Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
Private educational institution of higher education «Moscow international academy», Moscow, Russia
Abstract
The aim of the work was to conduct an analytical review of Russian and foreign works aimed at determining the place of antipsychotic drugs in the aftermath of suicidal behavior in patients with psychotic disorders.
The methods of theoretical analysis were used: analytical comparison, systematization and generalization of works on the problem of suicidal behavior.
Results. The disadvantages and advantages of the use of antipsychotics in the treatment of psychotic disorders associated with suicidal behavior have been identified.
Conclusion. The analysis of the articles illustrates the main strategies, directions and prospects for the development and implementation of both therapeutic and rehabilitation, preventive measures, and epidemiological and scientific-practical studies of suicidal behavior in patients with psychotic disorders participating in antipsychotic therapy.
Keywords: suicidal behavior, psychotic disorders, prevention, suicide, antipsychotics, schizophrenia, affective disorders, personal disorders.
For citation: R.V. Bisaliev. Antipsychotic therapy for suicidal behavior. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2025; 4: 55–62. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-4-55-62
При обследовании 61 пациента с диагнозами «шизофрения» и «шизоаффективный психоз» с суицидальным поведением в анамнезе были получены следующие результаты. У большинства из них в анамнезе были зафиксированы более одной суицидальной попытки – 39 (63,9%): две попытки – 19 (31,1%), три – 8 (13,1%), четыре – 5 (8,2%), пять и более – у 7 (11,5%) пациентов [17]. Это лишь иллюстрирует высокий суицидогенный потенциал расстройств шизофренического спектра. Безусловно, для купирования психотической симптоматики требуется назначение иногда высоких доз антипсихотиков, не исключается их комбинация и/или неоднократная замена психотропных препаратов в процессе терапии в случае их малой эффективности и индивидуальной непереносимости [20]. Вместе с тем длительный прием антипсихотических препаратов способствует снижению частоты и продолжительности госпитализаций и увеличению длительности ремиссий. Антипсихотики также необходимо назначать с профилактической целью и для достижения противорецидивного эффекта [4]. Например, в масштабных когортных исследованиях в Швеции с охватом 29 823 пациентов с шизофренией в возрасте от 16 до 64 лет, получавших инъекционные антипсихотики длительного действия в течение 13 лет наблюдения, было показано, что показатели смертности от всех причин, включая суициды, заметно снижались (на 33%). Особенно это наблюдалось при ежемесячном приеме палиперидона, арипипразола или рисперидона [11]. Значимость антипсихотической терапии суицидального поведения подтвердилась данными общенационального судебно-токсикологического исследования смертей от самоубийств. Так как несоблюдение (частичное и полное) режима приема антипсихотических препаратов было связано с 6,7- и 12,4-кратным риском завершенного самоубийства [58]. Также выявлена связь между прекращением приема инъекционных антипсихотических препаратов пролонгированного действия у пациентов с шизофренией и нарастанием интенсивности самоповреждающего поведения [36]. Вместе с тем настойчивые рекомендации по антипсихотическому лечению формируют у пациентов недоверие к специалистам и членам семьи. Итогом этого процесса могут быть снижение приверженности к терапии и увеличение риска самоубийства [14]. Существует мнение, что использование ряда атипичных антипсихотиков, не обладающих каким-либо выраженным седативным эффектом или имеющих отчетливое стимулирующее действие, не только повышает риск обострения психоза, но обусловливает возникновения саморазрушающих аутоагрессивных тенденций [15]. Не менее драматичен тот факт, что нейролептики зачастую являются средствами самоубийства. Длительное 23-летнее наблюдение 483 случаев самоубийств в Финляндии показало преобладание антипсихотиков второго поколения над антипсихотиками первого поколения как метод самоубийства. При этом для женщин препаратом выбора с суицидальной целью был кветиапин (17,5% против 6,1%, p = 0,016), тогда как промазин был более распространен среди мужчин, чем среди женщин (36,5% против 22,2%, p = 0,049) [45]. К изложенному выше следует добавить проблему некорректного оформления инструкций по приему антипсихотиков. Например, в Германии анализ 311 инструкций, включающих описание эффекта нейролептиков, предупреждение о повышенном риске самоубийства, объяснение взаимодействия с сопутствующими препаратами, продуктами питания и стимуляторами, а также алкоголем и предупреждение об ухудшении дорожной безопасности, показал следующее. Из предлагаемых параметров большинство содержало недостатки и неверную информацию [25]. В целом назрела острая необходимость постоянного анализа и совершенствования антипсихотического лечения. На настоящий момент проводятся срезовые, наблюдательные, метааналитические исследования, направленные на выявление новых потенциальных мишеней (на наш взгляд, акцент должен быть смещен на терапию суицидального поведения) для уже существующих антипсихотических препаратов [13]. Возможно, ожидания в широком действии антипсихотических препаратов на различные стороны психопатологии были преждевременны, так как они затрагивают главным образом лишь психотические симптомы [46]. Развивая тему, следует упомянуть работы, содержащие неоднозначные мнения по связи суицидального поведения с побочными эффектами антипсихотиков. То есть предполагалось, что побочные действия препаратов обусловливают формирование суицидальной готовности с повышением риска самоубийства. В других исследованиях, напротив, большая приоритетность в развитии суицидальных форм поведения отдается клинико-динамическим характеристикам психотических расстройств, чем ятрогенным. Указывается, что нежелательные эффекты антипсихотической терапии не всегда приводили к большему суицидальному риску. Поэтому ключевыми терапевтическими стратегиями по снижению суицидальности при психотических расстройствах являются: устранение или снижение воздействия социальной изоляции, уменьшение связи между галлюцинациями, бредом, депрессией и суицидальными мыслями [14].
Представляется актуальным провести теоретический анализ одной из малоизученных проблем в отечественной и зарубежной психиатрии. Речь идет об определении места антипсихотиков в лечении суицидального поведения у больных с психотическими расстройствами.
Целью исследования является проведение аналитического обзора современных и зарубежных работ, направленных на определение места антипсихотиков в лечении суицидального поведения у больных с психотическими расстройствами.
Методология исследования
Для достижения поставленной цели нами был проведен поиск статей на русском и английском языках в базах данных ELibrary.ru, Schoolar.google.ru, PubMed. Поиск статей осуществлен по сочетанию ключевых слов «антипсихотики/суицид», «психоз», «суицид/самоубийство», «psychosis», «antipsychotics», «suicide». Критерии включения: полнотекстовые статьи на русском и английском языках; оригинальные исследования; клинические наблюдения; дата публикации с 2017 по 2025 г. Не рассматривались: абстракты; тезисы; материалы конференций, диссертации, руководства, учебные пособия, лекции. Критериям включения соответствовали 70 публикаций.
Имеются убедительные доказательства по разной эффективности применения пероральных и инъекционных антипсихотиков, полученных при анализе систематических обзоров и метаанализов. Пациенты, принимавшие инъекционные препараты, проявляли большую клиническую выраженность психотических симптомов, и большую частоту предыдущих госпитализаций, они чаще употребляли психоактивные вещества и у них фиксировались высокие показатели самоповреждающего поведения [26]. Противоположные результаты иллюстрированы испанскими исследователями. Прием инъекционных антипсихотиков (арипипразол, палиперидон) был связан с более низким уровнем проявлений суицидального поведения и снижением числа госпитализаций по сравнению с их соответствующими пероральными формами [32]. При назначении арипипразола в средней дозе 12 ± 1,2 мг в день и длительностью курса 42 дня из 69 больных три пациента выбыли из исследования досрочно: у одного произошло усиление суицидальных и аутоагрессивных тенденций, у второго – обострение психотической симптоматики, а у третьего не удалось купировать проявления акатизии. Иными словами, определяется благоприятный профиль нежелательных явлений [16]. Со статистически значимо более низким риском завершенного самоубийства были связаны инъекционные и пероральные формы галоперидола по сравнению с пероральным палиперидоном. Также более низкий риск смерти от всех причин обнаружен у пользователей инъекционного флупентиксола по сравнению с пероральным палиперидоном [59]. В работе отечественных авторов отмечено, что препаратами первой очереди у больных параноидной шизофренией с нарушениями личностных изменений и несуицидальными аутоагрессивными действиями являются галоперидол и рисперидон [7]. В то же время антипсихотики первого поколения не были связаны с риском смертности. Из атипичных антипсихотиков клозапин и рисперидон были значительно чаще связаны с низким риском смертности от самоубийства [41]. В другом исследовании 70 396 пациентов с шизофренией, 23 719 (33,7%) были назначены инъекционные и пероральные формы антипсихотиков. Инъекционные препараты пролонгированного действия по сравнению с пероральными препаратами помимо попыток самоубийства (44%) были связаны с более низким риском госпитализаций по любой причине (37%), госпитализаций по поводу психических расстройств (48%) и госпитализаций по поводу обострений шизофрении (47%) и 12% со снижением госпитализаций из-за соматических расстройств. Данный факт подтверждается другими работами, где указано, что инъекционные антипсихотики второго поколения длительного действия обусловили не только снижение показатели смертности от всех причин, но и были связаны с более низким риском неудачи лечения, в сравнении с другими антипсихотиками [39]. К сожалению, в мировой медицине не существует конкретных клинических рекомендаций по использованию инъекционных антипсихотиков для особых групп пациентов [63]. Не исключается влияние характера лечения на суицидальность. Так, например, сочетание интенсивного лечения по индивидуальному плану и использования инъекционных антипсихотиков пролонгированного действия улучшило соблюдение режима лечения и снизило суицидальное поведение у пациентов с тяжелой шизофренией, по сравнению с пациентами с тяжелой шизофрений, получавшими стандартное антипсихотическое лечение [31]. Для лечения пациентов с параноидной шизофренией, эпизодическим типом течения и наличием суицидального поведения были использованы атипичные антипсихотики (кветиапин, рисперидон, зипрасидон, оланзапин, клозапин) – 78,9%, традиционные нейролептики (зуклопентиксол, флупентиксол) – 21,1% с дополнением антидепрессантов, нормотимиков и транквилизаторов. А для терапии пациентов с шизотипическим расстройством с различными формами суицидального поведения терапия включала использование атипичных антипсихотиков (80%) – кветиапин, рисперидон, зипрасидон, оланзапин, амисульприд, клозапин, традиционных нейролептиков (20%) – хлорпротиксен, флупентиксол, алимемазин. Для повышения эффективности к терапии добавлялись аналогичные группы препаратов, что и при шизофрении. У пациентов с параноидной шизофренией положительная динамика в состоянии пациентов отмечена на 2-3 неделе терапии. Наблюдалась редукция синдрома Кандинского-Клерамбо, вербального галлюциноза, дезактуализация бреда, суицидальности, уменьшение негативных проявлений (соблюдение гигиенических процедур, общение с больными, участие в трудовой деятельности отделения). Эффективность антипсихотической терапии у пациентов с шизотипическим расстройством с различными формами суицидального поведения проявлялась к 21-му дню терапии в виде уменьшения проявлений депрессивного аффекта, суицидальных мыслей, стойкой утраты интересов, болезненного бесчувствия, сенестопатий, обсессивно-фобических расстройств, навязчивостей [9]. Другими словами, антипсихотики в определенной мере являются средствами дезактуализации суицидальных действий. В некоторых работах прямо указывается, что кветиапин назначается для предотвращения или снижения вероятности суицида, а также купирования суицидальных тенденций [1]. Иллюстрацией может служить 10-летнее наблюдение пациентов с шизофренией (696 человек). Было зарегистрировано 32 (4,6%) случая суицида; из них: 9 (28%) завершенного самоубийствами и 23 (72%) случая попыток самоубийства. Повторно госпитализированы были 59 человек, или 8,5%, с суицидальными планами. Соответственно, использование в терапии шизофрении антипсихотиков корреспондировало с 70% снижением риска суицидальной попытки или завершенного самоубийства и с 69% снижением риска повторной госпитализации с суицидальными планами [57]. Другим ярким примером может служить описанный в литературе клинический случай, когда у 30-летней женщины после прекращения приема антипсихотиков через семь дней вновь возобновилась психотическая симптоматика. Обострение галлюцинаторной составляющей заболевания и переживания религиозного характера явились причиной нанесения себе увечья, проглатывания монет и гвоздей с ударами и битьем головой о стену, в результате образовались рваные раны. Кроме того, она забила кровельный гвоздь в наружные половые органы, застрявший в лобковом симфизе. С помощью приема оланзапина была достигнута годовая ремиссия [65]. Антисуицидальный эффект антипсихотиков был зафиксирован у пациента с аутофагией (индивид причиняет себе боль, кусая и/или пожирая части своего тела) [55]. Вероятно, эффективными препаратами в отношении суицидальности являются антипсихотики обоих поколений. Хотя в литературе сформировано мнение о большем превосходстве атипичных нейролептиков над антипсихотиками первого поколения. Этот тезис опровергается отечественными авторами [6]. Для убедительности ими приводятся работы последних лет. В частности, для этого проводились мета- и подгрупповой анализ (155 слепых и 28 открытых исследований) с включением всех возможных антипсихотиков второго поколения, доступных в Европе или США, плацебо и ряд антипсихотиков первого поколения (бенперидол, хлорпромазин, клопентиксол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, локсапин, молиндон, пенфлуридол, перазин, перфеназин, пимозид, сульпирид, тиоридазин, тиотиксен, трифлуоперазин, зуклопентиксол). Кроме того, были включены все исследования с гибкими дозами, поскольку они позволяют исследователям титровать до оптимальной дозы для конкретного пациента. В итоге, авторами констатировано, что явное преувеличение эффективности атипичных антипсихотиков над типичными нейролептиками статистически является неподтвержденным. В некоторых случаях использование антипсихотиков нового поколения приводило к развитию акатизии с суицидальностью (p = 0,048) и возбуждением (p = 0,047) [27]. Не было выявлено никаких отличий по эффективности между антипсихотиками длительного действия первого и второго поколения: галоперидол деканоатом, палиперидон пальмитатом и арипипразол лауроксилом [2]. Не было получено отличий (n=21 533) между антипсихотиками первого и второго поколения (арипипразол, кветиапин, сертиндол, зипрасидон и зотепин) по своему воздействию на продуктивные симптомы. Однако два первых препарата демонстрировали более высокую терапевтическую эффективность в отношении депрессивной симптоматики [8]. Или, например, распространенное заблуждение заключается в том, что среди атипичных антипсихотических средств только клозапин эффективен для снижения психоза при терапевтически резистентной шизофрении. В то же время арипипразол, луразидон, оланзапин и рисперидон показали свою эффективность, чем типичные антипсихотические средства при терапевтически резистентной шизофрении. Тогда как только клозапин показан для снижения риска самоубийства [49]. Кстати, неоправданно завышенными оказались ожидания относительно лучшей переносимости атипичных антипсихотиков, даже при назначении в рекомендованных терапевтических дозах [22].
Прием антипсихотиков сопряжен с высоким уровнем преднамеренных отравлений. Актуальность проблемы сохраняется в связи с тем, что за период с 2000 по 2021 год в токсикологические центры США поступило 972 975 сообщений о предполагаемых самоубийствах и попытках самоубийства с использованием антипсихотических или седативно-снотворных средств, что в среднем составляет 44 226 случаев в год [67]. Так, обследование 2289 пациентов с отравлениями антипсихотическими средствами показало следующее. В течение первых 30 дней умерло 11 пациентов, а к концу наблюдения – 150 пациентов. Статистически это соответствовало уровню смертности 2,1 на 100 человеко-лет и стандартизированному коэффициенту смертности 9,0. Распространенными причинами смерти были отравления (29%) и насильственные самоубийства (18%), около половины пациентов умерли от естественных причин. При этом 643 пациента (28%) повторили отравление один или несколько раз. Другими словами, отравление антипсихотиками корреспондирует с повышенным риском смерти. Большинство этих смертей являлись предотвратимыми. Возрастает роль вторичной профилактики после попытки самоубийства [60]. При обследовании 252 пациентов с передозировкой психотропными препаратами, антипсихотики расположились на третьем месте (44,2%) после бензодиазепинов и антидепрессантов [61]. Кветиапин наряду с морфином, трамадолом были наиболее часто используемыми отдельными лекарствами с суицидальной целью (50%) [24]. Серьезные последствия от передозировки луразидона в виде завершенного самоубийства встречаются редко. Однако уровень преднамеренных передозировок этим препаратом весьма высок, достигая уровня 86,6%-88,7% [64, 66]. Описан редкий случай самоотравления сульпиридом [69]. В работах последних лет (обследовано 154 558 женщин среднего и старшего возраста) сообщается, что антипсихотики чаще были связаны с непреднамеренными отравлениями, тогда опиоиды и бензодиазепины сопряжены со смертностью от самоубийств. В Австралии проведен анализ 2132 случая смертельных отравлений с суицидальной целью. В этом контексте оценивался индекс смертельной токсичности 140 видов лекарств. Из антипсихотиков низким индексом токсичности и летальности обладал рисперидон. В группу препаратов с высоким индексом токсичности антипсихотики не вошли [44]. Однако среди подростков антипсихотики являлись как класс наиболее злоупотребляемых препаратов с последующими самоотравлениями (267 случаев – 33,1%) [53]. Имеются исследования, где уровень потребления антипсихотиков подростками с суицидальными наклонностями (231 человек в возрасте 12-17 лет) достигал 85%, а антидепрессантов – 31%, (p < 0,01) [34]. При этом среди основных групп психофармакологических препаратов антидепрессанты у подростков обладают наибольшим суицидогенным потенциалом. В результате проведенного крупного метаанализа (70 исследований, 18 526 пациентов, пяти антидепрессантов) обнаружилось, что у взрослых пациентов не отмечалось значимого увеличения риска суицидов при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо, тогда как у детей и подростков риск суицида (так же, как и риск гетероагрессии) удваивался [19]. Подчеркивалось, что длительный прием психоактивных препаратов является важным показателем риска смерти в результате самоубийства и смерти от непреднамеренной передозировки [33]. Иными словами, уровень преднамеренных передозировок антипсихотиками остается достаточно высоким. Следует упомянуть случаи респираторной аспирации, связанные с приемом антипсихотиков. Из 137 случаев передозировки/самоубийства, 64 были со смертельным исходом. А из 609 случаев во время лечения – 385 со смертельным исходом, включая 333 случая приема клозапина (238 со смертельным исходом) [30]. К сожалению, клозапин в настоящее время занимает видное место в преднамеренных и непреднамеренных смертельных отравлениях, связанных с приемом антипсихотиков в Англии и Уэльсе. Вместе с тем непреднамеренные передозировки 77 из 86 случаев были связаны с приемом оланзапина и кветиапина, соответственно при отсутствии других препаратов. Данные представлены на основе анализа смертельных 2286 случаев от приема антипсихотиков за 1993-2019 годы [35]. При этом клозапин обладает суицидогенным потенциалом в случае накопительного эффекта при применении его до одного года [62]. Рост показателя неожиданных смертей с 0,8% в год до 52% объяснялся за счет длительного применения высоких доз клозапина (в среднем 460 мг/день) [52]. И тот факт, что среди амбулаторных потребителей клозапина в Соединенном Королевстве (88,6%) и в Канаде (86%) предпочли остаться на клозапине, не переходя на другие антипсихотики, не иллюстрирует его эффективность. Так как в обоих исследованиях не было группы сравнения, и можно было бы предположить, что потребители были относительно удовлетворены антипсихотическим препаратом [54].
Связь между смертностью от естественных причин и самоубийства при приеме луразидона не обнаружена [56]. В 12-месячном исследовании с охватом 190 педиатрических пациентов (средний возраст = 12 ± 3 года), принимавших антипсихотические препараты (рисперидон и арипипразол – 52,5% и 30,8% соответственно), получены следующие результаты. Внешние проявления поведения от нежелательных явлений антипсихотиков выражались в виде агрессивности или возбуждения (22,7%), изменений настроения (18,4%) и суицидальных мыслей или поведения (11,8%). Однако требуются более конкретные исследования, включая контрольные группы, по выявлению связи приема антипсихотиков и суицидального поведения у детей и подростков [50]. Высказана точка зрения о том, что использование антипсихотических препаратов и стабилизаторов настроения не оказывает влияния на риск самоубийства [37].
Антисуицидальный эффект клозапина хорошо известен. Основная часть работ посвящена действию препарата при шизофрении и шизоаффективном расстройстве. Одновременно клозапин способствует снижению суицидальных и несуицидальных форм аутоагрессивного поведения у пациентов с биполярным аффективным расстройством или пограничным расстройством личности, но доказательства эффективности имеют ограничения [47]. Анализ 53 144 случаев смерти за период с 2003 по 2021 г. показал, что у 621 умершего при вскрытии был обнаружен клозапин или оланзапин без каких-либо различий по демографическим признакам. При этом умершие с клозапином имели значительно меньшую вероятность умереть от самоубийства, чем от несчастного случая по сравнению с принимавшими при жизни оланзапин (p = 0,011) [42]. В рандомизированном двойном слепом двухгодичном международном исследовании (от 6 до 18 месяцев) по профилактике самоубийств сравнивалась эффективность клозапина и оланзапина у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством. Все пациенты имели высокий риск самоубийства, определяемый предыдущими попытками самоубийства или текущими суицидальными мыслями. Обнаружено, что суицидальное поведение было значительно меньше среди пациентов, получавших клозапин, по сравнению с пациентами, принимавшими оланзапин [68]. Обследованию подверглись 103 пациента. Пациентов, получавших лечение клозапином, было 28 человек (27,2%), а депо-нейролептиками – 21 (20,4%). Оба препарата были эффективны в контроле суицидальных мыслей у пациентов с шизофренией, но не было обнаружено различий между альтернативными классами или дозировками антипсихотиков [36]. Дополнительными преимуществами использования клозапина являлось снижение тяжести и резистентности детской шизофрении и снижение агрессии и суицидального риска у подростков [23]. Неоднозначные, порою противоречивые мнения в отношении использования препарата клозапина, по всей вероятности, объясняются недостаточными доказательствами его эффективности в профилактике самоубийств, а также побочными эффектами препарата и необходимостью еженедельного контроля количества лейкоцитов в крови [49].
Особенно интересными, в плане возможности достижения быстрого антидепрессивного, а следовательно, антисуицидального эффекта являются исследования атипичного нейролептика карипразина. Зарубежными авторами, анализирующими безопасность препарата для лечения большого депрессивного расстройства, было обнаружено снижение суицидальных тенденций (5-8%) среди пациентов, принимавших карипразин, по сравнению с группой плацебо [40]. Эффективность антипсихотика также заключается не только в наличии пассивных суицидальных мыслей, но в отсутствии иных форм суицидальной аутоагрессии (суицидального или самоповреждающего поведения, планов и попыток самоубийства) [51]. Специальных исследований по изучению влияния карипразина на различные аспекты суицидальности, парасуицидальности и самоповреждения у пациентов с депрессией до настоящего момента не проводилось. Однако данный препарат имеет преимущества по быстрейшему купированию депрессивной психотической симптоматики (бред самообвинения и/или греховности), обладает анксиолитической и тимостабилизирующей, антиангедонической и прокогнитивной активностями. С определенной долей уверенности он может выступать как средство антисуицидального спектра [5].
Внимания заслуживает проблема применения антипсихотиков у пациентов с пограничным расстройством личности (ПРЛ). Тем более что суицидальность в виде суицидальных мыслей и попыток у лиц с ПРЛ обнаруживается в течение жизни от 84% до 94%, а завершенные формы самоубийства колеблется в пределах от 5% до 10%. В психиатрических клиниках у пациентов ПРЛ в 56% случаях выявляются суицидальные тенденции [43]. Интересными представляются результаты по применению нейролептиков пациентам с диагностированным расстройством личности. Общенациональное исследование, продолжалось в течение 10 лет. В нем приняло участие 166 328 пациентов, из них 11 510 случаев насильственных преступлений и 67 839 случаев суицидального поведения. Использование в терапии антипсихотиков показало снижение на 40% подозрений в насильственных преступлениях у мужчин и 10% у женщин. Суицидальность была снижена на 32% вне зависимости от пола больных [38]. Для терапии суицидального поведения в виде суицидальных мыслей при эмоционально-неустойчивом расстройстве личности весьма эффективным оказался препарат флупентиксол [28].
Как видно из представленного материала, не все исследования, изучающие влияние антипсихотиков на самоубийства, показали терапевтическую эффективность в снижении суицидальности. Трудности возникают при изучении использования антипсихотиков при расстройствах, отличных от шизофрении / шизоаффективного расстройства. В качестве примера можно привести исследование, в котором пациенты с биполярным аффективным расстройством, принимавшие антипсихотики, обнаруживали высокие показатели самоубийств по сравнению с лицами, принимающими монотерапию стабилизаторами настроения, и по сравнению с лицами, принимающими стабилизаторы настроения плюс антипсихотики [70].
Антипсихотическая терапия является значимым методом по снижению суицидальности и дезактуализации суицидальных видов поведения в структуре психотических расстройств. При этом доказанная эффективность антипсихотиков в снижении суицидальной готовности у пациентов с психотическими расстройствами варьирует в пределах 33-70%.
Инъекционные антипсихотики обладают большим антисуицидальным и антипсихотическим терапевтическим эффектом, по сравнению с их пероральными формами. Вместе с тем до настоящего времени отсутствуют четкие клинические рекомендации по их применению в терапии психотических и суицидальных состояний.
Спорным остается вопрос в отношении причинно-следственных взаимосвязей в развитии суицидального поведения между ятрогенными факторами и клинико-динамическими характеристиками психотических расстройств.
Уровень преднамеренных отравлений антипсихотиками остается весьма высоким и колеблется в пределах 18-88,7%. Наиболее применяемыми препаратами с суицидальной целью являются кветиапин (50%), клозапин (50%) и луразидон (86,6-88,7%).
Антипсихотики являются препаратами первого выбора для самоотравлений у подростков, тогда как взрослые чаще используют антидепрессанты.
Антипсихотическая терапия суицидального поведения у лиц с пограничным расстройством личности является весьма эффективной и достигает 32%.
Таким образом, антипсихотическая терапия может быть использована как эффективный метод суицидальной превенции у пациентов с психотическими расстройствами. В то же время требуется разработка клинических рекомендаций с указанием четких критериев в отношении класса препаратов, их форм и длительности курса терапии. Кроме того, назрела необходимость разработки и внедрения системы мониторинга и контроля приема антипсихотиков пациентами, диагностических алгоритмов суицидального поведения с целью предотвращения приема препаратов с суицидальными мотивами.
Безусловно, для всеобъемлющего и объективного понимания настоящей проблемы требуется проведение глубоких и масштабных исследований с большим количеством пациентов с расстройствами шизофренического, аффективного и личностного спектра.
Финансирование
Финансирование данной работы не проводилось.
Financial support
No financial support has been provided for this work.
Информация об авторе
Бисалиев Рафаэль Валерьевич, д.м.н., доцент кафедры «Общая и клиническая психология», Образовательное частное учреждение высшего образования «Московская международная академия», 129075, г. Москва, ул. Новомосковская, 15А, стр. 1
E-mail: rafaelbisaliev@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-9590-5341
SPIN- код:9113-7836;Re-searcher ID: GOJ-7574-2022; Author ID: 508375.
Information about the author
Rafael V. Bisaliev, Dr. Sci. (Med.),Associate Professor,Department of General and Clinical Psychology,Private educational institution of higher education «Moscow international academy», Moscow, Russia. 129075 Moscow, 5A Novomoskovskaya str., building 1.
E-mail: rafaelbisaliev@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-9590-5341
SPIN- код:9113-7836;Re-searcher ID: GOJ-7574-2022; Author ID: 508375.
Дата поступления: 05.05.2025
Received: 05.05.2025
Принята к печати: 23.07.2025
Accepted: 23.07.2025
Конфликт интересов
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests
The author has no conflict of interest to declare.
Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№04 2025
Антипсихотическая терапия суицидального поведения №04 2025
Номера страниц в выпуске:55-62
Резюме
Цель заключалась в проведении аналитического обзора современных и зарубежных работ, направленных на определение места антипсихотиков в лечении суицидального поведения у больных с психотическими расстройствами.
Методология исследования. Проведен анализ источников отечественных и зарубежных авторов. Использовались методы теоретического анализа: аналитическое сравнение, систематизация и обобщение работ по проблеме суицидального поведения.
Результаты. Определены слабые и сильные стороны использования антипсихотиков в лечении психотических расстройств, ассоциированных суицидальным поведением.
Заключение. Анализ работ иллюстрирует основные стратегии, направления и перспективы по разработке и реализации как лечебно-реабилитационных, профилактических мероприятий, так и эпидемиологических и научно-практических исследований суицидального поведения у пациентов с психотическими расстройствами, участвующих в антипсихотической терапии.
Ключевые слова: суицидальное поведение, психотические расстройства, профилактика, суицид, антипсихотики, шизофрения, аффективные расстройства, расстройства личности.
Для цитирования: Р.В. Бисалиев. Антипсихотическая терапия суицидального поведения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2025; 4: 55–62. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-4-55-62
Цель заключалась в проведении аналитического обзора современных и зарубежных работ, направленных на определение места антипсихотиков в лечении суицидального поведения у больных с психотическими расстройствами.
Методология исследования. Проведен анализ источников отечественных и зарубежных авторов. Использовались методы теоретического анализа: аналитическое сравнение, систематизация и обобщение работ по проблеме суицидального поведения.
Результаты. Определены слабые и сильные стороны использования антипсихотиков в лечении психотических расстройств, ассоциированных суицидальным поведением.
Заключение. Анализ работ иллюстрирует основные стратегии, направления и перспективы по разработке и реализации как лечебно-реабилитационных, профилактических мероприятий, так и эпидемиологических и научно-практических исследований суицидального поведения у пациентов с психотическими расстройствами, участвующих в антипсихотической терапии.
Ключевые слова: суицидальное поведение, психотические расстройства, профилактика, суицид, антипсихотики, шизофрения, аффективные расстройства, расстройства личности.
Для цитирования: Р.В. Бисалиев. Антипсихотическая терапия суицидального поведения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2025; 4: 55–62. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-4-55-62
Antipsychotic therapy for suicidal behavior
R.V. BisalievPrivate educational institution of higher education «Moscow international academy», Moscow, Russia
Abstract
The aim of the work was to conduct an analytical review of Russian and foreign works aimed at determining the place of antipsychotic drugs in the aftermath of suicidal behavior in patients with psychotic disorders.
The methods of theoretical analysis were used: analytical comparison, systematization and generalization of works on the problem of suicidal behavior.
Results. The disadvantages and advantages of the use of antipsychotics in the treatment of psychotic disorders associated with suicidal behavior have been identified.
Conclusion. The analysis of the articles illustrates the main strategies, directions and prospects for the development and implementation of both therapeutic and rehabilitation, preventive measures, and epidemiological and scientific-practical studies of suicidal behavior in patients with psychotic disorders participating in antipsychotic therapy.
Keywords: suicidal behavior, psychotic disorders, prevention, suicide, antipsychotics, schizophrenia, affective disorders, personal disorders.
For citation: R.V. Bisaliev. Antipsychotic therapy for suicidal behavior. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2025; 4: 55–62. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-4-55-62
Введение
Мировая официальная отчетность по суицидальной смертности иллюстрирует неблагоприятную тенденцию по ее распространенности. Так как смертность по причине суицида констатируется ежегодно примерно у миллиона человек. Также известно, что до 90% суицидов выявляются у пациентов с психическими заболеваниями, а максимально высокий суицидальный риск, самоповреждения, попытки самоубийства и завершенные самоубийства (до 33%) фиксируются в группе пациентов с психотическими и аффективными расстройствами [3, 18, 21]. В свою очередь психотические расстройства как причина смертности от суицидов наблюдаются, в том числе, в детском возрасте. Около 20-40% заболевших до 18 лет отмечают суицидальные попытки на протяжении жизни, при этом у 10% из них констатируются завершенные самоубийства. Данная тенденция охватывает весь период взросления пациентов с психотическими расстройствами. Высокий суицидальный риск сохраняется даже при условии получения стационарной психиатрической помощи. Иными словами, эти пациенты требуют пристального суицидологического контроля ввиду имеющейся опасности самоубийства, распространяющейся в постпсихотический период [10]. Согласно проекту Федеральных клинических рекомендаций России, одной из задач применения антипсихотиков при лечении шизофрении является купирование суицидальных тенденций агрессии, возбуждения и аффективных нарушений [12]. Нам представляется обязательное введение в протоколы пунктов в отношении терапии суицидального поведения пациентов с различными видами психотических расстройств.При обследовании 61 пациента с диагнозами «шизофрения» и «шизоаффективный психоз» с суицидальным поведением в анамнезе были получены следующие результаты. У большинства из них в анамнезе были зафиксированы более одной суицидальной попытки – 39 (63,9%): две попытки – 19 (31,1%), три – 8 (13,1%), четыре – 5 (8,2%), пять и более – у 7 (11,5%) пациентов [17]. Это лишь иллюстрирует высокий суицидогенный потенциал расстройств шизофренического спектра. Безусловно, для купирования психотической симптоматики требуется назначение иногда высоких доз антипсихотиков, не исключается их комбинация и/или неоднократная замена психотропных препаратов в процессе терапии в случае их малой эффективности и индивидуальной непереносимости [20]. Вместе с тем длительный прием антипсихотических препаратов способствует снижению частоты и продолжительности госпитализаций и увеличению длительности ремиссий. Антипсихотики также необходимо назначать с профилактической целью и для достижения противорецидивного эффекта [4]. Например, в масштабных когортных исследованиях в Швеции с охватом 29 823 пациентов с шизофренией в возрасте от 16 до 64 лет, получавших инъекционные антипсихотики длительного действия в течение 13 лет наблюдения, было показано, что показатели смертности от всех причин, включая суициды, заметно снижались (на 33%). Особенно это наблюдалось при ежемесячном приеме палиперидона, арипипразола или рисперидона [11]. Значимость антипсихотической терапии суицидального поведения подтвердилась данными общенационального судебно-токсикологического исследования смертей от самоубийств. Так как несоблюдение (частичное и полное) режима приема антипсихотических препаратов было связано с 6,7- и 12,4-кратным риском завершенного самоубийства [58]. Также выявлена связь между прекращением приема инъекционных антипсихотических препаратов пролонгированного действия у пациентов с шизофренией и нарастанием интенсивности самоповреждающего поведения [36]. Вместе с тем настойчивые рекомендации по антипсихотическому лечению формируют у пациентов недоверие к специалистам и членам семьи. Итогом этого процесса могут быть снижение приверженности к терапии и увеличение риска самоубийства [14]. Существует мнение, что использование ряда атипичных антипсихотиков, не обладающих каким-либо выраженным седативным эффектом или имеющих отчетливое стимулирующее действие, не только повышает риск обострения психоза, но обусловливает возникновения саморазрушающих аутоагрессивных тенденций [15]. Не менее драматичен тот факт, что нейролептики зачастую являются средствами самоубийства. Длительное 23-летнее наблюдение 483 случаев самоубийств в Финляндии показало преобладание антипсихотиков второго поколения над антипсихотиками первого поколения как метод самоубийства. При этом для женщин препаратом выбора с суицидальной целью был кветиапин (17,5% против 6,1%, p = 0,016), тогда как промазин был более распространен среди мужчин, чем среди женщин (36,5% против 22,2%, p = 0,049) [45]. К изложенному выше следует добавить проблему некорректного оформления инструкций по приему антипсихотиков. Например, в Германии анализ 311 инструкций, включающих описание эффекта нейролептиков, предупреждение о повышенном риске самоубийства, объяснение взаимодействия с сопутствующими препаратами, продуктами питания и стимуляторами, а также алкоголем и предупреждение об ухудшении дорожной безопасности, показал следующее. Из предлагаемых параметров большинство содержало недостатки и неверную информацию [25]. В целом назрела острая необходимость постоянного анализа и совершенствования антипсихотического лечения. На настоящий момент проводятся срезовые, наблюдательные, метааналитические исследования, направленные на выявление новых потенциальных мишеней (на наш взгляд, акцент должен быть смещен на терапию суицидального поведения) для уже существующих антипсихотических препаратов [13]. Возможно, ожидания в широком действии антипсихотических препаратов на различные стороны психопатологии были преждевременны, так как они затрагивают главным образом лишь психотические симптомы [46]. Развивая тему, следует упомянуть работы, содержащие неоднозначные мнения по связи суицидального поведения с побочными эффектами антипсихотиков. То есть предполагалось, что побочные действия препаратов обусловливают формирование суицидальной готовности с повышением риска самоубийства. В других исследованиях, напротив, большая приоритетность в развитии суицидальных форм поведения отдается клинико-динамическим характеристикам психотических расстройств, чем ятрогенным. Указывается, что нежелательные эффекты антипсихотической терапии не всегда приводили к большему суицидальному риску. Поэтому ключевыми терапевтическими стратегиями по снижению суицидальности при психотических расстройствах являются: устранение или снижение воздействия социальной изоляции, уменьшение связи между галлюцинациями, бредом, депрессией и суицидальными мыслями [14].
Представляется актуальным провести теоретический анализ одной из малоизученных проблем в отечественной и зарубежной психиатрии. Речь идет об определении места антипсихотиков в лечении суицидального поведения у больных с психотическими расстройствами.
Целью исследования является проведение аналитического обзора современных и зарубежных работ, направленных на определение места антипсихотиков в лечении суицидального поведения у больных с психотическими расстройствами.
Методология исследования
Для достижения поставленной цели нами был проведен поиск статей на русском и английском языках в базах данных ELibrary.ru, Schoolar.google.ru, PubMed. Поиск статей осуществлен по сочетанию ключевых слов «антипсихотики/суицид», «психоз», «суицид/самоубийство», «psychosis», «antipsychotics», «suicide». Критерии включения: полнотекстовые статьи на русском и английском языках; оригинальные исследования; клинические наблюдения; дата публикации с 2017 по 2025 г. Не рассматривались: абстракты; тезисы; материалы конференций, диссертации, руководства, учебные пособия, лекции. Критериям включения соответствовали 70 публикаций.
Обсуждение проблемы
В Ирландии за 13-летний период были рассмотрены отчеты о вскрытии за 2006-2019 гг. 400 лиц с психическими расстройствами, умерших от вероятного самоубийства. Большая часть из них применяла повешение (61%), за ним следовало утопление (18%). У подавляющего большинства диагностировано рекуррентное депрессивное расстройство (55%). Среди лиц с диагнозом «шизофрения» у 39% умерших лиц были обнаружены антипсихотические препараты в их токсикологических отчетах [48]. Согласно данным официальной токсикологической отчетности (298 случаев повешения и удушения, произошедших в Ирландии за период 2016-2020 гг.), прием антипсихотиков чаще всего ассоциировался с методами неполного и полного повешения, тогда как опиоиды – с методами ручного и лигатурного удушения [29].Имеются убедительные доказательства по разной эффективности применения пероральных и инъекционных антипсихотиков, полученных при анализе систематических обзоров и метаанализов. Пациенты, принимавшие инъекционные препараты, проявляли большую клиническую выраженность психотических симптомов, и большую частоту предыдущих госпитализаций, они чаще употребляли психоактивные вещества и у них фиксировались высокие показатели самоповреждающего поведения [26]. Противоположные результаты иллюстрированы испанскими исследователями. Прием инъекционных антипсихотиков (арипипразол, палиперидон) был связан с более низким уровнем проявлений суицидального поведения и снижением числа госпитализаций по сравнению с их соответствующими пероральными формами [32]. При назначении арипипразола в средней дозе 12 ± 1,2 мг в день и длительностью курса 42 дня из 69 больных три пациента выбыли из исследования досрочно: у одного произошло усиление суицидальных и аутоагрессивных тенденций, у второго – обострение психотической симптоматики, а у третьего не удалось купировать проявления акатизии. Иными словами, определяется благоприятный профиль нежелательных явлений [16]. Со статистически значимо более низким риском завершенного самоубийства были связаны инъекционные и пероральные формы галоперидола по сравнению с пероральным палиперидоном. Также более низкий риск смерти от всех причин обнаружен у пользователей инъекционного флупентиксола по сравнению с пероральным палиперидоном [59]. В работе отечественных авторов отмечено, что препаратами первой очереди у больных параноидной шизофренией с нарушениями личностных изменений и несуицидальными аутоагрессивными действиями являются галоперидол и рисперидон [7]. В то же время антипсихотики первого поколения не были связаны с риском смертности. Из атипичных антипсихотиков клозапин и рисперидон были значительно чаще связаны с низким риском смертности от самоубийства [41]. В другом исследовании 70 396 пациентов с шизофренией, 23 719 (33,7%) были назначены инъекционные и пероральные формы антипсихотиков. Инъекционные препараты пролонгированного действия по сравнению с пероральными препаратами помимо попыток самоубийства (44%) были связаны с более низким риском госпитализаций по любой причине (37%), госпитализаций по поводу психических расстройств (48%) и госпитализаций по поводу обострений шизофрении (47%) и 12% со снижением госпитализаций из-за соматических расстройств. Данный факт подтверждается другими работами, где указано, что инъекционные антипсихотики второго поколения длительного действия обусловили не только снижение показатели смертности от всех причин, но и были связаны с более низким риском неудачи лечения, в сравнении с другими антипсихотиками [39]. К сожалению, в мировой медицине не существует конкретных клинических рекомендаций по использованию инъекционных антипсихотиков для особых групп пациентов [63]. Не исключается влияние характера лечения на суицидальность. Так, например, сочетание интенсивного лечения по индивидуальному плану и использования инъекционных антипсихотиков пролонгированного действия улучшило соблюдение режима лечения и снизило суицидальное поведение у пациентов с тяжелой шизофренией, по сравнению с пациентами с тяжелой шизофрений, получавшими стандартное антипсихотическое лечение [31]. Для лечения пациентов с параноидной шизофренией, эпизодическим типом течения и наличием суицидального поведения были использованы атипичные антипсихотики (кветиапин, рисперидон, зипрасидон, оланзапин, клозапин) – 78,9%, традиционные нейролептики (зуклопентиксол, флупентиксол) – 21,1% с дополнением антидепрессантов, нормотимиков и транквилизаторов. А для терапии пациентов с шизотипическим расстройством с различными формами суицидального поведения терапия включала использование атипичных антипсихотиков (80%) – кветиапин, рисперидон, зипрасидон, оланзапин, амисульприд, клозапин, традиционных нейролептиков (20%) – хлорпротиксен, флупентиксол, алимемазин. Для повышения эффективности к терапии добавлялись аналогичные группы препаратов, что и при шизофрении. У пациентов с параноидной шизофренией положительная динамика в состоянии пациентов отмечена на 2-3 неделе терапии. Наблюдалась редукция синдрома Кандинского-Клерамбо, вербального галлюциноза, дезактуализация бреда, суицидальности, уменьшение негативных проявлений (соблюдение гигиенических процедур, общение с больными, участие в трудовой деятельности отделения). Эффективность антипсихотической терапии у пациентов с шизотипическим расстройством с различными формами суицидального поведения проявлялась к 21-му дню терапии в виде уменьшения проявлений депрессивного аффекта, суицидальных мыслей, стойкой утраты интересов, болезненного бесчувствия, сенестопатий, обсессивно-фобических расстройств, навязчивостей [9]. Другими словами, антипсихотики в определенной мере являются средствами дезактуализации суицидальных действий. В некоторых работах прямо указывается, что кветиапин назначается для предотвращения или снижения вероятности суицида, а также купирования суицидальных тенденций [1]. Иллюстрацией может служить 10-летнее наблюдение пациентов с шизофренией (696 человек). Было зарегистрировано 32 (4,6%) случая суицида; из них: 9 (28%) завершенного самоубийствами и 23 (72%) случая попыток самоубийства. Повторно госпитализированы были 59 человек, или 8,5%, с суицидальными планами. Соответственно, использование в терапии шизофрении антипсихотиков корреспондировало с 70% снижением риска суицидальной попытки или завершенного самоубийства и с 69% снижением риска повторной госпитализации с суицидальными планами [57]. Другим ярким примером может служить описанный в литературе клинический случай, когда у 30-летней женщины после прекращения приема антипсихотиков через семь дней вновь возобновилась психотическая симптоматика. Обострение галлюцинаторной составляющей заболевания и переживания религиозного характера явились причиной нанесения себе увечья, проглатывания монет и гвоздей с ударами и битьем головой о стену, в результате образовались рваные раны. Кроме того, она забила кровельный гвоздь в наружные половые органы, застрявший в лобковом симфизе. С помощью приема оланзапина была достигнута годовая ремиссия [65]. Антисуицидальный эффект антипсихотиков был зафиксирован у пациента с аутофагией (индивид причиняет себе боль, кусая и/или пожирая части своего тела) [55]. Вероятно, эффективными препаратами в отношении суицидальности являются антипсихотики обоих поколений. Хотя в литературе сформировано мнение о большем превосходстве атипичных нейролептиков над антипсихотиками первого поколения. Этот тезис опровергается отечественными авторами [6]. Для убедительности ими приводятся работы последних лет. В частности, для этого проводились мета- и подгрупповой анализ (155 слепых и 28 открытых исследований) с включением всех возможных антипсихотиков второго поколения, доступных в Европе или США, плацебо и ряд антипсихотиков первого поколения (бенперидол, хлорпромазин, клопентиксол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, локсапин, молиндон, пенфлуридол, перазин, перфеназин, пимозид, сульпирид, тиоридазин, тиотиксен, трифлуоперазин, зуклопентиксол). Кроме того, были включены все исследования с гибкими дозами, поскольку они позволяют исследователям титровать до оптимальной дозы для конкретного пациента. В итоге, авторами констатировано, что явное преувеличение эффективности атипичных антипсихотиков над типичными нейролептиками статистически является неподтвержденным. В некоторых случаях использование антипсихотиков нового поколения приводило к развитию акатизии с суицидальностью (p = 0,048) и возбуждением (p = 0,047) [27]. Не было выявлено никаких отличий по эффективности между антипсихотиками длительного действия первого и второго поколения: галоперидол деканоатом, палиперидон пальмитатом и арипипразол лауроксилом [2]. Не было получено отличий (n=21 533) между антипсихотиками первого и второго поколения (арипипразол, кветиапин, сертиндол, зипрасидон и зотепин) по своему воздействию на продуктивные симптомы. Однако два первых препарата демонстрировали более высокую терапевтическую эффективность в отношении депрессивной симптоматики [8]. Или, например, распространенное заблуждение заключается в том, что среди атипичных антипсихотических средств только клозапин эффективен для снижения психоза при терапевтически резистентной шизофрении. В то же время арипипразол, луразидон, оланзапин и рисперидон показали свою эффективность, чем типичные антипсихотические средства при терапевтически резистентной шизофрении. Тогда как только клозапин показан для снижения риска самоубийства [49]. Кстати, неоправданно завышенными оказались ожидания относительно лучшей переносимости атипичных антипсихотиков, даже при назначении в рекомендованных терапевтических дозах [22].
Прием антипсихотиков сопряжен с высоким уровнем преднамеренных отравлений. Актуальность проблемы сохраняется в связи с тем, что за период с 2000 по 2021 год в токсикологические центры США поступило 972 975 сообщений о предполагаемых самоубийствах и попытках самоубийства с использованием антипсихотических или седативно-снотворных средств, что в среднем составляет 44 226 случаев в год [67]. Так, обследование 2289 пациентов с отравлениями антипсихотическими средствами показало следующее. В течение первых 30 дней умерло 11 пациентов, а к концу наблюдения – 150 пациентов. Статистически это соответствовало уровню смертности 2,1 на 100 человеко-лет и стандартизированному коэффициенту смертности 9,0. Распространенными причинами смерти были отравления (29%) и насильственные самоубийства (18%), около половины пациентов умерли от естественных причин. При этом 643 пациента (28%) повторили отравление один или несколько раз. Другими словами, отравление антипсихотиками корреспондирует с повышенным риском смерти. Большинство этих смертей являлись предотвратимыми. Возрастает роль вторичной профилактики после попытки самоубийства [60]. При обследовании 252 пациентов с передозировкой психотропными препаратами, антипсихотики расположились на третьем месте (44,2%) после бензодиазепинов и антидепрессантов [61]. Кветиапин наряду с морфином, трамадолом были наиболее часто используемыми отдельными лекарствами с суицидальной целью (50%) [24]. Серьезные последствия от передозировки луразидона в виде завершенного самоубийства встречаются редко. Однако уровень преднамеренных передозировок этим препаратом весьма высок, достигая уровня 86,6%-88,7% [64, 66]. Описан редкий случай самоотравления сульпиридом [69]. В работах последних лет (обследовано 154 558 женщин среднего и старшего возраста) сообщается, что антипсихотики чаще были связаны с непреднамеренными отравлениями, тогда опиоиды и бензодиазепины сопряжены со смертностью от самоубийств. В Австралии проведен анализ 2132 случая смертельных отравлений с суицидальной целью. В этом контексте оценивался индекс смертельной токсичности 140 видов лекарств. Из антипсихотиков низким индексом токсичности и летальности обладал рисперидон. В группу препаратов с высоким индексом токсичности антипсихотики не вошли [44]. Однако среди подростков антипсихотики являлись как класс наиболее злоупотребляемых препаратов с последующими самоотравлениями (267 случаев – 33,1%) [53]. Имеются исследования, где уровень потребления антипсихотиков подростками с суицидальными наклонностями (231 человек в возрасте 12-17 лет) достигал 85%, а антидепрессантов – 31%, (p < 0,01) [34]. При этом среди основных групп психофармакологических препаратов антидепрессанты у подростков обладают наибольшим суицидогенным потенциалом. В результате проведенного крупного метаанализа (70 исследований, 18 526 пациентов, пяти антидепрессантов) обнаружилось, что у взрослых пациентов не отмечалось значимого увеличения риска суицидов при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо, тогда как у детей и подростков риск суицида (так же, как и риск гетероагрессии) удваивался [19]. Подчеркивалось, что длительный прием психоактивных препаратов является важным показателем риска смерти в результате самоубийства и смерти от непреднамеренной передозировки [33]. Иными словами, уровень преднамеренных передозировок антипсихотиками остается достаточно высоким. Следует упомянуть случаи респираторной аспирации, связанные с приемом антипсихотиков. Из 137 случаев передозировки/самоубийства, 64 были со смертельным исходом. А из 609 случаев во время лечения – 385 со смертельным исходом, включая 333 случая приема клозапина (238 со смертельным исходом) [30]. К сожалению, клозапин в настоящее время занимает видное место в преднамеренных и непреднамеренных смертельных отравлениях, связанных с приемом антипсихотиков в Англии и Уэльсе. Вместе с тем непреднамеренные передозировки 77 из 86 случаев были связаны с приемом оланзапина и кветиапина, соответственно при отсутствии других препаратов. Данные представлены на основе анализа смертельных 2286 случаев от приема антипсихотиков за 1993-2019 годы [35]. При этом клозапин обладает суицидогенным потенциалом в случае накопительного эффекта при применении его до одного года [62]. Рост показателя неожиданных смертей с 0,8% в год до 52% объяснялся за счет длительного применения высоких доз клозапина (в среднем 460 мг/день) [52]. И тот факт, что среди амбулаторных потребителей клозапина в Соединенном Королевстве (88,6%) и в Канаде (86%) предпочли остаться на клозапине, не переходя на другие антипсихотики, не иллюстрирует его эффективность. Так как в обоих исследованиях не было группы сравнения, и можно было бы предположить, что потребители были относительно удовлетворены антипсихотическим препаратом [54].
Связь между смертностью от естественных причин и самоубийства при приеме луразидона не обнаружена [56]. В 12-месячном исследовании с охватом 190 педиатрических пациентов (средний возраст = 12 ± 3 года), принимавших антипсихотические препараты (рисперидон и арипипразол – 52,5% и 30,8% соответственно), получены следующие результаты. Внешние проявления поведения от нежелательных явлений антипсихотиков выражались в виде агрессивности или возбуждения (22,7%), изменений настроения (18,4%) и суицидальных мыслей или поведения (11,8%). Однако требуются более конкретные исследования, включая контрольные группы, по выявлению связи приема антипсихотиков и суицидального поведения у детей и подростков [50]. Высказана точка зрения о том, что использование антипсихотических препаратов и стабилизаторов настроения не оказывает влияния на риск самоубийства [37].
Антисуицидальный эффект клозапина хорошо известен. Основная часть работ посвящена действию препарата при шизофрении и шизоаффективном расстройстве. Одновременно клозапин способствует снижению суицидальных и несуицидальных форм аутоагрессивного поведения у пациентов с биполярным аффективным расстройством или пограничным расстройством личности, но доказательства эффективности имеют ограничения [47]. Анализ 53 144 случаев смерти за период с 2003 по 2021 г. показал, что у 621 умершего при вскрытии был обнаружен клозапин или оланзапин без каких-либо различий по демографическим признакам. При этом умершие с клозапином имели значительно меньшую вероятность умереть от самоубийства, чем от несчастного случая по сравнению с принимавшими при жизни оланзапин (p = 0,011) [42]. В рандомизированном двойном слепом двухгодичном международном исследовании (от 6 до 18 месяцев) по профилактике самоубийств сравнивалась эффективность клозапина и оланзапина у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством. Все пациенты имели высокий риск самоубийства, определяемый предыдущими попытками самоубийства или текущими суицидальными мыслями. Обнаружено, что суицидальное поведение было значительно меньше среди пациентов, получавших клозапин, по сравнению с пациентами, принимавшими оланзапин [68]. Обследованию подверглись 103 пациента. Пациентов, получавших лечение клозапином, было 28 человек (27,2%), а депо-нейролептиками – 21 (20,4%). Оба препарата были эффективны в контроле суицидальных мыслей у пациентов с шизофренией, но не было обнаружено различий между альтернативными классами или дозировками антипсихотиков [36]. Дополнительными преимуществами использования клозапина являлось снижение тяжести и резистентности детской шизофрении и снижение агрессии и суицидального риска у подростков [23]. Неоднозначные, порою противоречивые мнения в отношении использования препарата клозапина, по всей вероятности, объясняются недостаточными доказательствами его эффективности в профилактике самоубийств, а также побочными эффектами препарата и необходимостью еженедельного контроля количества лейкоцитов в крови [49].
Особенно интересными, в плане возможности достижения быстрого антидепрессивного, а следовательно, антисуицидального эффекта являются исследования атипичного нейролептика карипразина. Зарубежными авторами, анализирующими безопасность препарата для лечения большого депрессивного расстройства, было обнаружено снижение суицидальных тенденций (5-8%) среди пациентов, принимавших карипразин, по сравнению с группой плацебо [40]. Эффективность антипсихотика также заключается не только в наличии пассивных суицидальных мыслей, но в отсутствии иных форм суицидальной аутоагрессии (суицидального или самоповреждающего поведения, планов и попыток самоубийства) [51]. Специальных исследований по изучению влияния карипразина на различные аспекты суицидальности, парасуицидальности и самоповреждения у пациентов с депрессией до настоящего момента не проводилось. Однако данный препарат имеет преимущества по быстрейшему купированию депрессивной психотической симптоматики (бред самообвинения и/или греховности), обладает анксиолитической и тимостабилизирующей, антиангедонической и прокогнитивной активностями. С определенной долей уверенности он может выступать как средство антисуицидального спектра [5].
Внимания заслуживает проблема применения антипсихотиков у пациентов с пограничным расстройством личности (ПРЛ). Тем более что суицидальность в виде суицидальных мыслей и попыток у лиц с ПРЛ обнаруживается в течение жизни от 84% до 94%, а завершенные формы самоубийства колеблется в пределах от 5% до 10%. В психиатрических клиниках у пациентов ПРЛ в 56% случаях выявляются суицидальные тенденции [43]. Интересными представляются результаты по применению нейролептиков пациентам с диагностированным расстройством личности. Общенациональное исследование, продолжалось в течение 10 лет. В нем приняло участие 166 328 пациентов, из них 11 510 случаев насильственных преступлений и 67 839 случаев суицидального поведения. Использование в терапии антипсихотиков показало снижение на 40% подозрений в насильственных преступлениях у мужчин и 10% у женщин. Суицидальность была снижена на 32% вне зависимости от пола больных [38]. Для терапии суицидального поведения в виде суицидальных мыслей при эмоционально-неустойчивом расстройстве личности весьма эффективным оказался препарат флупентиксол [28].
Как видно из представленного материала, не все исследования, изучающие влияние антипсихотиков на самоубийства, показали терапевтическую эффективность в снижении суицидальности. Трудности возникают при изучении использования антипсихотиков при расстройствах, отличных от шизофрении / шизоаффективного расстройства. В качестве примера можно привести исследование, в котором пациенты с биполярным аффективным расстройством, принимавшие антипсихотики, обнаруживали высокие показатели самоубийств по сравнению с лицами, принимающими монотерапию стабилизаторами настроения, и по сравнению с лицами, принимающими стабилизаторы настроения плюс антипсихотики [70].
Заключение
Таким образом, психотические и аффективные расстройства сопровождаются максимально высоким суицидальным риском, самоповреждениями, суицидальными попытками и завершенным самоубийством.Антипсихотическая терапия является значимым методом по снижению суицидальности и дезактуализации суицидальных видов поведения в структуре психотических расстройств. При этом доказанная эффективность антипсихотиков в снижении суицидальной готовности у пациентов с психотическими расстройствами варьирует в пределах 33-70%.
Инъекционные антипсихотики обладают большим антисуицидальным и антипсихотическим терапевтическим эффектом, по сравнению с их пероральными формами. Вместе с тем до настоящего времени отсутствуют четкие клинические рекомендации по их применению в терапии психотических и суицидальных состояний.
Спорным остается вопрос в отношении причинно-следственных взаимосвязей в развитии суицидального поведения между ятрогенными факторами и клинико-динамическими характеристиками психотических расстройств.
Уровень преднамеренных отравлений антипсихотиками остается весьма высоким и колеблется в пределах 18-88,7%. Наиболее применяемыми препаратами с суицидальной целью являются кветиапин (50%), клозапин (50%) и луразидон (86,6-88,7%).
Антипсихотики являются препаратами первого выбора для самоотравлений у подростков, тогда как взрослые чаще используют антидепрессанты.
Антипсихотическая терапия суицидального поведения у лиц с пограничным расстройством личности является весьма эффективной и достигает 32%.
Таким образом, антипсихотическая терапия может быть использована как эффективный метод суицидальной превенции у пациентов с психотическими расстройствами. В то же время требуется разработка клинических рекомендаций с указанием четких критериев в отношении класса препаратов, их форм и длительности курса терапии. Кроме того, назрела необходимость разработки и внедрения системы мониторинга и контроля приема антипсихотиков пациентами, диагностических алгоритмов суицидального поведения с целью предотвращения приема препаратов с суицидальными мотивами.
Безусловно, для всеобъемлющего и объективного понимания настоящей проблемы требуется проведение глубоких и масштабных исследований с большим количеством пациентов с расстройствами шизофренического, аффективного и личностного спектра.
Финансирование
Финансирование данной работы не проводилось.
Financial support
No financial support has been provided for this work.
Информация об авторе
Бисалиев Рафаэль Валерьевич, д.м.н., доцент кафедры «Общая и клиническая психология», Образовательное частное учреждение высшего образования «Московская международная академия», 129075, г. Москва, ул. Новомосковская, 15А, стр. 1
E-mail: rafaelbisaliev@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-9590-5341
SPIN- код:9113-7836;Re-searcher ID: GOJ-7574-2022; Author ID: 508375.
Information about the author
Rafael V. Bisaliev, Dr. Sci. (Med.),Associate Professor,Department of General and Clinical Psychology,Private educational institution of higher education «Moscow international academy», Moscow, Russia. 129075 Moscow, 5A Novomoskovskaya str., building 1.
E-mail: rafaelbisaliev@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-9590-5341
SPIN- код:9113-7836;Re-searcher ID: GOJ-7574-2022; Author ID: 508375.
Дата поступления: 05.05.2025
Received: 05.05.2025
Принята к печати: 23.07.2025
Accepted: 23.07.2025
Конфликт интересов
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests
The author has no conflict of interest to declare.
Список исп. литературыСкрыть список1. Беккер P.А., Быков Ю.В., Быкова А.Ю., Морозов П.В. Эффективность и безопасность кветиапина в лечении расстройств биполярного спектра // Психиатрия и психофармакотерапия. 2022;2:46–66.
2. Бибекова Ж.Б., Стрельцов Е.А., Макарчук А.С. Применение антипсихотиков длительного действия при шизофрении // Медицинский вестник Юга России. 2020;11(1):6-13. DOI 10.21886/2219-8075-2020-1-6-13
3. Булейко А.А., Солдаткин В.А. Влияние злоупотребления алкоголем на риск суицида у больных шизофренией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(10):144–148. https://doi. org/10.17116/jnevro2021121101144
4. Бурыгина Л. А., Березанцев А. Ю., Голубев С. А., Шумакова Е. А. Особенности длительной антипсихотической терапии пациентов с расстройствами шизофренического спектра (клинико-статистическое исследование) // Медицина. 2024;12(3):81-102.
5. Быков Ю.В., Фролова В.И., Быкова А.Ю., Беккер Р.А. Карипразин в терапии депрессивных расстройств (обзор литературы) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2025;2:34–45. DOI: 10.62202/20 75-1761-2025-27-2-34-45
6. Ветошкин С.В. Современный опыт применения типичных нейролептиков и психореабилитационных мероприятий при лечении шизофрении (обзор литературы) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2025;2:23–33. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-2-23-33
7. Винникова И.Н., Кравченко И.В., Чижиков И.И., Сидоров В.Г. Анализ эффективности антипсихотической терапии у больных параноидной шизофренией с несуицидальной аутоагрессией и дефицитарными личностными изменениями // Доктор.Ру. 2024;23(7):56-62. DOI: 10.31550/1727-2378-2024-23-7-56-62
8. Дороженюк И.Ю., Струкова А.В. Атипичные антипсихотики при терапии депрессий в рамках аффективных расстройств и шизофрении (на модели арипипразола) //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(4):36‑42.
9. Иванова Л.А. Суицидальное поведение при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра // Acta biomedica scientifica. 2020;5(1):60-64. DOI: 10.29413/ABS.2020-5.1.7
10. Каледа В.Г., Бебуришвили А.А., Крылова Е.С., Кулешов А.А. Особенности суицидального поведения при психических расстройствах юношеского возраста // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(12):30‑36.
11. Козлов В.А., Голенков А.В., Булыгина И.Е. Методы и средства медицинской профилактики самоубийств // Суицидология. 2023;14(2):36-58. DOI: 10.32878/suiciderus.23-14-02(51)-36-58
12. Лескова А.В., Киселева А.В., Скворцов В.В. К вопросу о современной фармакотерапии шизофрении // Журнал психиатрии и медицинской психологии. 2023;3(63):117-119.
13. Медведев В.Э. Применение антипсихотиков в реальной клинической практике в России (по результатам программы EPIDEMICUS) // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2025;17(1):24–33. DOI: 10.14412/2074-2711-2025-1-24-33
14. Мунин А.О., Голубев С.А. Дефиниция суицидального риска у пациентов с шизофренией (обзор литературы) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2024(2)(123)):65-74. https://doi.org/10. 26617 1810-3111-2024-2(123)-65-74
15. Олейчик И.В., Шишковская Т.И., Баранов П.А., Никифорова И.Ю. Особенности клинического применения нового атипичного антипсихотика третьего поколения брекспипразола: опыт и перспективы // Психиатрия. 2022;20(3):134–142. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2022-20-3-134-142
16. Олейчик И.В., Баранов П.А., Шишковская Т.И. Применение атипичного антипсихотика третьего поколения арипипразола (Зилаксера®) в лечении депрессивных состояний, развившихся в рамках шизофрении: исследование эффективности и безопасности // Психиатрия. 2023;21(3):6-19. https://doi. org/10.30629/2618-6667-2023-21-3- 6-19
17. Патрикеева О.Н., Мохначева Я.В., Кибитов А.О. Суицидальное поведение у пациентов с шизофренией и расстройствами шизофренического спектра: обзор исследований в российской популяции // Психиатрия. 2024;22(6):89–102. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2024-22-6-89-102
18. Петрова Н.Н. Факторы риска и превенция суицида при шизофрении: фокус на роли современных инъекционных антипсихотиков-пролонгов // Современная терапия психических расстройств. 2021(3):31–37. DOI: 10.21265/PSYPH.2021.15.71.003
19. Попов М.Ю. Отдаленные последствия психофармакотерапии в подростковом возрасте: минимизация потенциальных рисков // Современная терапия психических расстройств. 2024(3):58–69. DOI: 10.212 65/PSYPH.2024.65.78.006
20. Софронов А.Г., Добровольская А.Е., Гвоздецкий А.Н., Кушнерев И.С. Структура назначений антипсихотиков больным шизофренией в психиатрическом стационаре // Психиатрия. 2024;22(4):61–73. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2024-22-4-61-73
21. Хасанова А.К., Коврижных И.В., Мосолов С.Н. Антисуицидальный эффект клозапина (алгоритм назначения и клинического мониторинга) // Современная терапия психических расстройств. 2023(4):48–63. DOI: 10.21265/PSYPH.2023.31.74.005
22. Цыганков Б.Д., Шамов С.А., Земсков М.Н. Препараты группы нейролептиков в терапии наркологических заболеваний: ретроспектива, современные подходы и перспектива исследований // Наркология. 2020;20(4):61-70. DOI: 10.25557/1682-8313.2021.04.61-70
23. Шушпанова О.В. Использование нейролептической терапии для лечения больных с расстройствами шизофренического спектра у детей и подростков // Бюллетень медицинской науки. 2024;4(36):5-19. https:// doi.org/10.31684/25418475-2024-4-5
24. Andersen C.U., Ahmed H., Raedkjaer M., Hasselstrøm J.B., Larsen M.K. Deaths caused by medication in persons not using illicit narcotic drugs: An autopsy study from Western Denmark // Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 2023;132(1):111-119. DOI: 10.1111/bcpt.13808
25. Arning A., Seifert R. Insufficient correctness of package inserts for psychotropic drugs in Germany // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2025;398(3):2879-2895. DOI: 10.1007/s00210-024-03430-y
26. Aymerich C. et al. All-cause mortality risk in long-acting injectable versus oral antipsychotics in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis // Molecular Psychiatry. 2025;30(1):263-271.
27. Bjarke J. et al. Akathisia and atypical antipsychotics: relation to suicidality, agitation and depression in a clinical trial // Acta Neuropsychiatrica. 2022;34(5):282-288. DOI:10.1017/neu.2022.9
28. Chivers D.J., Shaffiullah M. Remission of Suicidal Ideation in Emotionally Unstable Personality Disorder with Flupenthixol // Case Reports in Psychiatry. 2022;2022:7097189. DOI:10.1155/2022/7097189
29. Commins C., Bolster M., Mulligan L. To investigate the pattern of neck injuries and the role of toxicology in cases of hanging and manual/homicidal ligature strangulation in Ireland between 2016 - 2020: A retrospective review and analysis // Journal of Forensic and Legal Medicine. 2024;103:102686. DOI: 10.1016/j.jflm. 2024.102686
30. De Las Cuevas C., Sanz E.J., Villasante-Tezanos A.G., & De Leon J. Respiratory aspiration during treatment with clozapine and other antipsychotics: a literature search and a pharmacovigilance study in vigibase // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 2023;19(2):57-74.
31. Díaz-Fernández S, Frías-Ortiz DF, Fernández-Miranda JJ. Suicide attempts in people with schizophrenia before and after participating in an intensive case managed community program: A 20-year follow-up // Psychiatry Research. 2020 May;287:112479. DOI: 10.1016/j.psychres.2019.112479
32. García-Carmona J.A., Simal-Aguado J., Campos-Navarro M. P., Valdivia-Muñoz F., & Galindo-Tovar A. Evaluation of long-acting injectable antipsychotics with the corresponding oral formulation in a cohort of patients with schizophrenia: a real-world study in Spain // International Clinical Psychopharmacology. 2021;36(1):18-24.
33. Gibson C.J., Li Y., Jasuja G.K., Keyhani S., Byers A.L. Long-term Psychoactive Medications, Polypharmacy, and Risk of Suicide and Unintended Overdose Death Among Midlife and Older Women Veterans // Journal of General Internal Medicine. 2022;37(Suppl 3):770-777. DOI: 10.1007/s11606-022-07592-4
34. Hach I., Bertsch T., Nonell P. The prevalence of off-label use and supratherapeutic blood levels of outpatient psychotropic medication in suicidal adolescents // Frontiers in Psychiatry. 2024;14:1240681. DOI: 10.3389/ fpsyt.2023.1240681
35. Handley S.A., Every-Palmer S., & Flanagan R.J. Antipsychotic-related fatal poisoning, England and Wales, 1993–2019: the impact of second-generation antipsychotics // Journal of Clinical Psychopharmacology. 2021;41(6):650-657.
36. Hassan A. et al. Effectiveness of antipsychotics in reducing suicidal ideation: possible physiologic mechanisms // In Healthcare. 2021;9(4):389.
37. Hedna K., Waern M. Use of Psychoactive Medications and Risk of Suicide in Late Life (75+): A Total Population Study // Drugs Real World Outcomes. 2023;10(3):491-498. DOI: 10.1007/s40801-023-00380-4
38. Herttua K., Crawford M., Paljarvi T., & Fazel S. Associations between antipsychotics and risk of violent crimes and suicidal behaviour in personality disorder // BMJ Mental Health. 2022;25(e1):e58-e64.
39. Janzen D., Bolton J.M., Leong C., Kuo I.F., Alessi-Severini S. Second-Generation Long-Acting Injectable Antipsychotics and the Risk of Treatment Failure in a Population-Based Cohort // Frontiers in Pharmacology. 2022;13:879224. DOI: 10.3389/fphar.2022.879224
40. Kishimoto T., Hagi K., Kurokawa S., Kane J.M., Correll C.U. Efficacy and safety/tolerability of antipsychotics in the treatment of adult patients with major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis //Psychological Medicine. 2023;53:4064–82. DOI: 10.1017/S0033291722000745
41. Kuo C.J., Chen W.Y., Chen P.H., Tsai S.Y., & Chen C.C. Antipsychotic medications and risk of all-cause, natural, and suicide mortality in patients with schizophrenia: a national wide cohort study//International Journal of Neuropsychopharmacology. 2025;28. DOI: 10.1093/ijnp/pyae059.287
42. Lee B.J., Cotes R.O., Mojtabai R. et al. The protective effect of clozapine on suicide: a population mortality study of statewide autopsy records in Maryland // The Journal of Clinical Psychiatry. 2023;84(3):46188.
43. Lieslehto J., Tiihonen J., Lähteenvuo M., Mittendorfer-Rutz E., Tanskanen, A. & Taipale H. Comparative effectiveness of pharmacotherapies for the risk of attempted or completed suicide among persons with borderline personality disorder // JAMA Network Open. 2023;6(6):e2317130-e2317130.
44. Lim J. et al. The relative toxicity of medicines detected after poisoning suicide deaths in Australia, 2013-19: a data linkage case series study // The Medical Journal of Australia. 2025;222(7):339-347. DOI: 10.5694/ mja2.52638
45. Mainio A., Kuusisto L., Hakko H., & Riipinen P. Antipsychotics as a method of suicide: population based follow-up study of suicide in Northern Finland // Nordic Journal of Psychiatry. 2021;75(4):281-285.
46. Maj M., Os J., De Hert M. et al. The clinical characterization of the patient with primary psychosis aimed at personalization of management // World Psychiatry. 2021;20(1):4-33. DOI:10.1002/wps.20809
47. Masdrakis V.G., & Baldwin D.S. Prevention of suicide by clozapine in mental disorders: systematic review // European Neuropsychopharmacology. 2023;69:4-23.
48. McMorrow C. et al. Psychiatric and psychosocial characteristics of suicide completers: A 13-year comprehensive evaluation of psychiatric case records and postmortem findings // European Psychiatry. 2022;65(1):e14. DOI: 10.1192/j.eurpsy.2021.2264
49. Meltzer H.Y., Gadaleta E. Contrasting typical and atypical antipsychotic drugs // Focus. 2021;19(1):3-13.
50. Menard M.L., Auby P., Cruzel C. et al. Emergence of psychiatric adverse events during antipsychotic treatment in AP-naïve children and adolescents // Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health. 2022; 16(1):83.
51. Riesenberg R., Yeung P.P., Rekeda L. et al. Cariprazine for the Adjunctive Treatment of Major Depressive Disorder in Patients With Inadequate Response to Antidepressant Therapy: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study // Journal of Clinical Psychiatry. 2023;84(5): 22m14643. DOI: 10.4088/ JCP.22m14643
52. Rose E., Chen S., Turrion C., Jenkins C., Cardinal R.N., Fernandez-Egea E. Causes of death in clozapine-treated patients in a catchment area: a 10-year retrospective case-control study // European Neuropsychopharmacology. 2020;36:160-166. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2020.05.011
53. Roversi M. et al. M. Drug self-poisoning in adolescents: A report of 267 cases // Toxicology Reports. 2023;10:680-685. DOI: 10.1016/j.toxrep.2023. 05.012
54. Sharma S., Kopelovich S.L., Janjua A.U. et al. Cluster analysis of clozapine consumer perspectives and comparison to consumers on other antipsychotics // Schizophrenia Bulletin Open. 2021;2(1):1-8.
55. Sidow N.O., Sheikh Hassan M. A case of autophagia with thalamic hemorrhage. Annals of Medicine and Surgery. 2022;79:104030. DOI:10.1016/j. amsu.2022.104030
56. Storman D., Koperny M., Styczeñ K., Datka W., Jaeschke R.R. Lurasidone versus typical antipsychotics for schizophrenia // Cochrane database of systematic reviews. 2025;1(1):CD012429. DOI: 10.1002/1465 1858. CD012429
57. Strømme M.F. et al. Suicidality and use of psychotropic medications in patients with schizophrenia: a prospective cohort study. Psychological Medicine. 2024;54(16):1-9. DOI: 10.1017/S0033291724002873
58. Taipale H., Lähteenvuo, M., Tanskanen, A., Mittendorfer-Rutz, E., & Tiihonen, J. Comparative effectiveness of antipsychotics for risk of attempted or completed suicide among persons with schizophrenia // Schizophrenia bulletin. 2021;47(1):23-30.
59. Tang C.H. et al. Risks of all-cause death and completed suicide in patients with schizophrenia/schizoaffective disorder treated with long-acting injectable or oral antipsychotics: a population-based retrospective cohort study in Taiwan // European Psychiatry. 2022;65(1):e5. doi:10.1192/j. eurpsy.2021.2258
60. Toft S., Horwitz H., Dalhoff K.P. Long-term mortality after poisoning with antipsychotics // Clinical Toxicology (Phila). 2017;55(4):267-274. DOI: 10.1080/15563650.2017.1284328
61. Tu L., Liu Y., Zhu H., Zhang Q., Ji X. Characteristics of drug overdose suicide attempts presenting to the psychiatric emergency department of Beijing Anding Hospital // BMC Public Health. 2024;24(1):1597. DOI: 10.1186/s12889-024-19095-4
62. Van der Zalm Y., Foldager L., Termorshuizen F., Sommer I.E., Nielsen J., & Selten J.P. Clozapine and mortality: a comparison with other antipsychotics in a nationwide Danish cohort study // Acta Psychiatrica Scandinavica. 2021;143(3):216-226. https://doi.org/10.1111/acps.13267
63. Wei Y., Yan V.K., Kang W. et al. Association of long-acting injectable antipsychotics and oral antipsychotics with disease relapse, health care use, and adverse events among people with schizophrenia // JAMA Network Open. 2022;5(7):e2224163-e2224163.
64. Weiss S.J. et al. Characterization of intentional lurasidone ingestions using the United States National Poison Data System // Clinical Toxicology (Phila). 2020;58(12):1342-1346. DOI:10.1080/15563650.202 0.173 7102
65. Wong H.H., Pang N.T.P. Deliberate self-harm in a patient with hyperthyroidism with acute psychosis // BMJ Case Reports. 2021;14(10):e242333. DOI: 10.1136/bcr-2021-242333
66. Xue C., Zeng J., Li W. Clinical characteristics and toxicological spectrum analysis of 493 cases of acute poisoning in children // BMC Emergency Medicine. 2024 8;24(1):181. DOI: 10.1186/s12873-024-01091-x
67. Ybanez L. et al. Suspected suicides and suicide attempts involving antipsychotic or sedative-hypnotic medications reported to America's Poison Centers, 2000-2021 // Clinical Toxicology (Phila). 2023;61(4): 294-304. DOI: 10.1080/15563650.2023.2185493
68. Zisook S., Domingues I., & Compton J. Pharmacologic Approaches to suicide prevention // Focus. 2023;21(2):137-144.
69. Zonneveld S., Gawi A., Wilms E.B., van Vliet P., Westerman E.M. Sulpiride intoxication: Case report of a rare intoxication // Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 2021 Apr;128(4):628-631. DOI: 10.1111/ bcpt.13526
70. Zuschlag Z.D. Second-generation antipsychotics and suicide: a commentary // The Journal of Clinical Psychiatry. 2021;82(5):35372.


