Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№03 2007

Характеристика выборки
   Выборку составили 30 пациентов (22 женщины, 8 мужчин; средний возраст 57,8 года). Социально-демографические характеристики выборки представлены в табл. 1. Спектр коморбидной соматической патологии отражен в табл. 2.
   Психическая патология представлена в 11 наблюдениях депрессивными эпизодами легкой или средней степени тяжести, в 10 - пролонгированными депрессивными реакциями в рамках расстройств адаптации, в 2 - депрессивной фазой биполярного аффективного расстройства, в 6 - рекуррентной депрессией, в 1 - циклотимией (табл. 3). Средний возраст начала психического заболевания составлял 46,1 года.
   Ранее по поводу предыдущих депрессивных состояний 9 пациентов принимали антидепрессанты (6 - полициклические тимолептики, 3 - ингибиторы обратного захвата серотонина).
   Большинство актуальных депрессивных эпизодов (27 наблюдений, 90%) имело психогенно провоцированный характер (реактивные, нозогенные депрессии), остальные являлись соматически провоцированными фазами эндогенных аффективных расстройств (циклотимия, биполярное расстройство).
   При анализе патогенных факторов в изученной выборке была выявлена непосредственная связь большей части депрессий с психотравмирующими ситуациями. Превалировало (21 из 27 наблюдений) нозогенное воздействие соматической патологии, ассоциировавшейся у пациентов с представлениями о неизлечимой болезни, страхом потери трудоспособности, о возможности внезапной или скорой смерти. В других случаях (4 наблюдения) психотравмирующая ситуация была связана с нестабильностью в сфере профессиональной деятельности: конфликты, смена места работы, понижение должностного статуса, необходимость решения нестандартных задач, расширение сферы обязанностей. Еще в 2 наблюдениях развитие депрессивного эпизода происходило в связи с семейными неурядицами.
   На фоне психотравмирующих ситуаций отмечалось не только развитие аффективных расстройств, но и ухудшение соматического состояния (возникновение или учащение гипертонических кризов, приступов стенокардии или аритмии), послужившее причиной госпитализации.
   Синдромальная характеристика депрессивных состояний была разной. Наиболее часто имели место ипохондрические депрессии (у 53,3% пациентов; 16 наблюдений), у 23,3% больных (7 наблюдений) в структуре депрессивного состояния преобладали тревожные, у 16,7% (5 наблюдений) - апатоадинамические проявления и у 6,7% (2 наблюдения) - аффект тоски.   

Результаты
   Из 30 больных, включенных в исследование, полностью завершили курс терапии 23 (76,7%) пациента, что является высоким показателем тимолептической активности и переносимости, учитывая коморбидную соматическую патологию и условия макотерапии с назначением Велаксина в сочетании с соматотропными средствами. Все пациенты, не закончившие исследование в соответствии с протоколом, выбыли на 1-2-й нед терапии. Во всех случаях причиной преждевременной отмены препарата явились нежелательные эффекты.   

Группа респондеров
   К моменту завершения клинического исследования количество респондеров по принятым в исследовании критериям зафиксировано у 19 (63,3%) из 30 пациентов, что соответствует данным других исследователей (59- 76%) об эффективности венлафаксина.
   Средняя эффективная доза Велаксина в периоде интенсивной терапии (2-4 нед) составила 150 мг/сут (от 7 до 300 мг/сут).
   Согласно шкале CGI-I "существенное улучшение" отмечено у 8 (26,7%), "выраженное улучшение" - у 11 (36,7%) пациентов.
   Сходные результаты получены при анализе динамики тяжести психопатологических расстройств по шкале CGI-S. На момент завершающей оценки исходный средний балл CGI-S (4,1) снизился до 2 у 17 (56,7%) больных.
   Выраженное клиническое действие Велаксина, установленное по критерию эффективности (шкалы CGI-I и CGI-S), подтверждается достоверной редукцией исходных баллов депрессии по шкале HDRS. Значимое обратное развитие депрессивных симптомов начинается на 2-й неделе лечения (p<0,05) и становится более выраженным на фоне дальнейшей терапии с непрерывным улучшением показателей вплоть до последней (4-й) недели терапии (p<0,001).
      В группе респондеров преобладали пациенты с психогенно провоцированными (17 наблюдений), впервые возникшими (14 наблюдений) депрессивными эпизодами, ранее не получавшие психофармакотерапии (18 наблюдений). Средняя длительность депрессии в этой группе пациентов составляла 2 мес.
   К окончанию курса терапии наибольшая редукция психопатологической симптоматики была зарегистрирована у пациентов с тревожной (71,4%; 5 из 7 наблюдений), ипохондрической (68,8%; 11 из 16 наблюдений) и апато-адинамической депрессией (60%; 3 из 5 наблюдений).   

Группа нонреспондеров
   К моменту окончания исследования клинически значимого улучшения по принятым критериям не отмечалось у 4 пациентов из числа завершивших полный 4-недельный курс терапии.
   Группу нонреспондеров составили 1 пациент с психогенными депрессиями и 3 с соматогенно провоцированными эндогенными депрессивными эпизодами. У всех больных в анамнезе выявлялись одна и более депрессии, по поводу которых проводилось лечение антидепрессантами разных групп (полициклические, селективные). Средняя продолжительность актуальной депрессии у нонреспондеров составляла 4 мес.
   Велаксин оказался малоэффективен у больных с тоскливой депрессией, а также у 1 пациента с апатоадинамическим и у 1 с ипохондрическим депрессивным состоянием.   

Переносимость препарата
   Нежелательные явления отмечались у 11 (36,7%) пациентов. Побочные эффекты манифестировали преимущественно в течение первых 2 нед терапии и обычно купировались по мере регрессии депрессивной симптоматики или при снижении дозы препарата.
   В соответствии с целью исследования особое внимание уделялось влиянию Велаксина на основные гемодинамические показатели.
   Двое пациентов предъявляли жалобы на головокружение, редуцировавшееся после снижения дозы препарата (1 наблюдение) или его отмены (1 наблюдение).
   У 3 больных со стороны сердечно-сосудистой системы верифицировано стойкое учащение сердцебиения (синусовая тахикардия - 92-110 уд/мин), нивелировавшееся после прерывания курса терапии Велаксином. У всех пациентов с тахикардией ранее в анамнезе отмечались эпизоды тахиаритмии. Полученные нами результаты соответствуют данным некоторых авторов, сообщающих о том, что венлафаксин может вызывать некоторые формы сердечных аритмий [4, 8, 13].
   В то же время на момент окончания терапии у больных изученной выборки не зафиксировано гемодинамически значимых нарушений проводимости сердца или стойкого изменения уровня АД; не обнаружено влияния на показатели крови. Ни в одном из наблюдений не зарегистрированы клинически значимые взаимодействия между Велаксином и средствами, направленными на санацию сердечно-сосудистой патологии.
   Следует отметить, что в выборку не были включены больные, получавшие препарат варфарин.
   Другими связанными с препаратом нежелательными явлениями, послужившими причиной преждевременного прекращения лечения, были рвота (1 наблюдение) и затрудненное мочеиспускание (2 наблюдения).
   Кроме того, на фоне приема Велаксина отмечались тошнота (4 наблюдения), сухость во рту (3 наблюдения), обстипация (2 наблюдения), сонливость в дневные часы (3 наблюдения), бессонница (2 наблюдения) и дизурия (4 наблюдения). О нарушениях половой функции сообщил 1 пациент (табл. 4).
   Постепенная отмена Велаксина не сопровождалась развитием признаков синдрома отмены (утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, раздражимость, дезориентация, парестезии, потливость).   

Выводы

1.    Велаксин является эффективным препаратом для терапии тревожных, ипохондрических и апатоадинамических депрессий легкой или средней степени тяжести у больных с сердечно-сосудистой патологией. Менее эффективен Велаксин при лечении тоскливой депрессии.
2.    Терапевтический эффект препарата быстро реализуется. Клинически значимая редукция психопатологических нарушений, наряду с улучшением самочувствия пациентов, начинается со 2-й нед терапии.
3.    В связи с возможностью вызывать синусовую тахикардию следует избегать назначения Велаксина пациентам со склонностью к тахиаритмии в анамнезе.
4.    Рекомендуемый диапазон доз составляет 75-150 мг/сут в зависимости от тяжести состояния при продолжительности терапии не менее 4 нед.