Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№02 (1) 2025
Безопасность применения сертралина у подростков с депрессивным эпизодом и суицидальными тенденциями в зависимости от полиморфных вариантов CYP2C19*2, *17 №02 (1) 2025
Номера страниц в выпуске:24-25
Актуальность. Первой линией терапии депрессивного эпизода в детском возрасте являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), в том числе сертралин. Серотонин метаболизируется изоферментом CYP2C19. Этот изофермент кодируется геном CYP2C19, наличие полиморфных вариантов изменяет скорость метаболизма субстратов. Носительство CYP2C19*2 или CYP2C19*3 связано со снижением активности CYP2C19, что ведет к замедлению выведения лекарств и как следствие – растет риск нежелательных реакций. Полиморфный вариант CYP2C19*17, напротив, ускоряет метаболизм изофермента – таким образом, концентрация препарата в крови снижается, ниже риск нежелательных реакций (НР).
Цели и задачи. Оценить наличие ассоциаций полиморфных вариантов CYP2C19*2, *3, *17 с НР при приеме сертралина у подростков с депрессивным эпизодом и суицидальными тенденциями в условиях стационара.
Материалы и методы. Критерии включения: возраст 12 лет и старше, депрессивный синдром в качестве основной причины обращения, суицидальные тенденции у пациента, назначение сертралина. Критерии исключения: диагноз биполярного аффективного расстройства, диагноз расстройств шизофренического спектра, несоответствие критериям включения. Оценка НР проводилась на 7 и 21 сутки наблюдения.
У каждого пациента была получена цельная венозная кровь для генотипирования полиморфных вариантов CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17. Проведен анализ ассоциаций носительства полиморфных вариантов гена с числом НР у пациента при использовании таблиц сопряженности в программе SPSS Statistics 23.
Результаты и обсуждение. В исследование включено 133 подростка. На 7 сутки осмотрено 133 ребенка, на 21 сутки - 112. Возраст пациентов - 15 [14;16] лет. Из них 119 пациентов женского пола (89,5%). Среди всех пациентов выборки 105 (93,8%) признавали наличие актуальных суицидальных мыслей, 104 (92,9%) наносили самоповреждения, и у 48(42,9%) отмечались суицидальные попытки в анамнезе.
Частота носительства полиморфных вариантов CYP2C19*2, *3 и *17 соответствовала распределению Харди-Вайнберга (Хи-квадрат=0,01; p>0,1).
Дозировка сертралина не отличалась между носителями разных полиморфных вариантов CYP2C19 на протяжении периода наблюдения.
Носительство CYP2C19*17 (генотипы CT+TT) значимо ассоциировалось с большим числом соматических и вегетативных НР на 7 сутки (2 [1; 3] vs. 1 [1;2]; р=0,017).
При оценке отдельных НР на 7 сутки носители CYP2C19*2 (генотип GA+AA) сталкивались с большей частотой нарушения сна в сравнении с носителями GG (13(46,4%) vs. 28 (26,7%); р=0,044), аналогичные ассоциации найдены для частоты тремора (7(25%) vs. 9 (8,7%); р=0,018).
При оценке отдельных НР на 21 сутки носители CYP2C19*2 (генотип GA+AA) значительно чаще жаловались на сексуальную дисфункцию в сравнении носителями генотипа GG (4(14,8%) vs. 2(2,5%); p=0,017).
Выводы. Носительство полиморфного варианта CYP2C19*2 не ассоциировалось с учащением НР у подростков, но найдены значимые ассоциации с отдельными видами НР. В то же время носительство полиморфного варианта CYP2C19*17 значимо чаще ассоциировано с учащением соматических и вегетативных НР на 7 и 21 сутки приема сертралина. Этот результат является парадоксальным, так как носительство CYP2C19*17 вероятнее приводит к ускорению метаболизма сертралина. Подобное явление может быть обусловлено быстрым накоплением активного метаболита лекарственного вещества у пациентов с большей скоростью метаболизма.
Для цитирования: Собур В.В., Грасс С.В. Безопасность применения сертралина у подростков с депрессивным эпизодом и суицидальными тенденциями в зависимости от полиморфных вариантов CYP2C19*2, *17. Психиатрия и психофармакотерапия. Том 27, № 2 (1), Специальный выпуск, 2025: 24–25. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-2(1)-24-25
Материалы и методы. Критерии включения: возраст 12 лет и старше, депрессивный синдром в качестве основной причины обращения, суицидальные тенденции у пациента, назначение сертралина. Критерии исключения: диагноз биполярного аффективного расстройства, диагноз расстройств шизофренического спектра, несоответствие критериям включения. Оценка НР проводилась на 7 и 21 сутки наблюдения.
У каждого пациента была получена цельная венозная кровь для генотипирования полиморфных вариантов CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17. Проведен анализ ассоциаций носительства полиморфных вариантов гена с числом НР у пациента при использовании таблиц сопряженности в программе SPSS Statistics 23.
Результаты и обсуждение. В исследование включено 133 подростка. На 7 сутки осмотрено 133 ребенка, на 21 сутки - 112. Возраст пациентов - 15 [14;16] лет. Из них 119 пациентов женского пола (89,5%). Среди всех пациентов выборки 105 (93,8%) признавали наличие актуальных суицидальных мыслей, 104 (92,9%) наносили самоповреждения, и у 48(42,9%) отмечались суицидальные попытки в анамнезе.
Частота носительства полиморфных вариантов CYP2C19*2, *3 и *17 соответствовала распределению Харди-Вайнберга (Хи-квадрат=0,01; p>0,1).
Дозировка сертралина не отличалась между носителями разных полиморфных вариантов CYP2C19 на протяжении периода наблюдения.
Носительство CYP2C19*17 (генотипы CT+TT) значимо ассоциировалось с большим числом соматических и вегетативных НР на 7 сутки (2 [1; 3] vs. 1 [1;2]; р=0,017).
При оценке отдельных НР на 7 сутки носители CYP2C19*2 (генотип GA+AA) сталкивались с большей частотой нарушения сна в сравнении с носителями GG (13(46,4%) vs. 28 (26,7%); р=0,044), аналогичные ассоциации найдены для частоты тремора (7(25%) vs. 9 (8,7%); р=0,018).
При оценке отдельных НР на 21 сутки носители CYP2C19*2 (генотип GA+AA) значительно чаще жаловались на сексуальную дисфункцию в сравнении носителями генотипа GG (4(14,8%) vs. 2(2,5%); p=0,017).
Выводы. Носительство полиморфного варианта CYP2C19*2 не ассоциировалось с учащением НР у подростков, но найдены значимые ассоциации с отдельными видами НР. В то же время носительство полиморфного варианта CYP2C19*17 значимо чаще ассоциировано с учащением соматических и вегетативных НР на 7 и 21 сутки приема сертралина. Этот результат является парадоксальным, так как носительство CYP2C19*17 вероятнее приводит к ускорению метаболизма сертралина. Подобное явление может быть обусловлено быстрым накоплением активного метаболита лекарственного вещества у пациентов с большей скоростью метаболизма.
Для цитирования: Собур В.В., Грасс С.В. Безопасность применения сертралина у подростков с депрессивным эпизодом и суицидальными тенденциями в зависимости от полиморфных вариантов CYP2C19*2, *17. Психиатрия и психофармакотерапия. Том 27, № 2 (1), Специальный выпуск, 2025: 24–25. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-2(1)-24-25