психических расстройств в патогенезе и клинико-динамических показателях сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), рассматриваемых в качестве психосоматических (ишемическая болезнь сердца – ИБС, гипертоническая болезнь – ГБ, многие формы сердечной аритмии), претерпевают существенные изменения. В частности, установлено, что ряд клинических и динамических характеристик соматического заболевания соотносится с течением коморбидной личностной (патохарактерологические нозогенные реакции, ипохондрические развития, депрессивные фазы и т.д.) и психической (тревожные, депрессивные, соматоформные, аффективные и другие расстройства) патологии [1–3]. В свою очередь, выраженность психопатологических симптомокомплексов может варьировать в зависимости от клинической картины и/или длительности ССЗ [4–7]. При этом одними из самых распространенных признаков психопатологических расстройств разного генеза у больных ССЗ являются симптомы тревоги, часто сопровождающиеся депрессивными проявлениями [2, 3, 7].

Возникновение тревожных и тревожно-депрессивных расстройств может быть обусловлено наличием как острого или хронического психического заболевания, так и психотравмирующей ситуации. В последнем случае психопатологические расстройства зачастую развиваются в результате эмоционально неблагоприятного воздействия, манифестации или обострения уже имеющегося соматического заболевания (нозогении) или же связаны с нестабильностью в сфере профессиональной трудовой деятельности (конфликты с начальством, смена места работы, понижение должностного статуса, необходимость решения нестандартных задач, расширение круга обязанностей), а также семейными неурядицами (болезнь, утрата близкого человека, развод) [2, 3, 25].

Своевременные выявление симптомов тревоги и депрессии и начало лечения позволяют улучшить социальную адаптацию пациентов, снизить риск обострения или прогрессирования не только психической, но и сердечно-сосудистой патологии [2, 5, 8].

Для купирования актуальных тревожных расстройств наиболее часто назначаются анксиолитики, однако в связи с высоким риском развития нежелательных явлений (НЯ), привыкания и лекарственной зависимости эксперты Всемирной организации здравоохранения не рекомендуют назначать транквилизаторы бензодиазепинового ряда на срок более 2–4 нед и предлагают перед назначением препаратов этого ряда рассмотреть возможность альтернативной терапии небензодиазепиновыми препаратами.

Разработка и внедрение в клиническую практику отечественного анксиолитика фабомотизола (Афобазол) 10 лет назад способствовало оптимизации лечения данной категории больных [17–24].

Механизм действия

Анксиолитическое действие фабомотизола обусловлено особым механизмом действия препарата, отличающим его от традиционных противотревожных средств. В норме при стрессе возбуждение нервных клеток сменяется процессом торможения – за счет воздействия медиатора торможения g-аминомасляной кислоты (ГАМК) на специальные рецепторы на наружной мембране нервных клеток. При тревожных расстройствах рецепторы перестают реагировать на ГАМК и торможения не происходит, что приводит к избыточному возбуждению нервных клеток и, как следствие, возникновению повышенной тревоги, страхов, немотивированного беспокойства. Фабомотизол восстанавливает чувствительность этих рецепторов к медиатору торможения ГАМК, обеспечивая нормальное протекание процессов возбуждения и торможения в головном мозге. При этом препарат не оказывает прямого воздействия на структуру рецепторов и поэтому не вызывает побочных эффектов, свойственных веществам, действующим непосредственно на рецепторы (например, бензодиазепинам и барбитуратам) [9].

Подобный эффект фабомотизола обусловлен его прямым воздействием на s1-рецепторы, расположенные в эндоплазматическом ретикулуме внутри нервных клеток и представляющие собой белки-шапероны (класс белков, главная функция которых состоит в восстановлении правильной третичной структуры поврежденных белков, а также образовании и диссоциации белковых комплексов) [10]. При активации s1-рецепторов под действием препарата происходит их перемещение на наружную мембрану клетки в комплексе с фосфолипидами, что приводит к восстановлению нарушенной структуры клеточной мембраны и расположенных на ней рецепторов к ГАМК и, как следствие, – к восстановлению чувствительности рецепторов к собственному медиатору торможения – ГАМК [11].

Тимолептический эффект препарата, отмеченный в ряде исследований [12–15], возможно, обусловлен совокупностью различных механизмов действия. В частности, как установлено С.Б.Середининым и соавт. (2009 г.), фабомотизол связывается с мелатонинергическими (М1, М3) рецепторами, участвующими в регуляции циркадных ритмов, поведенческих реакций и настроения, показано, что лиганды мелатониновых рецепторов способны оказывать анксиолитическое и антидепрессивное действие [10]. С другой стороны, у фабомотизола выявлен эффект обратимого ингибирования моноаминоксидазы-А, сходный с таковым у одноименной группы антидепрессивных препаратов [9, 10].

Фармакокинетика

После перорального приема фабомотизол хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме при приеме в терапевтических дозах достигает 0,13±0,073 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации – 0,85±0,13 ч. Период полувыведения составляет 0,82±0,54 ч, срок удержания препарата в организме – около 1,6±0,86 ч. При длительном введении действующее вещество не кумулирует в организме [10, 16].

Эффективность фабомотизола при расстройствах тревожно-депрессивного спектра в кардиологической практике

Эффективность фабомотизола (Афобазол) при терапии расстройств тревожно-депрессивного спектра у больных с ССЗ доказана в серии клинических исследований.

Результаты первого опыта применения препарата у пациентов в кардиологической клинике представлены в 2006 г. [17]. В ходе ряда дальнейших натуралистических психофармакотерапевтических исследований, выполненных этими авторами по единому дизайну, получены достоверные доказательства эффективности и безопасности фабомотизола (30–60 мг/сут) у данного контингента больных [18]. В общей сложности в исследованиях приняли участие 107 госпитализированных в стационар пациентов обоего пола в возрасте до 60 лет, страдающих различными ССЗ (ИБС, артериальная гипертензия – АГ, ГБ, фибрилляция предсердий – ФП и другие сердечные аритмии) и коморбидными тревожными расстройствами (длительностью от 1,5 мес до 1 года), соответствующими критериям Международной классификации болезней 10-го пересмотра для невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств (F.40–F.45). Облигатным условием включения в исследование являлись стабильность соматических показателей и доз соматотропной терапии, подобранной минимум за 2 нед до начала терапии фабомотизолом. В исследование не включались больные с иной психической патологией, зависимостью от психоактивных веществ, тяжелым или нестабильным соматическим состоянием. Динамика состояния пациентов согласно шкале тревоги Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale, HARS) представлена на рис. 1.

Выраженность влияния фабомотизола на разные виды тревожных расстройств отличалась (табл. 1). В целом по критериям исследованиями респондерами были признаны 70% пациентов.

Детальный анализ выраженности терапевтических изменений отдельных составляющих тревожного симптомокомплекса (по шкале HАRS: тревога, п. 1–3, 7, 14; инсомния, п. 4; когнитивные нарушения, п. 6; соматовегетативные расстройства, п. 8–13) позволяет выделить следующие характеристики спектра клинической активности препарата:

• сочетанная редукция психопатологических расстройств, реализующаяся последовательным снижением интенсивности признаков тревоги, диссомнии, соматовегетативных расстройств и когнитивных нарушений (рис. 2);

• анксиолитическое действие реализуется с первых 3–7 дней терапии: снижается раздражительность, выраженность ситуационно провоцированных страхов и тревожных опасений, направленных в будущее;

• к концу 1-й недели терапии редуцируются трудности засыпания, кошмарные сновидения, заметно уменьшается частота ночных пробуждений;

• значимая положительная динамика соматовегетативных и когнитивных нарушений регистрируется позже – на 2-й неделе лечения: постепенно уменьшаются проявления вегетативной лабильности, конверсионных расстройств; нормализуются память и концентрация внимания (2–3-я неделя). При этом обнаруживается мягкое активирующее действие препарата;

• максимальный терапевтический эффект достигается к концу 4-й недели лечения и сохраняется после окончания приема препарата не менее 1–2 нед.

Дальнейшие сравнительные исследования, выполненные с участием психиатров или врачей общей медицинской практики, подтверждают первые результаты изучения фабомотизола.

Так, в исследовании с группой сравнения Е.П.Свищенко и О.В.Гулкевич (2014 г.) Афобазол назначался 37 пациентам обоего пола с ГБ в возрасте 24–70 лет (средний возраст 51,8±2,1 года), находившимся на стационарном или амбулаторном лечении и характеризовавшимся повышенным уровнем тревоги с паническими атаками [21]. Пациенты распределялись случайным образом на 2 сопоставимые по возрасту, полу, уровню артериального давления (АД) и антигипертензивной терапии группы: основную (получавшую дополнительную терапию Афобазолом) и референтную (получавшую только антигипертензивную терапию). В результате проведенного обследования установлено, что терапия Афобазолом приводит к существенному уменьшению выраженности тревоги (достоверное снижение общего балла HARS с 27,9±1,4 до 16,2±1,7; р<0,05). В то же время в референтной группе изменения недостоверны (уменьшение с 27,8±2,2 до 25,52±2,53 балла). Авторы отмечают, что в процессе проведенной терапии достоверно улучшаются самочувствие, активность и настроение пациентов только в основной группе (общий балл по опроснику «Самочувствие, активность, настроение» – САН увеличивается с 3,9±0,2 до 4,9±0,2). Также терапия Афобазолом приводила к уменьшению явлений диссомнии и вегетативных нарушений.

В открытом исследовании эффективности фабомотизола у 30 пациентов (средний возраст 43,4±5,2 года) с ГБ 1–2-й степени и генерализованным тревожным расстройством, неврастенией, посттравматическим стрессовым расстройством назначение анксиолитика в дозе 30 мг/сут приводило к достоверной редукции симптомов тревоги по HARS с 18,5±1,7 балла (средний уровень тревоги) до 9,0±0,3 после 4 нед терапии [22].

В другом открытом контролируемом рандомизированном исследовании с участием 128 пациентов женского пола в возрасте от 57 до 75 лет, проходивших стационарное лечение по поводу ГБ II–III стадии, на фоне 6 нед терапии Афобазолом отмечается уменьшение числа пациентов с клинически выраженной тревогой на 26,6%. При этом число больных с высоким уровнем реактивной тревоги сокращается (респондеры) на 62,2%. В контрольной группе число пациентов с клинически выраженной тревогой уменьшается только на 5,3%, с высоким уровнем реактивной тревоги – на 34,2% [23].

При изучении эффективности Афобазола у 25 пациентов с АГ еще более старшего возраста (60–89 лет) прием препарата в течение 4 нед приводит к выраженной редукции психических (на 47,25%) и соматических (на 53,54%) симптомов тревоги. При оценке динамики по шкале общего клинического впечатления (CGI-I) отмечалось «сильно выраженное улучшение» – у 16% больных, «выраженное улучшение» состояния – у 40% больных и «небольшое улучшение» – у 28% [20].

В.М.Подхомутников и соавт. (2007 г.) назначали фабомотизол (30 мг/сут) в открытом несравнительном исследовании 27 пациентам, перенесшим инфаркт миокарда (ИМ), у которых в первые 2 сут после инфаркта было диагностировано тревожно-депрессивное расстройство (средний балл по шкале Цунга – 55,2±1,0) [14]. На фоне 2-недельной терапии Афобазолом регистрируется достоверная редукция тревоги до 36,3±1,4 балла (p<0,0001). Так же, как и в предыдущих исследованиях, препарат уже на 1-й неделе (5–6-й дни) выраженно нивелирует или устраняет проявления тревоги и депрессии (подавленность, раздражительность, астения, напряженность, плаксивость, чувство беспокойства, инсомния, фобии). Через 30 дней после завершения приема эффект терапии сохраняется у 33,3% пациентов, пришедших на повторный осмотр: уровень тревоги по шкале Цунга не превышает 35–37 баллов.

В контролируемом исследовании, также выполненном на выборке пациентов, перенесших острый ИМ и имевших сопутствующие тревожные расстройства, назначение Афобазола на 3–5-е сутки после ИМ сопровождается постепенной редукцией тревожных опасений, чувства внутреннего напряжения, нарушений сна к концу 1-й недели приема препарата; в последующем до полной редукции снижается выраженность фобических и тревожно-депрессивных расстройств. Динамика редукции психопатологических расстройств достоверно более выражена по сравнению с контрольной группой, получающей соматотропную терапию без анксиолитика [13].

В одном из наиболее продолжительных исследований – 26-недельном сравнительном с параллельными группами исследовании фабомотизола у больных ССЗ (ИБС, ГБ, ФП и другие сердечные аритмии) препарат назначался пациентам с соматизированным тревожно-депрессивным расстройством (средняя длительность 5,1±0,3 мес). Все пациенты основных групп к концу исследования признаны респондерами по используемым в исследовании критериям. Общий средний балл по госпитальной шкале тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale – HADS) уменьшается с 17 до 5,9 балла (-65,3%; р<0,001). При этом выраженность тревоги снижается в 3,2 раза (р<0,001), по подшкале депрессии – в 2,8 раза (р<0,001). Важно отметить, что при дискретной оценке влияния терапии фабомотизолом на симптомы депрессии наибольшая положительная динамика отмечается при ответах на вопросы о выраженности «бодрости» и «заторможенности» [12].

Первые пациенты в ремиссии (менее 7 баллов по шкале HADS) выявлены уже на 8-й неделе лечения в обеих основных группах. Ремиссии на момент последнего визита верифицированы у 86,7–93,3% пациентов 2 групп, принимавших Афобазол. В группе сравнения к моменту завершения исследования лишь 13,3% пациентов не получали никакой психотропной терапии и могли считаться полностью завершившими исследование в связи с достижением немедикаментозной ремиссии (с 17,2 до 5,3 балла). При этом ремиссия регистрируется у них на 16–20-й неделях наблюдения.

Статистически значимое (p<0,001) снижение среднего балла по шкале Гамильтона для оценки депрессии (Hamilton Rating Scale for Depression – HDRS) фиксируется с конца 2-й недели лечения и становится более выраженным на фоне дальнейшей терапии с непрерывным улучшением показателей вплоть до 16-й недели терапии (p=0,001). Дальнейшая динамика носит недостоверный характер.

Сходные результаты получены в ходе клинического изучения эффективности фабомотизола с участием 45 пациентов с повышенным уровнем тревоги на фоне пароксизмальной формы ФП: курсовое назначение препарата (средняя продолжительность терапии – 17 нед) в дополнение к стандартной кардиотропной терапии сопровождается выраженным уменьшением тревоги, подавленности, астении, раздражительности и вегетативных нарушений, подтвержденным при оценке динамики уровня тревоги и депрессии по шкале Цунга [15].

У пациентов с ИБС и тревожно-депрессивными расстройствами с преобладанием тревожного компонента в структуре расстройств назначение фабомотизола в течение 4 нед приводило к редукции показателей тревоги и депрессии шкалы HADS до субклинических проявлений, близких к нормальным значениям, в 89% случаев [30].

При назначении Афобазола прерывистыми курсами (продолжительностью 4 нед с повтором каждые 2 мес) в течение 1,5 года 264 пациентам с эссенциальной АГ и повышенным уровнем тревоги в возрасте 35–80 лет отмечалось стойкое сохранение анксиолитического действия препарата и достоверно более выраженное снижение уровня ситуативной и личностной тревожности по сравнению с исходным состоянием и с пациентами контрольной группы, получавшими только антигипертензивную терапию [29].

Влияние фабомотизола на функциональные показатели сердечно-сосудистой системы

Способность фабомотизола нивелировать патологическое возбуждение вегетативной нервной системы, что положительно сказывается не только на психическом состоянии, но и на функциональных показателях работы сердечно-сосудистой системы при стандартизированной кардиотропной терапии, описывается в ряде работ, выполненных терапевтами и кардиологами или с их участием [20, 22, 26].

В сравнительном исследовании, выполненном на выборке из 145 (женщины – 67,6%) пациентов пожилого и старческого возраста (средний возраст 81,5±0,5 года, доля больных старше 75 лет – 80,7%) с сочетанной кардиологической патологией, сопровождающейся повышенной тревожностью и раздражительностью, в основной группе в качестве анксиолитика использовался фабомотизол (30 мг/сут), в контрольной группе в режиме «по требованию» – феназепам (0,5 мг/сут) или барбитуратсодержащие комбинированные препараты (до 20 капель per os) [19].

В ходе работы установлено, что к концу лечения в стационаре среднее количество ангинозных приступов за сутки в основной группе сокращается достоверно чаще, чем в контрольной – на 81,4% и 51,1% (p<0,05) соответственно. На фоне приема фабомотизола по сравнению с контролем верифицируется уменьшение субъективных проявлений ишемии миокарда: частоты – в 1,2 раза (p<0,05), длительности – в 2,1 раза (p<0,05); количество наджелудочковых экстрасистол за сутки сокращается в 5,7 раза – в 3,6 (р<0,05) раза больше, чем в контрольной, а желудочковых экстрасистол – в 4,9 раза – в 3,5 раза (р<0,05) сильнее по сравнению с контролем; реже регистрируются пароксизмы наджелудочковой тахикардии (в 3,6 раза; p<0,05), ФП (в 4,2 раза; p<0,05). Кроме того, у больных основной группы достигается лучший контроль АД: среднесуточное АД в основной группе достоверно ниже по сравнению с контрольной группой: на 3,3/2,4 мм рт. ст. (p<0,05), среднедневное АД – на 2,5/3,1 мм рт. ст. (p<0,05), средненочное АД – на 6,7/4,1 мм рт. ст. (p<0,05).

Наконец, при анализе схем терапии для коррекции АД, сердечного ритма, ишемических эпизодов выявлено, что пациенты, получающие фабомотизол, демонстрируют более высокую результативность лечения на фоне меньшего количества принимаемых лекарственных средств в течение дня (5,2 препарата против 6,6 препарата соответственно; p<0,05), что, в свою очередь, уменьшает риск развития лекарственных взаимодействий, появления НЯ и повышает приверженность лечению.

В другом уже упоминавшемся исследовании при индивидуальном анализе динамики АД выявлено, что у пациентов с тревожными расстройствами и ГБ с исходно повышенной вариабельностью АД наблюдается ее снижение, что свидетельствует о нормализации вегетативных механизмов в поддержании гомеостаза и регуляции АД и способствует уменьшению риска поражения органов-мишеней у пациентов с ГБ [21].

По наблюдению С.Ю.Калининой (2009 г.), назначение фабомотизола пациентам с тревожными расстройствами и ГБ позволяет более эффективно снижать уровень АД, среднесуточные показатели, среднедневные, средненочные, максимальные и минимальные показатели систолического, диастолического АД и прессорную нагрузку [23].

Сходные результаты получены в сравнительном исследовании у пациентов с пароксизмальной формой ФП (при отсутствии выраженных структурных изменений сердца) и повышенным уровнем тревоги. У больных основной группы, получающих Афобазол, наблюдаются уменьшение частоты пароксизмов в сравнении с контрольной группой, получающей только стандартную терапию (83 эпизода в сравнении с 123 эпизодами ФП), укорочение эпизодов аритмии (98 мин в сравнении с 110 мин в контрольной группе), тенденция к трансформации в бессимптомную форму и уменьшение количества госпитализаций и обращений за медицинской помощью [15].

При оценке длительного приема фабомотизола (26 нед) в сочетании со стандартизированным кардиотропным лечением у большинства пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами (73,3–86,7%) уже с 8-й недели терапии в сравнении с контрольной группой достоверно уменьшается частота обострений соматических заболеваний, обращений к врачам, повторных госпитализаций, средняя продолжительность пребывания в стационарах, количество и средние дозировки одновременно принимаемых препаратов, а также отказов от терапии по разным причинам (табл. 2) [12].

В другом упоминавшемся исследовании [29] при назначении Афобазола прерывистыми курсами в течение 1,5 года пациентам с эссенциальной АГ и повышенным уровнем тревоги (в дополнение к антигипертензивной терапии) отмечено не только более выраженное снижение уровня систолического АД (по сравнению с исходным состоянием и группой сравнения), но и уменьшение частоты госпитализаций по поводу заболеваний сердца и сосудов (10,4% по сравнению с 30,8% в группе сравнения).

Переносимость и безопасность Афобазола

Переносимость Афобазола признана хорошей всеми исследователями. Во всех исследованиях отмечается высокая приверженность терапии больных. Связанных с препаратом НЯ, послуживших причиной преждевременного прекращения терапии, не отмечалось.

Среди единичных НЯ, зарегистрированных на фоне приема фабомотизола у больных с ССЗ: седация с развитием легко/умеренно выраженной сонливости в дневное время на 7–14-й день, диарея в течение 4–5-го дней, легкая тошнота на 2–8-й день лечения, увеличение аппетита. Все побочные эффекты носят транзиторный характер и редуцируются без коррекции доз [12, 17, 18, 27].

Во всех исследованиях подтвержден кардиологически благоприятный профиль безопасности препарата. На момент окончания терапии у больных не зафиксировано появления жизнеопасных аритмий и/или внутрисердечных блокад. В ходе исследований не отмечено клинически значимого повышения АД или развития ортостатической гипотензии, а также существенных изменений частоты сердечных сокращений. Не обнаружено и негативного влияния на показатели крови. Ни в одном из наблюдений не зарегистрировано клинически значимых взаимодействий между препаратом и средствами, направленными на коррекцию сердечно-сосудистой патологии, а также отрицательного влияния препарата на когнитивные функции.

Прекращение терапии Афобазолом ни в одном из исследований не сопровождалось развитием признаков синдрома отмены (физический дискомфорт, головные и мышечные боли, раздражительность, нарушения сна, усиление тревоги).

Качество жизни пациентов с ССЗ, принимающих фабомотизол

Данные о влиянии терапии фабомотизолом на качество жизни пациентов, страдающих тревожными расстройствами и ССЗ, получены в нескольких исследованиях.

В 10-дневном открытом сравнительном с бензодиазепиновыми транквилизаторами исследовании эффективности и переносимости Афобазола у 95 пациентов, страдающих ИБС или ГБ и сопутствующими расстройствами адаптации, установлено, что применение препарата приводит к достоверному улучшению ряда показателей качества жизни у пациентов с ГБ: способность больных заниматься повседневной деятельностью, включая работу по дому и вне дома, оценка больными своей «жизненной активности», соматического благополучия в настоящий момент и перспектив лечения. У пациентов, получавших бензодиазепиновый препарат, показатели качества жизни улучшаются лишь на уровне тенденции [24]. После 2 мес терапии Афобазолом улучшение качества жизни также отмечалось у больных с ИБС: уменьшились ограничения при выполнении физических нагрузок; снизились интенсивность боли и ее влияние на повседневную деятельность; улучшились перспективы лечения и общий показатель положительных эмоций; изменилось отношение больных к своему эмоциональному состоянию, которое мешало повседневной деятельности; улучшилась общая оценка психического здоровья [28]. Улучшение качества жизни на фоне терапии Афобазолом также отмечалось у пациентов, перенесших острый ИМ и имевших сопутствующие тревожные расстройства [13].

У пациентов с ИБС и тревожно-депрессивными расстройствами с преобладанием тревожного компонента в структуре расстройств назначение фабомотизола в течение 4 нед приводило к достоверному улучшению итогового показателя качества жизни на 20,25%. Наиболее значимые и достоверные (р<0,05) изменения отмечались по шкалам физического функционирования (30,25%), жизненной активности (27,19%) и психического здоровья (27,67%) – опросник MOS-SF 36. Важно отметить, что выраженные изменения ролевого функционирования связаны больше с нормализацией эмоционального состояния, чем физического (изменение на 44,44% и 3,8% соответственно) [30].

Выводы

Фабомотизол (Афобазол) достоверно обеспечивает редукцию тревожных и тревожно-депрессивных расстройств у больных с ССЗ.

Терапевтический эффект препарата реализуется быстро: клинически значимое уменьшение выраженности психопатологических симптомокомплексов наряду с общим улучшением самочувствия пациентов начинается с 1-й недели терапии. В первые 2 нед терапии снижаются раздражительность, выраженность фобий и тревожных руминаций, нивелируются расстройства засыпания, кошмарные сновидения, сокращается частота ночных пробуждений. Также отмечается постепенное уменьшение выраженности гипотимии, подавленности, астении, повышенной утомляемости и когнитивных расстройств (память, внимание).

Существенным прогностическим фактором представляется установленная возможность фабомотизола (Афобазола) положительно влиять на частоту обострений ССЗ, обращений к врачам, повторных госпитализаций, среднюю продолжительность пребывания в стационарах, количество и средние дозировки одновременно принимаемых препаратов, а также частоту отказов от проведения терапии по разным причинам. Все перечисленные факторы потенциально имеют важное значение для оценки показателей приверженности терапии, качества жизни больных и фармакоэкономических и медицинских затрат на лечение в общей медицинской сети.

При использовании у больных кардиологического стационара Афобазол обнаруживает благоприятный профиль переносимости и безопасности даже при длительном применении и не оказывает негативного влияния на эффективность и безопасность кардиотропной терапии. Прекращение приема Афобазола не сопровождается развитием синдрома отмены.

Таким образом, Афобазол является эффективным и безопасным препаратом, который может быть рекомендован для терапии легких или умеренно выраженных фобических, соматизированных и других тревожных расстройств (в том числе сопровождающихся депрессивными проявлениями) у больных с сердечно-сосудистой патологией. 

При этом рекомендуемый диапазон доз составляет 30–60 мг/сут в зависимости от тяжести состояния при средней продолжительности терапии 4–26 нед.

---

Сведения об авторе

Медведев Владимир Эрнстович – канд. мед. наук, доц. каф. психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФПКМР ФГАОУ ВО РУДН. E-mail: melkorcard@mail.ru

Список исп. литературыСкрыть список

1. Дробижев М.Ю. Нозогении (психогенные реакции) при соматических заболеваниях. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2000. / Drobizhev M.Iu. Nozogenii (psikhogennye reaktsii) pri somaticheskikh zabolevaniiakh. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. M., 2000. [in Russian]
2. Копылов Ф.Ю., Медведев В.Э., Никитина Ю.М. Прогностическое значение психических и патохарактерологических расстройств в прогрессировании ИБС. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2008; 3: 24–7. / Kopylov F.Iu., Medvedev V.E., Nikitina Iu.M. Prognosticheskoe znachenie psikhicheskikh i patokharakterologicheskikh rasstroistv v progressirovanii IBS. Kardiologiia i serdechno-sosudistaia khirurgiia. 2008; 3: 24–7. [in Russian]
3. Медведев В.Э., Мартынов С.Е., Зверев К.В. и др. Психосоматические заболевания в кардиологии (типология и клинико-динамические характеристики). Психиатрия и психофармакотерапия. 2012; 14 (4): 34–41. / Medvedev V.E., Martynov S.E., Zverev K.V. i dr. Psikhosomaticheskie zabolevaniia v kardiologii (tipologiia i kliniko-dinamicheskie kharakteristiki). Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2012; 14 (4): 34–41. [in Russian]
4. Никитина Ю.М., Копылов Ф.Ю., Медведев В.Э. Факторы комплаентности больных ишемической болезнью сердца. Антибиотики и химиотерапия. 2009; 3–4 (Спецвып.): 185. / Nikitina Iu.M., Kopylov F.Iu., Medvedev V.E. Faktory komplaentnosti bol'nykh ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa. Antibiotiki i khimioterapiia. 2009; 3–4 (Spetsvyp.): 185. [in Russian]
5. Сыркин А.Л., Копылов Ф.Ю., Попова Е.А. и др. Психические расстройства на разных этапах течения фибрилляции предсердий. Психич. расстройства в общей медицине. 2007; 4: 10–14. / Syrkin A.L., Kopylov F.Iu., Popova E.A. i dr. Psikhicheskie rasstroistva na raznykh etapakh techeniia fibrilliatsii predserdii. Mental Disorders in General Medicine. 2007; 4: 10–14. [in Russian]
6. Медведев В.Э., Копылов Ф.Ю., Троснова А.П. и др. Психосоматические соотношения при кризовом течении гипертонической болезни. Психич. расстройства в общей медицине. 2007; 1: 10–13. /
Medvedev V.E., Kopylov F.Iu., Trosnova A.P. i dr. Psikhosomaticheskie sootnosheniia pri krizovom techenii gipertonicheskoi bolezni. Mental Disorders in General Medicine. 2007; 1: 10–13. [in Russian]
7. Соловьева Э.Ю. Диагностика и лечение тревожных расстройств врачом общей практики. Справ. поликлин. врача. 2008; 6: 43–7. / Solov'eva E.Iu. Diagnostika i lechenie trevozhnykh rasstroistv vrachom obshchei praktiki. Sprav. poliklin. vracha. 2008; 6: 43–7. [in Russian]
8. Михайлова Н.М., Сиряченко Т.М. Тревожное расстройство в позднем возрасте. РМЖ. 2006; 14 (29): 2080–4. / Mikhailova N.M., Siriachenko T.M. Trevozhnoe rasstroistvo v pozdnem vozraste. RMZh. 2006; 14 (29): 2080–4. [in Russian]
9. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В. и др. Новый селективный анксиолитик афобазол. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2005; 4: 35–40. / Neznamov G.G., Siuniakov S.A., Chumakov D.V. i dr. Novyi selektivnyi anksiolitik afobazol. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2005; 4: 35–40. [in Russian]
10. Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола. Эксперим. и клин. фармакология. 2009; 1: 3–11. / Seredenin S.B., Voronin M.V. Neiroretseptornye mekhanizmy deistviia afobazola. Eksperim. i klin. farmakologiia. 2009; 1: 3–11. [in Russian]
11. Середенин С.Б., Антипова Т.А., Воронин М.В. и др. Взаимодействие афобазола с s1-рецепторами. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2009; 148 (7): 53–5. / Seredenin S.B., Antipova T.A., Voronin M.V. i dr. Vzaimodeistvie afobazola s s1-retseptorami. Biul. eksperim. biologii i meditsiny. 2009; 148 (7): 53–5. [in Russian]
12. Медведев В.Э. Терапия тревожно-депрессивных расстройств у больных терапевтического профиля. Психиатрия и психофармакотерапия. 2015; 17 (1): 21–30. / Medvedev V.E. Terapiia trevozhno-depressivnykh rasstroistv u bol'nykh terapevticheskogo profilia. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2015; 17 (1): 21–30. [in Russian]
13. Петрова Н.Н. Тревожные расстройства и их коррекция в амбулаторной психиатрической практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2011; 13 (6): 30–5. / Petrova N.N. Trevozhnye rasstroistva i ikh korrektsiia v ambulatornoi psikhiatricheskoi praktike. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2011; 13 (6): 30–5. [in Russian]
14. Подхомутников В.М. Применение Афобазола у больных с инфарктом миокарда. Психич. расстройства в общей медицине. 2007; 4. / Podkhomutnikov V.M. Primenenie Afobazola u bol'nykh s infarktom miokarda. Mental Disorders in General Medicine. 2007; 4. [in Russian]
15. Татарский Б.А., Бисерова И.Н. Использование Афобазола при лечении пароксизмальной формы фибрилляции предсердий. РМЖ. 2007; 9: 760–6. / Tatarskii B.A., Biserova I.N. Ispol'zovanie Afobazola pri lechenii paroksizmal'noi formy fibrilliatsii predserdii. RMZh. 2007; 9: 760–6. [in Russian]
16. Чумаков Д.В. Клинико-фармакологическая характеристика нового анксиолитика афобазола. Дис. … канд. мед. наук. М., 2004. / Chumakov D.V. Kliniko-farmakologicheskaia kharakteristika novogo anksiolitika afobazola. Dis. … kand. med. nauk. M., 2004. [in Russian]
17. Медведев В.Э., Троснова А.П., Добровольский А.В. Препарат «Афобазол» в лечении невротических и соматизированных расстройств у больных с сердечно-сосудистой патологией. Врач. 2006; 14: 19–22. / Medvedev V.E., Trosnova A.P., Dobrovol'skii A.V. Preparat “Afobazol” v lechenii nevroticheskikh i somatizirovannykh rasstroistv u bol'nykh s serdechno-sosudistoi patologiei. Vrach. 2006; 14: 19–22. [in Russian]
18. Медведев В.Э. Терапия пограничных психических расстройств в кардиологическом стационаре (Опыт применения Афобазола). Российский национальный конгресс кардиологов и конгресс кардиологов стран СНГ. Материалы симпозиума «Проблемы современной психокардиологии». M., 2007; c. 13–9. / Medvedev V.E. Terapiia pogranichnykh psikhicheskikh rasstroistv v kardiologicheskom statsionare (Opyt primeneniia Afobazola). Rossiiskii natsional'nyi kongress kardiologov i kongress kardiologov stran SNG. Materialy simpoziuma «Problemy sovremennoi psikhokardiologii». M., 2007; c. 13–9. [in Russian]
19. Мельник М.Г., Канорский С.Г., Богочанова О.А., Трубчанинова С.А. Оценка краткосрочных эффектов Афобазола у гериатрических больных с сочетанными психосоматическими заболеваниями. Психиатрия и психофармакотерапия. 2014; 16 (4): 46–51. / Mel'nik M.G., Kanorskii S.G., Bogochanova O.A., Trubchaninova S.A. Otsenka kratkosrochnykh effektov Afobazola u geriatricheskikh bol'nykh s sochetannymi psikhosomaticheskimi zabolevaniiami. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2014; 16 (4): 46–51. [in Russian]
20. Горшунова Н.К. Лечение тревоги у пациентов старших возрастных групп: клиническая эффективность применения анксиолитика небензодиазепинового ряда Афобазола. Справ. поликлинического врача. 2007; 3: 67–70. / Gorshunova N.K. Lechenie trevogi u patsientov starshikh vozrastnykh grupp: klinicheskaia effektivnost' primeneniia anksiolitika nebenzodiazepinovogo riada Afobazola. Sprav. poliklinicheskogo vracha. 2007; 3: 67–70. [in Russian]
21. Свищенко Е.П., Гулкевич О.В. Опыт применения препарата Афобазол у пациентов с гипертонической болезнью и тревожными расстройствами (расширенный реферат). Психич. расстройства в общей медицине. 2014; 1: 56–61. / Svishchenko E.P., Gulkevich O.V. Opyt primeneniia preparata Afobazol u patsientov s gipertonicheskoi bolezn'iu i trevozhnymi rasstroistvami (rasshirennyi referat). Mental Disorders in General Medicine. 2014; 1: 56–61. [in Russian]
22. Гарганеева Н.П., Белокрылова М.Ф., Масунов В.Н. и др. Применение афобазола в комплексной терапии гипертонической болезни у больных с тревожными расстройствами в амбулаторно-поликлинической практике. Профилактика сердечнососудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения. Сб. докл. Новосибирск, 2008; с. 40. / Garganeeva N.P., Belokrylova M.F., Masunov V.N. i dr. Primenenie afobazola v kompleksnoi terapii gipertonicheskoi bolezni u bol'nykh s trevozhnymi rasstroistvami v ambulatorno-poliklinicheskoi praktike. Profilaktika serdechnososudistykh zabolevanii v pervichnom zvene zdravookhraneniia. Sb. dokl. Novosibirsk, 2008; s. 40. [in Russian]
23. Калинина С.Ю. Влияние анксиолитика Афобазола на эффективность лечения гипертонической болезни у пожилых женщин. Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. 2009; 4: 37–42. / Kalinina S.Iu. Vliianie anksiolitika Afobazola na effektivnost' lecheniia gipertonicheskoi bolezni u pozhilykh zhenshchin. Obozrenie psikhiatrii i med. psikhologii im. V.M.Bekhtereva. 2009; 4: 37–42. [in Russian]
24. Жидких Б.Д., Колесникова О.Е., Барбашина Т.А. и др. Влияние Афобазола на качество жизни кардиологических больных в процессе стационарного лечения. РМЖ. 2007; 16: 1241–5. / Zhidkikh B.D., Kolesnikova O.E., Barbashina T.A. i dr. Vliianie Afobazola na kachestvo zhizni kardiologicheskikh bol'nykh v protsesse statsionarnogo lecheniia. RMZh. 2007; 16: 1241–5. [in Russian]
25. Ибатов А.Д. Влияние тревожных расстройств на течение ишемической болезни сердца. Рус. мед. журн. 2007; 15 (20). / Ibatov A.D. Vliianie trevozhnykh rasstroistv na techenie ishemicheskoi bolezni serdtsa. Rus. med. zhurn. 2007; 15 (20). [in Russian]
26. Чернусь Н.П., Киреева Н.В., Виноградова Л.А. Когда назначенное лечение не помогает (клиническое наблюдение терапевта за пациентами с тревожными расстройствами в амбулаторной практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2014; 16 (2): 65–8. / Chernus' N.P., Kireeva N.V., Vinogradova L.A. Kogda naznachennoe lechenie ne pomogaet (klinicheskoe nabliudenie terapevta za patsientami s trevozhnymi rasstroistvami v ambulatornoi praktike. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2014; 16 (2): 65–8. [in Russian]
27. Цорин И.Б., Палка И.П., Чичканов Г.Г. Особенности действия селективного анксиолитика афобазола на сердечно-сосудистую систему. Эксперим. и клин. фармакология. 2009; 1: 41–5. / Tsorin I.B., Palka I.P., Chichkanov G.G. Osobennosti deistviia selektivnogo anksiolitika afobazola na serdechno-sosudistuiu sistemu. Eksperim. i klin. farmakologiia. 2009; 1: 41–5. [in Russian]
28. Жидких Б. Эффективность афобазола в лечении кардиологических больных. Врач. 2014; 8. / Zhidkikh B. Effektivnost' afobazola v lechenii kardiologicheskikh bol'nykh. Vrach. 2014; 8. [in Russian]
29. Чумакова Е.А., Гапонова Н.И., Березина Т.Н. Оценка эффективности применения терапии Афобазолом в комплексном лечении больных артериальной гипертензией. Рос. кардиол. журн. 2014; 2 (106). / Chumakova E.A., Gaponova N.I., Berezina T.N. Otsenka effektivnosti primeneniia terapii Afobazolom v kompleksnom lechenii bol'nykh arterial'noi gipertenziei. Ros. kardiol. zhurn. 2014; 2 (106). [in Russian]
30. Минаков Э.В., Кудашова Е.А. Афобазол и пиразидол в комплексном лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и коморбидными тревожно-депрессивными расстройствами. Рос. кардиол. журн. 2009, 6 (80). / Minakov E.V., Kudashova E.A. Afobazol i pirazidol v kompleksnom lechenii patsientov s ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa i komorbidnymi trevozhno-depressivnymi rasstroistvami. Ros. kardiol. zhurn. 2009, 6 (80). [in Russian]