Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№02 (1) 2025
Исследование ассоциаций генов GRIN2A и GRIN2B с гиперпролактинемией, вызванной антипсихотиками №02 (1) 2025
Номера страниц в выпуске:19
Актуальность. Одним из частых нежелательных явлений антипсихотической терапии является гиперпролактинемия. Повышение уровня пролактина, секреция которого, как известно, должна постоянно находиться под тормозным контролем дофамина, что закономерно происходит при назначении антипсихотических (антидофаминергических) препаратов, является нежелательным следствием. Особая роль в патогенезе развития гиперпролактинемии, вызванной антипсихотиками, принадлежит генетическим факторам, которые могут быть основой чувствительности развития осложнений у многих пациентов. Исследования показывают, что глутаматергическая система оказывает большое влияние на дофаминергическую нейротрансмиссию и, соответственно, на регуляцию концентрации пролактина в крови. Например, агонист глутаматергических рецепторов AMPA снижает уровень пролактина в сыворотке, в то время как антагонист рецепторов AMPA NBQX вызывает гиперпролактинемию. Напротив, семейство глутаматергических ионотропных рецепторов N-метил-d-аспартата (NMDA) оказывает противоположный эффект. Рецепторы NMDA являются ионотропными глутаматными рецепторами, состоящими из гетеротетрамера двух субъединиц NMDA 1 (GRIN1) и двух субъединиц GRIN2 (или GluN2), которые существуют в четырех вариантах (GRIN2A-GRIN2D), объединенных в различном соотношении для создания рецепторного комплекса. В настоящем исследовании были изучены полиморфные варианты генов GRIN2A и GRIN2B.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 536 пациентов с шизофренией (266 мужчин и 270 женщин). Определение содержания гормона пролактина в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом с использованием набора реагентов PRL Test System. Критерием нейролептической гиперпролактинемии являлось повышение концентрации пролактина в крови: у мужчин – выше 20 нг/мл, у женщин - выше 25 нг/мл. Генотипирование 12 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в GRIN2A (rs11644461, rs11646587, rs11866328, rs7190619, rs7192557, rs7196095, rs7206256, rs9788936, rs9989388, rs1345423, rs4782039, rs8057394) и 11 SNP в GRIN2B (rs10772715, rs10845838, rs12300851, rs12827536, rs1805481, rs220599, rs1805502, rs2300242, rs7313149, rs2192970, rs890) проводилось методом ПЦР в реальном времени. Статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения SPSS, версия 21. Оценка ассоциации генотипов и аллелей изучаемых полиморфных вариантов генов с патологическим фенотипом проводилась с использованием отношения шансов с 95% доверительным интервалом.
Результаты. Больные гиперпролактинемией характеризовались более старшим возрастом и большей длительностью основного заболевания. При этом гиперпролактинемия чаще наблюдалась у женщин. Анализ распределения частот генотипов и аллелей изучаемых полиморфизмов проводился в подгруппе мужчин и в подгруппе женщин. С гиперпролактинемией ассоциированы три полиморфизма: rs11644461 GRIN2A, rs10845838 GRIN2B и rs890 GRIN2B. Т-аллель rs11644461 GRIN2A был связан с повышенным риском развития гиперпролактинемии у мужчин, больных шизофренией. В группе женщин генотип АА и аллель А rs890 GRIN2B были ассоциированы с гиперпролактинемией. Однако в случае rs10845838 GRIN2B (женская подгруппа) результаты статистического анализа показывают защитный эффект генотипа АА и аллеля А. Остальные генотипы не влияли на риск развития гиперпролактинемии.
В рамках фармакогенетических исследований в области психиатрии важно накопление знаний о вкладе генов различных медиаторных систем и роли рецепторов в развитии заболеваний, индуцированных приемом фармпрепаратов, для возможности индивидуального подбора терапии. В настоящем исследовании было показано, что три полиморфизма были связаны с гиперпролактинемией: rs11644461 GRIN2A, rs10845838 GRIN2B и rs890 GRIN2B.
Финансирование: это исследование финансировалось Российским научным фондом (проект № 21-15-00212).
Для цитирования: Полтавская Е.Г. Исследование ассоциаций генов GRIN2A и GRIN2B с гиперпролактинемией, вызванной антипсихотиками. Психиатрия и психофармакотерапия. Том 27, № 2 (1), Специальный выпуск, 2025: 19. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-2(1)-19
Результаты. Больные гиперпролактинемией характеризовались более старшим возрастом и большей длительностью основного заболевания. При этом гиперпролактинемия чаще наблюдалась у женщин. Анализ распределения частот генотипов и аллелей изучаемых полиморфизмов проводился в подгруппе мужчин и в подгруппе женщин. С гиперпролактинемией ассоциированы три полиморфизма: rs11644461 GRIN2A, rs10845838 GRIN2B и rs890 GRIN2B. Т-аллель rs11644461 GRIN2A был связан с повышенным риском развития гиперпролактинемии у мужчин, больных шизофренией. В группе женщин генотип АА и аллель А rs890 GRIN2B были ассоциированы с гиперпролактинемией. Однако в случае rs10845838 GRIN2B (женская подгруппа) результаты статистического анализа показывают защитный эффект генотипа АА и аллеля А. Остальные генотипы не влияли на риск развития гиперпролактинемии.
В рамках фармакогенетических исследований в области психиатрии важно накопление знаний о вкладе генов различных медиаторных систем и роли рецепторов в развитии заболеваний, индуцированных приемом фармпрепаратов, для возможности индивидуального подбора терапии. В настоящем исследовании было показано, что три полиморфизма были связаны с гиперпролактинемией: rs11644461 GRIN2A, rs10845838 GRIN2B и rs890 GRIN2B.
Финансирование: это исследование финансировалось Российским научным фондом (проект № 21-15-00212).
Для цитирования: Полтавская Е.Г. Исследование ассоциаций генов GRIN2A и GRIN2B с гиперпролактинемией, вызванной антипсихотиками. Психиатрия и психофармакотерапия. Том 27, № 2 (1), Специальный выпуск, 2025: 19. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-2(1)-19
19 мая 2025
Количество просмотров: 241