Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№04 2013
Эффективность и безопасность применения препарата кортексин в качестве дополнительной терапии для купирования холинолитических побочных эффектов у пациентов, страдающих рекуррентной депрессией и получающих стабильные дозы антидепрессантов №04 2013
Номера страниц в выпуске:42-46
Изучение побочных эффектов и осложнений психофармакотерапии является важным разделом современной психофармакологии. Знание клинических проявлений, методов коррекции и профилактики нежелательных явлений (НЯ) в терапии психических расстройств – необходимое условие клинической практики.
Резюме. Авторы приводят результаты наблюдения 60 пациентов с депрессивными расстройствами (47 женщин и 13 мужчин) в возрасте 14–57 лет; средний возраст 35±5,0 года с холинолитическими побочными эффектами, вызванными приемом антидепрессантов. Пациенты 1-й группы получали кортексин 10 мг/сут №5; 2-й группы – 10 мг/сут №10, 3-й группы – плацебо в течение 10 дней с дозой и кратностью введения, аналогичной 1 и 2-й группам. Было выявлено, что введение в комплексную терапию пациентам с депрессией ноотропного лекарственного средства кортексин способствовало уменьшению выраженности холинолитических побочных эффектов, редукции депрессивной симптоматики и улучшению качества жизни пациентов.
Ключевые слова: антидепрессанты, холинолитические побочные эффекты, кортексин, эффективность, качество жизни.
The efficiency and safety of using cortexin as additional therapy to relieve cholinolytic
side effects in patients suffering from recurrent depression and receiving stable doses
of antidepressants
A.V.Kuchaeva1, D.G.Semenikhin1, A.M.Karpov1, E.B.Mikhailova1, A.V.Muravyeva2
1Kazan State Medical Academy, Ministry of Health of the Russian Federation, Republic of Tatarstan, Kazan
2Acad. V.M.Bekhterev Republican Clinical Psychiatric Hospital, Ministry of Health of the Republic of Tatarstan, Kazan
Summary. The authors report the results of monitoring 60 patients with depressive disorder (47 women and 13 men) aged 14–57 years, mean age 35±5,0 years with cholinolytic adverse effects caused by the antidepressants. Patients in group 1 received cortexin
10 mg/day, №5, the second group of 10 mg/day, №10, in the third group – a placebo for a 10 days with the dose and frequency of administration a similar 1 and 2 groups. Were identified that the introduction in complex therapy in patients with depression the nootropic drug cortexin, contributed to the reduction severity of anticholinergic adverse effects, reduction depressive symptomatology and improve the quality of life for patients.
Key words: antidepressants, anticholinergic side effects, cortexin, effectiveness, quality of life.
Актуальность
Изучение побочных эффектов и осложнений психофармакотерапии является важным разделом современной психофармакологии. Знание клинических проявлений, методов коррекции и профилактики нежелательных явлений (НЯ) в терапии психических расстройств – необходимое условие клинической практики.
Антидепрессанты, оказывая терапевтическое действие при лечении депрессивных нарушений, часто вызывают холинолитические нежелательные реакции. Данные побочные эффекты антидепрессантов характеризуются появлением сухости во рту, тахикардией, атонией кишечника и мочевого пузыря, что приводит к запорам и задержке мочеиспускания, нарушению аккомодации. В качестве корректоров холинолитических побочных эффектов у многих пациентов с депрессией в схему терапии включают ноотропные препараты [1, 2]. Это обусловлено тем, что формирование депрессивной симптоматики происходит на фоне развития нейродегенеративной или цереброваскулярной патологии и значительных нейрометаболических нарушений в нейронах. Поэтому наряду со специфической антидепрессивной терапией целесообразно использовать средства направленного нейропротекторного и нейрометаболического действия [3, 4].
Цель исследования – изучение эффективности и безопасности применения кортексина в качестве дополнительной терапии для купирования холинолитических побочных эффектов у пациентов с рекуррентной депрессией.
Материалы и методы
В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование были включены 60 пациентов (47 женщин, 13 мужчин в возрасте 14–57 лет; средний возраст 35±5,0 года) с рекуррентной непсихотической депрессией (F.33.), имеющие холинолитические побочные эффекты в результате применения антидепрессантов и находящиеся на стационарном лечении в ГАУЗ РКПБ им. акад. В.М.Бехтерева Минздрава РТ (Казань). Диагнозы заболеваний соответствовали принятой в Российской Федерации Международной классификации болезней 10-го пересмотра.
Исследуемые пациенты получали монотерапию антидепрессантами – трициклическими (ТЦА), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и другими в стабильных дозах на протяжении 2 нед до включения в исследование.
Пациентов, удовлетворявших критериям включения и не имевших критериев исключения, после подписания информированного согласия методом простой рандомизации распределяли на 3 группы в соотношении 1:1:2. Пациентам 1-й группы вводили внутримышечно кортексин в дозе 10 мг 1 раз в сутки (утром) в течение 5 дней; пациентам 2-й группы вводили кортексин в дозе 10 мг 1 раз в сутки (утром в течение 10 дней); в 3-й группе больные получали плацебо в течение 10 дней с дозой и кратностью введения, аналогичной 1 и 2-й группам. В качестве плацебо внутримышечно вводили 2,0 мл дистиллированной воды.
Для оценки степени выраженности холинолитических побочных эффектов использовали шкалу оценки побочных эффектов UKU (Side Effect Rating Scale) в 1-й день (визит 1), в 6-й день для 1-й группы и в 11-й день для 2-й группы (визит 2), в 21-й день (визит 3) приема антидепрессантов.
Для оценки тяжести депрессии у всех пациентов использовали шкалу оценки тяжести депрессии Гамильтона (HDRS). Для оценки качества жизни (КЖ) применяли шкалу SF-36 (Medical Outcomes Study 36 – Item Short Form Health Survey).
В продолжение исследования всем пациентам было запрещено применять другие средства нейропротекции (ноотропы, антиоксиданты, антигипоксанты), в том числе комбинированные препараты, а также транквилизаторы. В исследование не включали больных: с общим баллом по шкале UKU>144 баллов, по шкале HDRS>20 баллов, если у пациента выявлялись агрессивные и суицидальные тенденции, имелись серьезные соматические заболевания, в том числе клинически значимые отклонения лабораторных показателей от нормы, беременные или женщины в период грудного вскармливания, больные со склонностью к аллергическим реакциям и гиперчувствительностью или непереносимостью кортексина в анамнезе.
Статистическую обработку материала проводили с использованием программного пакета Microsoft Office Excel 2011. Достоверными считали различия при уровне статистической значимости 95% (p<0,05).
В исследование включены 60 пациентов: 1-я группа – 15, 2-я группа – 15 и 3-я группа (плацебо) – 30. Группы сопоставимы по полу, возрасту, степени выраженности холинолитических побочных эффектов по шкале UKU при поступлении, патогенетическим вариантам депрессии, сопутствующей патологии и факторам риска.
Исследование подтвердило эффективность кортексина в лечении холинолитических побочных эффектов, вызванных приемом антидепрессантов. Наблюдалось достоверное уменьшение частоты развития холинолитических побочных эффектов по шкале UKU, таких как сухость во рту, нечеткость зрения, тахикардия: 2-я группа vs 1-я группа (p<0,05). В группе плацебо частота развития холинолитических побочных эффектов оставалась такой же, как и до назначения ноотропного лекарственного средства – кортексина (p<0,05). Чем длительнее была терапия кортексином (более 5 дней), тем значительнее уменьшались холинолитические побочные эффекты.
Различия в степени уменьшения холинолитических побочных эффектов между 1 и 2-й группами, получавшими кортексин, и 3-й группой, получавшей плацебо, отмечались уже на 5–7-й день от начала введения исследуемого препарата (рис. 1). При этом в 1 и 2-й группах отмечалось достоверное преобладание больных с уменьшением холинолитических явлений по шкале UKU: 2-я группа vs 1-я группа; 2-я группа vs 3-я группа (p<0,05); тенденция к большему баллу по шкале SF: 1-я группа vs 3-я группа (p<0,05); 2-я группа vs 3-я группа (p<0,05); см. табл. 1, 2. Подобные различия в степени выраженности холинолитических побочных эффектов по шкалам UKU и SF сохранялись на визите 3 между 2 и 3-й группами (p<0,05); см. рис. 1–3; табл. 1.
Применение исследуемого препарата кортексин положительно сказалось на уменьшении уровня выраженности депрессии по шкале HDRS: 2-я группа vs 3-я группа (p<0,05); 2-я группа vs 1-я группа (p<0,05); рис. 4. Снижение уровня выраженности депрессии по шкале HDRS во
2-й группе было связано с уменьшением выраженности холинолитических побочных эффектов. Холинолитические побочные эффекты были социально значимыми для пациентов с депрессией в связи с невозможностью выполнения любых видов деятельности. В меньшей степени на отношение к терапии пациентов, страдающих депрессией, влияли такие характеристики, как тяжесть состояния, клинические особенности депрессивной симптоматики. Фармакотерапия кортексином также уменьшала апатию, увеличивала интерес к окружающему, упорядочивало эмоциональные реакции [5, 6]. Применение ноотропного препарата кортексин улучшало когнитивные функции: память, внимание, уменьшало утомляемость [7].
Антидепрессивный эффект ноотропных лекарственных средств был выявлен при изучении ноотропа прамистара на эффекты одного из эталонных адреностимулирующих средств – метамфетамина. Прамистар выраженно стимулировал действие метамфетамина с последующей активацией адренергической нейромедиации, что является одним из ведущих механизмов реализации антидепрессивного эффекта у ТЦА [8].
В 1 и 2-й группах изучения был выявлен более выраженный антидепрессивный эффект от комбинированной терапии тимоаналептиков с кортексином по сравнению с 3-й группой.
В многочисленных многоцентровых исследованиях было выявлено усиление антидепрессивного эффекта тимоаналептиков в комбинации с ноотропами [3, 9].
Таким образом, суммарная оценка по используемым шкалам выявила преобладание больных с уменьшением уровня холинолитических побочных эффектов, вызванных приемом антидепрессантов в 1 и 2-й группах, получавших кортексин, что проявлялось положительной динамикой в 2 группах, получавших препарат, после 5- и 10-дневного курса лечения по сравнению с плацебо (p<0,05). Подобную динамику, вероятно, можно объяснить избирательной активацией холинергических процессов, поскольку именно дефицит холинергических влияний лежит в основе патогенеза холинолитических побочных эффектов [10].
Применение в психиатрической практике антидепрессантов, таких как ТЦА и СИОЗС, не всегда рекомендовано вследствие развития большого числа серьезных побочных эффектов, способных негативно повлиять на течение основного заболевания. Назначение ТЦА и СИОЗС в комбинации с ноотропными лекарственными средствами способствует уменьшению числа побочных эффектов и редукции депрессивной симптоматики.
Заключение
Проведенное в психиатрическом стационаре плацебо-контролируемое рандомизированное исследование доказало эффективность 10-дневного курса терапии кортексином по сравнению с 5-дневным курсом терапии и плацебо. Применение кортексина 10-дневными курсами способствует уменьшению выраженности холинолитических побочных эффектов, улучшению КЖ и социального функционирования пациентов с депрессией, демонстрируя высокий реабилитационный потенциал препарата.
Полученные результаты целесообразно использовать в лечении и реабилитации больных с холинолитическими побочными эффектами, развившимися в результате применения антидепрессантов. Также следует признать перспективным дальнейшее расширение исследований по вопросу возможности применения ноотропных средств в фармакотерапии депрессивных расстройств.
Сведения об авторах
Кучаева Александра Вадимовна – канд. мед. наук, доц. каф. клинической фармакологии и фармакотерапии ГБОУ ДПО
Казанская государственная медицинская академия Минздрава РФ. E-mail: alexakv@mail.ru
Семенихин Дмитрий Германович – канд. мед. наук, доц. каф. клинической фармакологии и фармакотерапии ГБОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздрава РФ. E-mail: CPD-kgma@mail.ru
Карпов Анатолий Михайлович – д-р мед. наук, проф. каф. клинической фармакологии и фармакотерапии ГБОУ ДПО
Казанская государственная медицинская академия Минздрава РФ. E-mail: kam1950@mail.ru
Михайлова Елена Борисовна – канд. мед. наук, каф. психотерапии и наркологии ГБОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздрава РФ. E-mail: kam1950@mail.ru
Муравьева Алла Владиславовна – врач-психиатр высшей категории, засл. врач Республики Татарстан, ГАУЗ Республиканская клиническая психиатрическая больница им. акад. В.М.Бехтерева Минздрава РТ
E-mail: CPD-kgma@mail.ru
Ключевые слова: антидепрессанты, холинолитические побочные эффекты, кортексин, эффективность, качество жизни.
The efficiency and safety of using cortexin as additional therapy to relieve cholinolytic
side effects in patients suffering from recurrent depression and receiving stable doses
of antidepressants
A.V.Kuchaeva1, D.G.Semenikhin1, A.M.Karpov1, E.B.Mikhailova1, A.V.Muravyeva2
1Kazan State Medical Academy, Ministry of Health of the Russian Federation, Republic of Tatarstan, Kazan
2Acad. V.M.Bekhterev Republican Clinical Psychiatric Hospital, Ministry of Health of the Republic of Tatarstan, Kazan
Summary. The authors report the results of monitoring 60 patients with depressive disorder (47 women and 13 men) aged 14–57 years, mean age 35±5,0 years with cholinolytic adverse effects caused by the antidepressants. Patients in group 1 received cortexin
10 mg/day, №5, the second group of 10 mg/day, №10, in the third group – a placebo for a 10 days with the dose and frequency of administration a similar 1 and 2 groups. Were identified that the introduction in complex therapy in patients with depression the nootropic drug cortexin, contributed to the reduction severity of anticholinergic adverse effects, reduction depressive symptomatology and improve the quality of life for patients.
Key words: antidepressants, anticholinergic side effects, cortexin, effectiveness, quality of life.
Актуальность
Изучение побочных эффектов и осложнений психофармакотерапии является важным разделом современной психофармакологии. Знание клинических проявлений, методов коррекции и профилактики нежелательных явлений (НЯ) в терапии психических расстройств – необходимое условие клинической практики.
Антидепрессанты, оказывая терапевтическое действие при лечении депрессивных нарушений, часто вызывают холинолитические нежелательные реакции. Данные побочные эффекты антидепрессантов характеризуются появлением сухости во рту, тахикардией, атонией кишечника и мочевого пузыря, что приводит к запорам и задержке мочеиспускания, нарушению аккомодации. В качестве корректоров холинолитических побочных эффектов у многих пациентов с депрессией в схему терапии включают ноотропные препараты [1, 2]. Это обусловлено тем, что формирование депрессивной симптоматики происходит на фоне развития нейродегенеративной или цереброваскулярной патологии и значительных нейрометаболических нарушений в нейронах. Поэтому наряду со специфической антидепрессивной терапией целесообразно использовать средства направленного нейропротекторного и нейрометаболического действия [3, 4].
Цель исследования – изучение эффективности и безопасности применения кортексина в качестве дополнительной терапии для купирования холинолитических побочных эффектов у пациентов с рекуррентной депрессией.
Материалы и методы
В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование были включены 60 пациентов (47 женщин, 13 мужчин в возрасте 14–57 лет; средний возраст 35±5,0 года) с рекуррентной непсихотической депрессией (F.33.), имеющие холинолитические побочные эффекты в результате применения антидепрессантов и находящиеся на стационарном лечении в ГАУЗ РКПБ им. акад. В.М.Бехтерева Минздрава РТ (Казань). Диагнозы заболеваний соответствовали принятой в Российской Федерации Международной классификации болезней 10-го пересмотра.
Исследуемые пациенты получали монотерапию антидепрессантами – трициклическими (ТЦА), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и другими в стабильных дозах на протяжении 2 нед до включения в исследование.
Пациентов, удовлетворявших критериям включения и не имевших критериев исключения, после подписания информированного согласия методом простой рандомизации распределяли на 3 группы в соотношении 1:1:2. Пациентам 1-й группы вводили внутримышечно кортексин в дозе 10 мг 1 раз в сутки (утром) в течение 5 дней; пациентам 2-й группы вводили кортексин в дозе 10 мг 1 раз в сутки (утром в течение 10 дней); в 3-й группе больные получали плацебо в течение 10 дней с дозой и кратностью введения, аналогичной 1 и 2-й группам. В качестве плацебо внутримышечно вводили 2,0 мл дистиллированной воды.
Для оценки степени выраженности холинолитических побочных эффектов использовали шкалу оценки побочных эффектов UKU (Side Effect Rating Scale) в 1-й день (визит 1), в 6-й день для 1-й группы и в 11-й день для 2-й группы (визит 2), в 21-й день (визит 3) приема антидепрессантов.
Для оценки тяжести депрессии у всех пациентов использовали шкалу оценки тяжести депрессии Гамильтона (HDRS). Для оценки качества жизни (КЖ) применяли шкалу SF-36 (Medical Outcomes Study 36 – Item Short Form Health Survey).
В продолжение исследования всем пациентам было запрещено применять другие средства нейропротекции (ноотропы, антиоксиданты, антигипоксанты), в том числе комбинированные препараты, а также транквилизаторы. В исследование не включали больных: с общим баллом по шкале UKU>144 баллов, по шкале HDRS>20 баллов, если у пациента выявлялись агрессивные и суицидальные тенденции, имелись серьезные соматические заболевания, в том числе клинически значимые отклонения лабораторных показателей от нормы, беременные или женщины в период грудного вскармливания, больные со склонностью к аллергическим реакциям и гиперчувствительностью или непереносимостью кортексина в анамнезе.
Статистическую обработку материала проводили с использованием программного пакета Microsoft Office Excel 2011. Достоверными считали различия при уровне статистической значимости 95% (p<0,05).
В исследование включены 60 пациентов: 1-я группа – 15, 2-я группа – 15 и 3-я группа (плацебо) – 30. Группы сопоставимы по полу, возрасту, степени выраженности холинолитических побочных эффектов по шкале UKU при поступлении, патогенетическим вариантам депрессии, сопутствующей патологии и факторам риска.
Исследование подтвердило эффективность кортексина в лечении холинолитических побочных эффектов, вызванных приемом антидепрессантов. Наблюдалось достоверное уменьшение частоты развития холинолитических побочных эффектов по шкале UKU, таких как сухость во рту, нечеткость зрения, тахикардия: 2-я группа vs 1-я группа (p<0,05). В группе плацебо частота развития холинолитических побочных эффектов оставалась такой же, как и до назначения ноотропного лекарственного средства – кортексина (p<0,05). Чем длительнее была терапия кортексином (более 5 дней), тем значительнее уменьшались холинолитические побочные эффекты.
Различия в степени уменьшения холинолитических побочных эффектов между 1 и 2-й группами, получавшими кортексин, и 3-й группой, получавшей плацебо, отмечались уже на 5–7-й день от начала введения исследуемого препарата (рис. 1). При этом в 1 и 2-й группах отмечалось достоверное преобладание больных с уменьшением холинолитических явлений по шкале UKU: 2-я группа vs 1-я группа; 2-я группа vs 3-я группа (p<0,05); тенденция к большему баллу по шкале SF: 1-я группа vs 3-я группа (p<0,05); 2-я группа vs 3-я группа (p<0,05); см. табл. 1, 2. Подобные различия в степени выраженности холинолитических побочных эффектов по шкалам UKU и SF сохранялись на визите 3 между 2 и 3-й группами (p<0,05); см. рис. 1–3; табл. 1.
Применение исследуемого препарата кортексин положительно сказалось на уменьшении уровня выраженности депрессии по шкале HDRS: 2-я группа vs 3-я группа (p<0,05); 2-я группа vs 1-я группа (p<0,05); рис. 4. Снижение уровня выраженности депрессии по шкале HDRS во
2-й группе было связано с уменьшением выраженности холинолитических побочных эффектов. Холинолитические побочные эффекты были социально значимыми для пациентов с депрессией в связи с невозможностью выполнения любых видов деятельности. В меньшей степени на отношение к терапии пациентов, страдающих депрессией, влияли такие характеристики, как тяжесть состояния, клинические особенности депрессивной симптоматики. Фармакотерапия кортексином также уменьшала апатию, увеличивала интерес к окружающему, упорядочивало эмоциональные реакции [5, 6]. Применение ноотропного препарата кортексин улучшало когнитивные функции: память, внимание, уменьшало утомляемость [7].
Антидепрессивный эффект ноотропных лекарственных средств был выявлен при изучении ноотропа прамистара на эффекты одного из эталонных адреностимулирующих средств – метамфетамина. Прамистар выраженно стимулировал действие метамфетамина с последующей активацией адренергической нейромедиации, что является одним из ведущих механизмов реализации антидепрессивного эффекта у ТЦА [8].
В 1 и 2-й группах изучения был выявлен более выраженный антидепрессивный эффект от комбинированной терапии тимоаналептиков с кортексином по сравнению с 3-й группой.
В многочисленных многоцентровых исследованиях было выявлено усиление антидепрессивного эффекта тимоаналептиков в комбинации с ноотропами [3, 9].
Таким образом, суммарная оценка по используемым шкалам выявила преобладание больных с уменьшением уровня холинолитических побочных эффектов, вызванных приемом антидепрессантов в 1 и 2-й группах, получавших кортексин, что проявлялось положительной динамикой в 2 группах, получавших препарат, после 5- и 10-дневного курса лечения по сравнению с плацебо (p<0,05). Подобную динамику, вероятно, можно объяснить избирательной активацией холинергических процессов, поскольку именно дефицит холинергических влияний лежит в основе патогенеза холинолитических побочных эффектов [10].
Применение в психиатрической практике антидепрессантов, таких как ТЦА и СИОЗС, не всегда рекомендовано вследствие развития большого числа серьезных побочных эффектов, способных негативно повлиять на течение основного заболевания. Назначение ТЦА и СИОЗС в комбинации с ноотропными лекарственными средствами способствует уменьшению числа побочных эффектов и редукции депрессивной симптоматики.
Заключение
Проведенное в психиатрическом стационаре плацебо-контролируемое рандомизированное исследование доказало эффективность 10-дневного курса терапии кортексином по сравнению с 5-дневным курсом терапии и плацебо. Применение кортексина 10-дневными курсами способствует уменьшению выраженности холинолитических побочных эффектов, улучшению КЖ и социального функционирования пациентов с депрессией, демонстрируя высокий реабилитационный потенциал препарата.
Полученные результаты целесообразно использовать в лечении и реабилитации больных с холинолитическими побочными эффектами, развившимися в результате применения антидепрессантов. Также следует признать перспективным дальнейшее расширение исследований по вопросу возможности применения ноотропных средств в фармакотерапии депрессивных расстройств.
Сведения об авторах
Кучаева Александра Вадимовна – канд. мед. наук, доц. каф. клинической фармакологии и фармакотерапии ГБОУ ДПО
Казанская государственная медицинская академия Минздрава РФ. E-mail: alexakv@mail.ru
Семенихин Дмитрий Германович – канд. мед. наук, доц. каф. клинической фармакологии и фармакотерапии ГБОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздрава РФ. E-mail: CPD-kgma@mail.ru
Карпов Анатолий Михайлович – д-р мед. наук, проф. каф. клинической фармакологии и фармакотерапии ГБОУ ДПО
Казанская государственная медицинская академия Минздрава РФ. E-mail: kam1950@mail.ru
Михайлова Елена Борисовна – канд. мед. наук, каф. психотерапии и наркологии ГБОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздрава РФ. E-mail: kam1950@mail.ru
Муравьева Алла Владиславовна – врач-психиатр высшей категории, засл. врач Республики Татарстан, ГАУЗ Республиканская клиническая психиатрическая больница им. акад. В.М.Бехтерева Минздрава РТ
E-mail: CPD-kgma@mail.ru
Список исп. литературыСкрыть список1. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы. Эксперим. и клин. фармакология. 1998; 4: 3–9.
2. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Боголепова А.Н. и др. Особенности депрессивного синдрома у больных, перенесших ишемический инсульт. Журн. неврол. и психиатр. 2001 (Прил.); 3: 28–31.
3. Andreas К. Efficacy of cerebroprotective substances in the management of functional disorders induced by the cytotoxic brain oedema-producing substance hexachlo-rophene. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1993; 347 (1): 79–83.
4. Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Effects of the novel compound Aniracetam (Ro13–5057) upon impaired learning and memory in rodents. Psychopharmacol (Berlin) 1981; 78: 104–11.
5. Adriani W, Granstrem O, Romano E et al. Modulatory effects of cortexin and cortagen on locomotor activity and anxiety-related behavior in mice. Open Neuropsychopharmacol J 2009; 2: 22–9.
6. Oepen G, Eisele K, Thoden U, Birg W. Piracetam improves visuomotor and cognitive deficits in early parkinsonism. Pharmacopsychiat 1985; 18: 343–6.
7. Gamzu E. Animal behavioral models in the discovery of compounds to treat memory dysfunction. Ann NY Acad Sci 1985; 444: 370–9.
8. Krieckhaus EE, Miller NE, Zimmerman P. Reduction of freezing behavior and improvement of shock avoidance by d-amphetamine. J Cornp Physiol Psychol 1965; 60: 36–40.
9. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.
10. Bartus RT, Dean RL, Sherman KA et al. Profound effects of combining choline and piracetam on memory enhancement and cholinergic function in aged rats. Neurobiol Aging 1981; 2: 105–11.
11. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatments. Eur J Pharmacol 1978; 47: 379–91.
6 ноября 2013
Количество просмотров: 3567