Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№03 2000

Иксел в клинической практике №03 2000

Номера страниц в выпуске:81-86
Со времени внедрения в клиническую практику первых тимоаналептиков-трициклических антидепрессантов (ТЦА) и неселективных, необратимых ингибиторов МАО (ИМАО) продолжается постоянный поиск новых препаратов для лечения депрессий.

ВВЕДЕНИЕ
   
Со времени внедрения в клиническую практику первых тимоаналептиков-трициклических антидепрессантов (ТЦА) и неселективных, необратимых ингибиторов МАО (ИМАО) продолжается постоянный поиск новых препаратов для лечения депрессий. Сегодня существует большое разнообразие отличающихся по химическому строению и механизмам действия тимоаналептиков, что существенно затрудняет выбор врача наиболее адекватного антидепрессанта для лечения конкретного депрессивного состояния.
   В соответствии с рекомендацией, изданной Британской ассоциацией по психофармакологии в 1993 г., при выборе антидепрессанта имеют существенное значение следующие факторы: выраженность побочных эффектов, эффективность, опасность передозировки, цена.

Таблица 1. Общая характеристика больных, получавших иксел

Учитываемый фактор

Число больных

абс.

%

Пол

муж.

9

30,0

 

жен.

21

70,0

 

21-30

5

16,6

Возраст, лет

31-40

10

33,4

 

41-50

9

30,0

 

51-60

4

13,4

 

61-65

2

6,6

Диагностические критерии

Биполярное аффективное расстройство (F.31)

16

53.3

 

- текущий эпизод умеренной

9

30.0

 

- легкой депрессии без соматических расстройств (F.31.30)

7

23.3

по JCD-10

Депрессивный эпизод (F.32.)

9

30.0

 

- легкий депрессивный эпизод без соматических симптомов (F.32.0)

5

16.6

 

- умеренный депрессивный эпизод без соматических симптомов (F.32.10)

4

13.4

 

Рекуррентное депрессивное расстройство (F.33.)

5

16.6

 

- текущий эпизод легкой депрессии без соматических симптомов (F.33.00)

2

6.6

 

- текущий эпизод умеренной тяжести без соматических симптомов (F.33.10)

3

10

Таблица 2. Динамика состояния больных и эффективности терапии при назначении препарата иксел (ШОКВ)

Учитываемый фактор   Дни терапии абс/%
Д1 Д3 Д10 Д20 Д30 Д45 Д60
Выраженность заболевания 3,8/100 3,9/97,4 3,6/92,3 1,9*/50,0 1,2**/31,6 1,0/26,3 0,6/15,7
Общее улучшение   4,1/100 3,0/73,2 1,8**/43,9 1,7/41,5 1,4/34,1 0,8/19,5
Терапевтический эффект 4,1/100 4,2/102,4 2,7/65,9 1,7**/41,5 1,6/39,0 1,5/36,6 0,9/21,9
Примечание: Здесь и в табл. 3, 4: Д - дни лечения; * - p > 0,005; ** - p > 0,001.

   Учет указанных 4 факторов осложняется значительными их различиями у отдельных препаратов, особенно у традиционно применяемых ТЦА и ИМАО, а также у появившихся в последние годы новых групп антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и обратимых селективных ингибиторов МАО типа А (ОИМА).
   В первую очередь это относится к существенному различию в появлении психомоторных и когнитивных нарушений, вызываемых ТЦА и СИОЗС, особенно у пациентов, находящихся на лечении в амбулаторных условиях и сохраняющих свою повседневную и трудовую активность.
   Результаты
многочисленных исследований нежелательных побочных явлений показали, что когнитивные и психомоторные нарушения, а также седация, вызываемая ТЦА, существенно ограничивают их применение, так как многие из них развиваются при терапевтических дозах (M.Dukes и L.Beeley, 1998) и требуют перевода пациента на субоптимальные дозировки, что приводит к продлению терапии.
   СИОЗС переносятся лучше, чем ТЦА, однако в многочисленных исследованиях (J.Edwards, 1992; P.Finley, 1994; S.Montgomery и S.Kasper, 1995), подтвержденных метаанализом 55 опубликованных работ (J.Anderson и B.Tomenson, 1994), было убедительно показано, что СИОЗС уступают по эффективности ТЦА, особенно при лечении тяжелой депрессии.
   В связи с этим существует потребность в разработке нового антидепрессанта, сочетающего механизмы действия ТЦА (неселективное ингибирование обратного захвата моноаминов) и СИОЗС (селективное ингибирование обратного захвата серотонина без влияния на постсинаптические рецепторы). Интегративный механизм действия подобного тимоаналептика позволял надеяться на получение нового, более совершенного препарата в арсенале антидепрессантов.
Таблица 3. Особенности динамики состояния больных по шкале MADRS при лечении икселом

Учитываемый фактор Дни лечения абс/%
  Д1 Д3 Д10 Д20 Д30 Д45 Д60
Видимая опечаленность 2,8/100 2,8/100 2,0/71,4 1,6*/57,1 1,4*/50,0 1,0**/35,7 0,9/32,1
Описанная опечаленность 2,7/100 2,7/100 2,0/74,1 1,4*/51,9 1,2**/44,4 0,9/33,3 0,7/25,9
Внутреннее напряжение 1,9/100 2,0/105,3 1,4/73,7 1,0*/52,6 0,5**/26,3 0,3/15,8 0/0
Нарушение сна 2,4/100 2,6/108,3 2,2/91,7 1,1*/45,8 1,0**/41,7 0,4/16,7 0,2/8,4
Нарушение аппетита 2,5/100 2,5/100 2,1/84,0 2,5/100,0 2,6/104,0 2,7/108,0 2,8/112,0
Недостаток концентрации 2,5/100 2,4/96,0 2,0/80,0 1,1*/44,0 1,0/40,0 0,9**/36,0 0,8/25,0
Вялость 2,8/100 2,3/82,1 1,4*/50,0 1,4/50,0 1,2/42,9 0,8**/28,6 0,4/14,3
Неспособность чувствовать 2,6/100 2,6/100 2,2/84,6 1,0**/38,5 0,9/34,6 0,9/34,6 0,8/30,8
Пессимистические мысли 2,8/100 2,8/100 2,5/89,3 1,4*/50,0 0,5**/17,9 0,2/7,1 0/0
Суицидальные мысли 2,2/100 2,2/100 1,9/86,4 1,0*/45,5 0,4**/18,2 0/0 0/0
Средний суммарный балл 25,2/100 24,9/98,8 14,6*/57,9 9,6**/38,1 9,5/37,7 6,4/25,4 4,7/18,7

Таблица 4. Динамика оценки состояния больных при лечении икселом (HDRS)

Учитываемые факторы Дни лечения абс/%
 

Д1

Д3

Д10

Д20

Д30

Д45

Д60

Подавленное настроение

2,7/100

2,7/100

1,5*/55,5

1,5/55,5

1,3**/48,1

1,0/37,1

0,8/29,6

Чувство вины

1,8/100

1,7/94,4

0,8**/44,4

0,6/33,3

0

0

0

Склонность к самоубийству

1,0/100

0,8/80,0

0,1**/10,0

0

0

0

0

Ранняя бессонница

1,2/100

1,3/108,3

0,7/58,3

0,5*/41,7

0

0

0

Бессонница среди ночи

1,4/100

1,4/100

0,4**/28,5

0,2/14,3

0

0

0

Поздняя бессонница

1,1/100

1,1/100

0,2**/18,2

0,2**/18,2

0

0

0

Работоспособность и способность              
к другой деятельности

2,4/100

2,3/95,8

1,2*/50,0

1,2/50,0

0,8**/33,3

0,6/25,0

0,4/16,7

Заторможенность

1,9/100

1,2/100

0,8**/42,1

0,7**/36,8

0

0

0

Ажитация

1,1/100

1,2/109,1

0,6*/54,5

0

0

0

0

Психическая тревога

1,5/100

1,6/106,7

1,3/86,7

1,3/86,7

0,9/60,0

0,4**/26,7

0,2/13,3

Соматическая тревога

1,2/100

1,2/100

0,8/66,7

0,8/66,7

1,0/83,3

0,4**/33,3

0,3/25,0

Желудочно-кишечные симптомы

1,9/100

1,9/100

1,7/89,5

1,7/89,5

1,6/84,2

0,9**/47,4

0,7/36,8

Общие соматические симптомы

1,8/100

1,8/100

1,2/66,7

1,2/66,7

0,9*/50,0

0

0

Половые симптомы

1,4/100

1,4/100

1,2/100

1,2/85,7

1,0/71,4

0,6**/42,9

0,3/21,4

Ипохондрия

1,0/100

1,0/100

0,9/90,0

0,9/90,0

0,8/80,0

0,6/60,0

0,6/60,0

Потеря массы тела

1,7/100

1,7/100

1,7/100

1,8/106,0

1,8/106,0

1,9/107,0

1,9/107,0

Самооценка

1,2/100

1,2/100

1,0/83,3

0,9/75,0

0,7*/58,3

0,7/58,3

0,4**/33,3

Общее число баллов

26,3/100

22,1/84,0

15,4*/58,6

14,3/54,3

10,8**/41,1

6,1/23,2

3,5/13,3

Таблица 5. Нежелательные явления (НЯ) и побочные эффекты (ПЭ), выявленные при применении иксела

НЯ и ПЭ Время появления Степень выраженности Количество случаев Средство купирования
Тревога

Д3

1

3

Феназепам (0,001 г . 3) n=2
Седуксен (0,05 г . 3) n=1

Нарушение сна

Д3

1

2

Имован (0,0075 г на ночь)

Появление и/или усиление раздражительности

Д3

1

2

Феназепам (0,001 г . 3) n=2

Тошнота

Д30

1

3

Снижение дозы (150-100 мг/сут)

Повышение АД

Д10-20

1

2

Снижение дозы (150-100 мг/сут)

Всего НЯ и ПЭ

Д3-20

1

12

 
Число больных, абс/%    

8/26,7

 
Примечание. Степень выраженности НЯ и ПЭ - 1 - легкая степень,2 - средняя степень, 3 - тяжелая степень.

   Одним из таких препаратов является тимоаналептик иксел (милнаципран гидрохлорид) - неселективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, производимый фирмой “Пьер Фабр Медикамент”, Франция.
   В отличие от большинства ТЦА иксел не имеет сродства с холинергическими (мускарининовыми), адренергическими или гистаминергическими Н1-рецепторами. Впрочем, иксел также не имеет сродства с допаминергическими рецепторами D
1 и D2, бензадиазепиновым и опиоидным рецепторами.
   Иксел хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Биодоступность составляет около 85%, не зависит от характера и режима питания. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 2 ч. (Tmax) после назначения. После однократного приема 50 мг она составляет примерно 120 нг/мл. Концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально принятой дозе, составляя до 200 мг после однократного приема. После повторных приемов равновесие достигается за 2-3 дня с увеличением концентрации примерно от 70 до 100% по отношению к разовой дозе (Cmax=216 нг/мл). Межиндивидуальные различия выражены слабо.
   Связывание с белками плазмы слабое (13%) и не сопровождается насыщением. Объем распределения иксела составляет приблизительно 5 л/кг с общим коэффициентом выделения 40 л/ч. Почечный и непочечный клиренсы равны.
   Метаболизм иксела ограничивается, главным образом, конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Активного метаболита не существует. Период полувыведения составляет 8 ч. Выводится преимущественно почками (90% принятой дозы) с секрецией почечными канальцами неизмененного препарата. После неоднократных приемов иксел полностью выводится из организма через 2-3 дня после отмены препарата.
   При терапевтической дозе концентрация препарата в плазме крови постоянно находится на уровне, соответствующем торможению обратного захвата норадреналина и серотонина от 50 до 90%. Фармакологические эффекты, наблюдаемые в пищеварительной и мочеполовой системах, по-видимому, связаны с торможением захвата норадреналина, обладающего антагонистическим эффектом по отношению к ацетилхолину (непрямой антихолинергический эффект). Иксел не вызывает изменений реполяризации или проводящей системы сердца. Он не влияет на ответы пациента на познавательные тесты и имеет слабый седативный эффект.
   Депрессивные больные, пролеченные икселом, отмечают уменьшение нарушений сна. Период засыпания сокращается, уменьшается количество ночных пробуждений, а латентный период наступления фазы быстрого сна увеличивается, так же как и продолжительность самого сна.   
   МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
   
На кафедре психиатрии ФУВ РГМУ было проведено открытое простое клиническое исследование с целью изучения терапевтической эффективности и безопасности применения препарата иксел (капсулы по 25 и 50 мг действующего вещества) у больных депрессивными расстройствами.
   Продолжительность изучения действия препарата у каждого пациента составила 60 дней. Длительность исследования предусматривалась равной 6 мес, начиная с даты начала применения препарата у первого больного.
   Изучение проводили с использованием клинического метода и унифицированных оценочных шкал. Динамику состояния пациентов, эффективность и переносимость лечения оценивали на основании клинических данных с помощью адекватных статистических методов.
   Иксел назначали в виде монотерапии или при необходимости (см. далее) в комбинации с другими психотропными препаратами через 7 дней (период “отмывания”) после отмены предшествующего лечения.
   Состояние больных оценивали в день назначения иксела, 3, 10, 20, 30, 45 и 60-й дни терапии.
   Оценку эффективности иксела проводили с использованием унифицированных оценочных шкал:
   - шкала общего клинического впечатления (ШОКВ),
   - шкала оценки степени депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS),
   - шкала оценки депрессии Гамильтона, n-17, (CHDRS),
   а также карты регистрации нежелательных явлений (НЯ) и побочных эффектов (ПЭ).
   Из исследования были исключены пациенты, не способные принять условия протокола и лица с высокой вероятностью отказа от их соблюдения.
   Иксел не назначали также пациентам с признаками следующих расстройств по JCD-10 на момент исследования или в течение 3 мес до начала исследования:
   - делирий, деменция, амнестические или другие когнитивные расстройства (F.0.);
   - алкоголизм, наркомания (F.1);
   - тревожно-фобические расстройства (F.40, F.41.);
   - обсессивно-компульсивное расстройство (F.42.);
   - реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации (F.43.);
   - лица, страдающие печеночной и почечной недостаточностью;
   - пациенты с гиперплазией предстательной железы;
   - пациенты с артериальной гипертензией и кардиопатией;
   - беременные и кормящие грудью женщины;
   - лица с повышенной чувствительностью к икселу;
   - лица моложе 18 и старше 65 лет.
   Иксел назначали при умеренной или легкой депрессии в дозе 50 мг (25 мг 2 раза в сутки) или 100 мг (50 мг 2 раза в сутки), повышая дозировки до 100-150 мг/сут.
   Для коррекции тревоги или предотвращения тревожных расстройств в начале терапии лечение икселом сочетали с транквилизаторами (феназепам 0,001 г 3 раза в сутки - n=2; седуксен 0,005 г 3 раза в сутки - n=1) и гипнотиками (имован 0,0075 г на ночь - n=2).
   Иксел не комбинировали со следующими лекарственными средствами:
   - ингибиторами МАО, особенно неселективными (опасность появления серотонинергического синдрома);
   - солями лития (опасность появления серотонинергического синдрома);
   - адреналином и норадреналином (возможны появление гипертонического криза и нарушения сердечного ритма);
   - клонидином
и его производными (возможна ингибиция гипотензивного эффекта клонидина);
   - суматриптаном (возможно повышение АД, подавление коронарной артериальной вазоконстрикции с подавлением серотонинергических эффектов);
   - дигоксином (опасность потенцирования гемодинамических расстройств).
   Как видно из данных табл. 1, в настоящее исследование была включена большая по диагностическим критериям и особенностям клинической симптоматики группа больных с депрессивными расстройствами. Для большей чистоты эксперимента из числа амбулаторных больных (n=14) и лиц, получавших иксел в клинике (n=16), были исключены пациенты с текущими соматическими расстройствами. Это позволило сосредоточить больше внимания на чисто тимоаналептическом действии иксела с последующей многогранной оценкой его в качестве антидепрессанта.
   В настоящее исследование были включены преимущественно лица среднего возраста (наиболее трудоспособного), что позволяло оценить иксел не только как истинный антидепрессант, но и как препарат, способный оказать позитивное воздействие на качество жизни пациентов.
   Иксел был назначен 31 больному. В связи с тем, что 1 пациент без объяснения причин перестал принимать препарат после 3 дней терапии и не являлся на последующие приемы, он был исключен из исследования. Таким образом, общее число получавших иксел - 30 пациентов. Из 30 включенных в исследование пациентов 14 совмещали лечение икселом с сохранением трудового, семейного, социального статуса (амбулаторные больные).
   Более половины больных (53,3%) составили пациенты с биполярными аффективными расстройствами с преимущественно умеренно текущим депрессивным эпизодом (30%). Вторую по численности группу составили лица с депрессивным эпизодом (30%), в отличие от первой группы в ней незначительно преобладали лица
с легким депрессивным эпизодом (16,6%). В число больных, получавших иксел, вошли также пациенты с рекуррентным депрессивным расстройством (16,6%).
   Критерии оценки больных базировались на концептах международной классификации болезней (10-й пересмотр) “Классификация психических и поведенческих расстройств”, в связи с чем детализация диагностических критериев не требует более подробного обоснования.
   В процессе оценки состояния больных мы не отметили существенного различия в их статусе. Однако синдромологическая характеристика требует некоторых пояснений, существенных для оценки фармакодинамики иксела.
   У всех пациентов (n=30) состояние определялось снижением до отчетливого, не свойственного ранее уровня настроения, которое отмечалось в течение большей
части или целого дня на протяжении не менее 2 нед и существенно не зависело от внешних обстоятельств.
   Наряду с этим, у всех больных отмечали потерю интереса и удовлетворения от ранее обычно приятной или повседневной привычной деятельности, снижение побуждений, энергетики или повышение утомляемости с нарушением психомоторики и появление заторможенности (n=16). Кроме этого, было отмечено субъективно воспринимаемое и/или объективно установленное снижение сосредоточения, неуверенности и/или нерешительности.

   Невыраженные суицидальные мысли были отмечены у 9 больных, нарушения сна (в основном пре- и интрасомнические расстройства) - у 12, снижение аппетита - у 23 больных.
   Кроме этого, на фоне преимущественно астено-адинамических расстройств в структуре депрессивного состояния у 8 больных было выявлено чувство незначительной тревоги, оказавшее влияние на последующие результаты терапии икселом и появление побочных эффектов.
   По выраженности депрессивных расстройств (тяжесть депрессии) их состояние рассматривали в рамках легкого депрессивного эпизода (46,7% случаев), а также умеренного депрессивного эпизода (53,3% случаев).   
  РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ИКСЕЛ
   
Результаты продолжительного (Д.60) применения препарата иксел свидетельствуют о его высокой терапевтической эффективности.
   Анализируя динамику состояния пациентов и результаты терапии икселом, отраженные в шкале общего клинического впечатления (ШОКВ), можно сделать следующие выводы (табл. 2).
   Как видно из данных табл. 2, “выраженность заболевания” уменьшилась с 3,8 до 0,6 баллов за 60 дней терапии. Однако уже к 20-му дню лечения мы констатировали статистически достоверное уменьшение выраженности депрессивных расстройств.
   Соответственно в эти дни как объективно при оценке состояния больных, так и при проведении статистических расчетов отмечено достоверное “общее улучшение”, которое претерпело динамику с 4,1 до 0,8 балла за 60 дней терапии. В связи с этим состояние больных рубрифицировалось как “большое улучшение” и/или “очень большое улучшение”.
   Только у 3 больных с умеренной депрессией были получены результаты, свидетельствующие о “небольшом улучшении”.
   Терапевтический эффект у 78,1% больных оценивали как “значительный; существенное улучшение или полная ремиссия”.
   В 21,9% случаев терапевтический эффект не выходил за рамки “умеренный; улучшение; частичная ремиссия”.
   Несмотря на то, что ШОКВ отражает суммарные данные, слагаемые из разновекторно направленного воздействия иксела, мы не определили значимого различия между действием
изучаемого препарата на пациентов с различными диагностическими критериями (биполярные аффективные расстройства, депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство), а также больных, депрессия которых оценивалась в рамках умеренной и/или легкой.
   Особенности фармакодинамического действия иксела были зарегистрированы и оценены при помощи специализированных оценочных унифицированных шкал, в частности шкалы оценки степени депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS).
   Как видно из данных табл. 3, редукция среднего суммарного балла MADRS начинается с первых дней приема иксела. Уже в Д10 мы можем констатировать статистически достоверное уменьшение среднего суммарного балла MADRS.
   Одновременно с этим следует отметить, что наиболее интенсивная редукция происходит в первые (Д1-Д10) дни терапии. Это свидетельствует о быстроте терапевтического действия препарата.
   Кроме быстрого наступления лечебного эффекта, иксел отличает также высокая терапевтическая эффективность. К окончанию курса лечения (Д60) средний суммарный балл MADRS уменьшился с 25,2 до 4,7
. 81,3%.
   При анализе данных динамики отдельных психопаталогических признаков, наблюдаемых у больных, отмечена различная скорость нормализации отдельных учитываемых признаков.
   Наиболее интенсивно уменьшилась вялость и связанные с ней астенические и адинамические расстройства (Д10 - p < 0,001).
   В последующем (Д20 - p < 0,001) отмечено интенсивное позитивное воздействие иксела на целую группу расстройств: видимая и описанная опечаленность; внутреннее напряжение; нарушение сна; неспособность чувствовать; пессимистические и суицидальные мысли; недостаток концентрации.
   Подобное гармоничное воздействие на редукцию отдельных депрессивных расстройств свидетельствует о сложных интегративных механизмах, лежащих в основе интимного действия иксела.
   В первые дни приема (Д1-Д3) в ряде случаев отмечено усиление внутреннего напряжения и ухудшение сна, что потребовало их медикаментозной коррекции (см. далее).
   Более детальные результаты были получены при оценке эффективности иксела с применением оценочной шкалы Гамильтона для депрессий (HDRS).
   Как видно из данных табл. 4, общее число баллов HDRS за период лечения икселом уменьшилось с 26,3 до 3,5. Таким образом, терапевтическая эффективность этого препарата составляет после Д60 86,7%. Эти данные дополнительно подтверждают полученное ранее представление о высокой терапевтической активности иксела, а также о быстроте наступления терапевтического эффекта (Д10 - p < 0,001).
   Детальный анализ динамики состояния больных при помощи HDRS позволяет сделать вывод о наличии у иксела активирующего действия. Об этом свидетельствует интенсивная редукция заторможенности (Д10 - p < 0,005), а также быстрая нормализация работоспособности больных (Д10 - p < 0,001).
   Косвенным критерием активирующего действия иксела может служить кратковременное и незначительное усиление ажитации, психической тревоги и ранней бессонницы (Д3). Эта симптоматика легко купировалась при назначении гипнотиков и дневных транквилизаторов (см. далее).
   В последующем диссомнические расстройства подвергались интенсивной обратной редукции и практически все группы расстройств сна (пре-, интра- и поссомнические расстройства) не отмечались после Д20.
   Столь же интенсивной была положительная динамика склонности
к самоубийству, чувства вины, заторможенности, ажитации и общесоматических симптомов.
   При применении иксела отмечена неравномерная обратная динамика выраженности соматической тревоги.
   В Д30 у 2 больных отмечено усиление желудочно-кишечных расстройств, потребовавшее снижение дозы препарата. По всей вероятности, это обусловлено серотонинэргическим действием иксела.
   Активирующее действие иксела явилось одним из факторов нормализации половых расстройств (либидо у мужчин и женщин; нормализация менструального цикла у женщин).
   Параллельно улучшению общего состояния больных, обусловленного в первую очередь нормализацией подавленного настроения и самооценки больных, отмечено улучшение аппетита и возрастание пониженной массы тела.
   Наименее благоприятные результаты получены при терапии ипохондрии. Это объясняется тем, что 3 больных (лица с тревожно-мнительными чертами характера в преморбиде), независимо от состояния (фаза-ремиссия) с определенной долей сверхценности относились к своему здоровью, постоянно прислушиваясь к ощущениям в организме, активно занимались поиском новых препаратов и методов лечения.
   В целом данные по HDRS практически не отличаются от результатов, полученных при использовании MADRS, и подтверждают ранее сделанные выводы о быстроте
терапевтического действия и высокой эффективности препарата иксел.   
   НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ (НЯ) И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (ПЭ)
   
При длительном (Д60) использовании иксела был отмечен ряд НЯ и ПЭ.
   Всего было выявлено 12 НЯ у 8 (26,7%) больных.
   В первые дни терапии у 3 больных было отмечено усиление тревоги, которое у 2 пациентов сопровождалось нарушением сна (в первую очередь пресомнических расстройств), а также появлением и/или усилением раздражительности.
   Усиленное чувство тревоги и раздражительности купировали назначением транквилизаторов, которые были отменены после 2 нед; диссомнические расстройства нормализовались после назначения имована, который больные принимали 7-10 дней.
   В Д10 и Д20 было отмечено незначительное повышение АД (как систолического, так и диастолического), а также в Д30 у 3 больных появилось чувство тошноты. Во всех 5 случаях методом нивелирования НЯ было снижение дозы иксела до 100 мг/сут.
   Следует отметить, что иксел не только вызывает незначительное число НЯ, но степень выраженности этих явлений у всех пациентов была расценена как легкая.   
   ОБСУЖДЕНИЕ
   
Длительное (Д60) изучение препарата иксел в капсулах по 25 и 50 мг у 30 больных, а также последующий анализ полученных результатов свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности этого препарата.
   Пациенты с депрессивными расстройствами, которые можно расценить как умеренные (средний суммарный балл MADRS-25,2 и HDRS-26,3), получали иксел в дозах 50-150 мг в сутки.
   Исходя из механизма действия иксела (потенцирование серотонин-норадренергических структур мозга и отсутствие воздействия на ряд постсинаптических рецепторов), можно было предположить возможные фармакодинамические особенности действия этого препарата.
   В динамике лечения икселом в первую очередь выявляется его общий активирующий эффект, в том числе с воздействием на психомоторную сферу. Подобное терапевтическое действие связывается с норадренергическими свойствами изучаемого антидепрессанта.
   Общее активирующее действие иксела также обусловило появление в первые дни терапии ряда НЯ (см. табл.5).
   Выявленное в процессе терапии выраженное тимоаналептическое действие иксела - результат потенцирования серотонинергических структур мозга.
   Следует отметить достаточно равномерное уменьшение всех депрессивных расстройств, что свидетельствует о гармоничном воздействии иксела на сложные интегративные процессы, лежащие в основе патогенетических механизмов депрессии. Это, по всей вероятности, определяет быстроту наступления терапевтического эффекта, выявленную при приеме иксела.
   Незначительное число НЯ определяется скорее всего отсутствием сродства иксела к холинергическим (мускариновым), адренергическим, гистаминергическим Н, а также дофаминергическим Д1 и Д2 и бензодиазепиновым рецепторам.
   Это обусловливает не только низкую частоту и выраженность (степень) НЯ, но и отсутствие у иксела седативного эффекта.   
   ЗАКЛЮЧЕНИЕ
   
1. Иксел в капсулах по 25 и 50 мг (милнаципран) является эффективным, хорошо переносимым антидепрессантом с невыраженным активирующим эффектом, без седативного действия.
   2. Отличительной особенностью антидепрессанта иксел является:

  • широта действия, обусловленная преимущественным воздействием на депрессивные состояния с астеническими, адинамическими, анергическими расстройствами, независимо от диагностических критериев;
  • быстрота наступления терапевтического действия;
  • гармоничное воздействие на обратную динамику отдельных психопатологических расстройств;
        хорошая переносимость, выражающаяся в незначительном числе и малой выраженности нежелательных явлений;
  • возможность использования препарата у больных с различными соматическими расстройствами;
  • минимальное воздействие с лекарственными препаратами и алкоголем;
  • предпочтительность пациентов к приему этого препарата по сравнению с другими антидепрессантами.
       3. Иксел наиболее эффективен при лечении легких и умеренно выраженных депрессивных расстройств, что позволяет рекомендовать его широкое применение в амбулаторной практике и лечении психосоматических расстройств.
       4. Эффективные дозы препарата колеблются в широких пределах от 50 до 150 мг в сутки. 
Список исп. литературыСкрыть список
1.Anderson I.M. and Tomenson B.M. The efficacy of selective serotonin re-uptake inhibitors in depression: a meta-analysis of stadies against tricyclic antidepressants. J of Psychopharmacol 1994; 8: 238-49.
2. Dukes M.N.G. and Beeley L. Side effects of drugs. In Antidepressant Drugs. Ann 12, volume 2, Blackwell, B. and Simon, J.S. (Eds.) Elsevier, Amsterdam 1998.
3.Edwards J.G. Selective serotonin reuptake inhibitors. British Medical J 1992; 304: 1644-6.
4.Finley P.R. Selective serotonin reuptake inhibitors: pharmacological profiles and potential therapeutic distinctions. Ann of Pharmacothe. 1994; 28: 1359-69.
5.Montgomery S.A. and Kasper S. Comparison of compliance between serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants: a metaanalysis. Internat. Clinical Psychopharmacol 1995; 9 (Supplement 4): 33-40.
Количество просмотров: 1465
Предыдущая статьяЛечение болезни Паркинсона
Следующая статьяЛечение бессонницы (Расширенный реферат)
Прямой эфир