Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
V. Serbsky National Medical Research Center for Psychiatry and Narcology, Moscow, Russia
Abstract
The aim of the study was to summarize current evidence on the efficacy and safety of pharmacotherapy for adjustment disorders (AjD) in adults.
Material and methods. The systematic review was conducted with reference to the PRISMA 2020 recommendations. Scientific publications were searched and analyzed in PubMed/MEDLINE, Crossref, eLibrary/RSCI, Google Scholar, publishers’ websites, clinical trial registries, and the reference lists of relevant publications. Eligible studies included original psychopharmacological studies involving adult patients with AD, as well as studies of clinically related stress-associated conditions. Risk of bias was assessed using the RoB 2 and ROBINS-I tools; the certainty of the body of evidence was evaluated using the GRADE approach.
Results. Of the 93 publications identified, 34 original studies were included in the qualitative analysis; 17 studies constituted the main body of evidence involving patients with a direct diagnosis of AD, while the remaining studies were assigned to an additional block of clinically related stress-associated conditions or mixed diagnostic samples. The most substantiated pharmacotherapeutic approach was short-term anxiolytic treatment of AD; however, several key studies of anxiolytics used active comparators without placebo control, which limits interpretation of the specific drug effect. Evidence for antidepressants remains heterogeneous and mainly supports their limited use in cases of pronounced or worsening depressive and anxious-depressive symptoms, rather than routine prescription for AD. The main limitations of the evidence base were the clinical and methodological heterogeneity of the studies, differences in diagnostic criteria and outcomes, and the lack of quantitative data required to perform a meta-analysis.
Conclusion. Overall, the certainty of evidence for pharmacotherapy of AD remains low or very low, requiring cautious clinical interpretation of the available findings. Further controlled studies are needed, involving diagnostically verified AD subtypes, specific instruments for assessing stress-associated symptoms and functional recovery, and follow-up after treatment discontinuation.
Keywords: adjustment disorder, pharmacotherapy, systematic review, stress associated disorders, efficacy, safety.
For citation: Vazagaeva T.I., Lupanosova O.A., Akhapkin R.V. Pharmacotherapy of adjustment disorders: a systematic review of efficacy and safety. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2026; 4: 39–51. DOI: 10.62202/2075-1761-2026-28-4-39-51
Введение
Расстройства адаптации (РА) представляют собой состояния субъективного дистресса, проявляющиеся различными эмоциональными и/или поведенческими нарушениями, возникающими в ответ на идентифицируемый стрессор и обычно препятствующими социальному функционированию. Особенностями диагностической категории РА являются, с одной стороны, высокая востребованность в рутинной клинической практике [1], а с другой стороны – гетерогенность и субсиндромальная выраженность клинических проявлений, размытость границ как с нормой, так и с другими психическими расстройствами, а также недостаточная разработанность терапевтических вмешательств, особенно в области лекарственного лечения [2-4].
В современной литературе фармакотерапия при РА рассматривается преимущественно как вспомогательный, симптом-ориентированный компонент комплексного лечения, основу которого составляют психотерапевтические и другие психосоциальные вмешательства [5-9]. Назначение лекарственной терапии наиболее оправдано при выраженной тревоге, подавленности, инсомнии и другой симптоматике, непосредственно препятствующей адаптации, с целью быстрого облегчения состояния и снижения риска дезадаптивного и суицидального поведения на фоне высокого уровня дистресса [3, 6, 10, 11]. Одновременно в литературе обсуждается риск избыточного назначения психотропных средств при стресс-ассоциированных состояниях и возможного смещения акцента с психосоциальных интервенций на медикаментозное подавление симптомов [3, 5, 7, 12]. Эта обеспокоенность согласуется с фармакоэпидемиологическими данными: в стационарной психиатрической практике 81,2% пациентов с диагнозом РА получали хотя бы один психотропный препарат (в том числе – антипсихотики) [13], а в исследовании первичной медико-санитарной помощи 45% пациентов назначались антидепрессанты [14, 15].
В зарубежных обзорах отмечалось, что доказательная база фармакотерапии РА остается ограниченной: число контролируемых исследований невелико, а их методология гетерогенна [3, 8, 9, 16]. Вместе с тем более широкий поиск показывает, что литература, релевантная фармакотерапии РА, включает также исследования со смешанными выборками пациентов, или работы с участием пациентов с нозогенными реакциями и другими стресс-ассоциированными состояниями, соответствующими клиническому профилю РА, но без прямого указания данного диагноза. Расширение рамок поиска с учетом ограниченности и неоднородности литературных данных может позволить оценить не только результаты отдельных исследований, но и их воспроизводимость и клиническую обобщаемость [17].
Целью настоящего обзора являлось обобщение и анализ всех доступных фармакологических исследований с учетом их методологических ограничений и достоверности доказательств для оценки эффективности и безопасности лекарственной терапии РА, а также клинически близких стресс-ассоциированных состояний, у взрослых пациентов.
Материал и методы
Настоящий систематический обзор подготовлен и представлен в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses) [18]; предварительная регистрация протокола обзора не проводилась. Риск систематической ошибки и смещения эффекта в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) оценивались с использованием доменов RoB-2 (Risk of Bias) [19]; в нерандомизированных сравнительных исследованиях – на основе доменов ROBINS-I (Risk Of Bias In Non-randomized Studies) [20]. Итоговая оценка по шкале RoB-2 формулировалась как «низкий риск», «некоторые опасения» или «высокий риск», по ROBINS-I – как «низкий», «умеренный», «серьезный», «критический риск» или «нет достаточной информации». Достоверность совокупности доказательств по основным клиническим блокам интерпретировалась с учетом подхода GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) [21].
Поиск литературы был обновлен по состоянию на 12 мая 2026 г. и проводился в библиографических и полнотекстовых электронных ресурсах, содержащих публикации по теме: PubMed/MEDLINE, Crossref, eLibrary/РИНЦ, Google Scholar, сайты издательств, реестры клинических исследований и списки литературы релевантных публикаций. Поиск выполнялся без ограничений по году публикации; рассматривались публикации на русском и английском языках, а также на других языках при наличии полнотекстовой версии или информативной аннотации, позволяющей извлечь минимально необходимые данные о дизайне, выборке, вмешательстве и исходах. Поисковые запросы строились вокруг сочетаний терминов, соответствующих диагнозу и симптомам РА, лекарственным вмешательствам, фармакологическим классам и группам, отдельным препаратам, типам исследований.
В основной блок включались оригинальные клинические исследования фармакотерапии у взрослых пациентов с диагнозом РА, если в публикации были представлены данные об эффективности и/или безопасности лекарственного вмешательства. Допускались рандомизированные, сравнительные, открытые, натуралистические, ретроспективные и пилотные исследования при условии наличия извлекаемых данных о диагнозе, вмешательстве и исходах. В дополнительный блок отбирались работы с участием пациентов со стресс-ассоциированными состояниями, имевшими очевидную клиническую близость к РА, но без указания психиатрического диагноза, а также исследования со смешанными диагностическими выборками, в том числе представленными диагнозом РА. Исключались обзоры, экспертные мнения, клинические случаи без систематического сбора данных, доклинические исследования, исследования без фармакологического вмешательства, публикации без доступных данных об эффективности или безопасности, а также работы, в которых невозможно было установить связь выборки с РА.
Все найденные публикации объединялись в единую библиографическую таблицу. Дубликаты удалялись по DOI, PMID, названию, авторам, году публикации и названию журнала. На первом этапе проводился скрининг названий и аннотаций, на втором – полнотекстовая оценка потенциально подходящих публикаций. Из каждой включенной публикации извлекались следующие данные: авторы и год публикации; дизайн исследования; диагностические критерии; численность выборки; критерии включения и исключения; наличие и характер психиатрической симптоматики; вмешательство, доза и препарат сравнения; длительность терапии и наблюдения; используемые шкалы и инструменты; первичные и вторичные исходы; числовые результаты эффективности; данные о нежелательных явлениях, выбывании и синдроме отмены; ограничения исследования; потенциальные источники конфликта интересов или спонсорского влияния.
В качестве первичных исходов оценивались степень редукции тревожной, депрессивной или иной указанной симптоматики, улучшения по шкале общего клинического впечатления, частота терапевтического ответа и/или ремиссии. Дополнительно при наличии данных анализировались переносимость терапии, частота выбывания из исследований из-за нежелательных явлений, особенности посттерапевтической динамики. В связи с выраженной клинической и методологической неоднородностью исследований, различиями в диагностических критериях, вмешательствах, препаратах сравнения, длительности терапии, шкалах и определениях ответа, а также отсутствием во многих публикациях необходимых количественных показателей, единый метаанализ не проводился. Результаты представлены в форме структурированного качественного синтеза. Исследования группировались по диагностической релевантности.
Результаты
В результате поиска было найдено 93 публикации (Рис. 1). После удаления 17 повторяющихся работ (дубликатов) был проведен скрининг по аннотациям остальных 76 публикаций, 25 из которых были исключены как нерелевантные (нефармакологические вмешательства, несоответствие клинической выборки спектру РА, исследования с участием здоровых добровольцев, доклинические исследования). Далее после анализа 51 полнотекстового источника 17 из них были идентифицированы как вторичные (обзоры, метаанализы, аналитические статьи без оригинальных клинических данных). Вторичные источники использовались для проверки полноты поиска, но не включались в итоговый качественный анализ, в который вошли 34 оригинальных исследования с участием взрослых пациентов.
Основной блок составили 17 исследований при РА: 12 из них являлись РКИ, в том числе плацебо-контролируемыми, а остальные 5 – обсервационными, натуралистическими и несравнительными (Табл. 1). В дополнительный блок также вошли 17 исследований.
Представленные в Таблице 1 публикации существенно различались по критериям включения, дизайну и методологии оценки исходов. Для повышения сопоставимости результатов размеры эффекта были стандартизированы: для бинарных исходов рассчитывали RR (risk ratio, отношение рисков), RD (risk difference, абсолютная разница рисков), NNTB/NNH и OR; для непрерывных исходов – стандартизированную разность средних с поправкой Хеджеса (Hedges g). Для оценки динамики непрерывных показателей использовали Δg (change-score SMD), отражающий межгрупповую разницу изменений от исходного уровня до конечной точки; для конечных значений шкал – EP g (endpoint Hedges g). Направление интерпретации задавалось с учетом шкалы: для симптоматических шкал, где меньший балл означает улучшение, отрицательный EP g указывал на меньшую остаточную выраженность симптомов в группе исследуемого препарата.





В плацебо-контролируемых РКИ общий эффект по респонсу/ремиссии был в пользу активной терапии: RR=2,20 [1,42; 3,42], то есть вероятность ответа или ремиссии была примерно в 2,2 раза выше, чем при применении плацебо. По непрерывным шкалам суммарный стандартизированный эффект также был клинически значимым: g=0,82 [0,45; 1,20], что соответствует эффекту от среднего к крупному, однако при высокой межисследовательской неоднородности (I²≈82%). Наиболее выраженные эффекты были получены в двух недавних работах. В исследовании III фазы N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана в дозе 6 мг/сут частота респонса по HARS, определяемого как снижение балла ≥50%, составила 70,0% против 24,5% в группе плацебо, что соответствовало RR=2,85, RD=+45,5 п.п., NNT≈2,2 [55]. Непрерывный эффект по динамике HARS был крупным (Δg≈+1,30). Основным ограничением данной работы в контексте фармакотерапии собственно РА является включение смешанной выборки пациентов с неврастенией и РА. В другом исследовании фабомотизол пролонгированного высвобождения в дозе 30 мг/сут демонстрировал выраженное преимущество по сравнению с плацебо: редукция HARS составила 8,2±4,1 против 3,4±3,7, Δg=+1,22; респонс (снижение HARS≥50%) был достигнут у 29,3% против 7,1% пациентов, что соответствует RR=4,10, RD=+22,2 п.п., NNTB≈4,5. Особенностью работы, ограничивающей ее внешнюю валидность, является специфическая выборка пациентов с РА после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) [32].
В прямых исследованиях РА с активным препаратом сравнения суммарные эффекты были значительно менее выражены: RR ответа/улучшения=1,06 [0,86; 1,31], а стандартизированный эффект по непрерывным шкалам составлял g=0,05 [-0,21; 0,31]. Это означает, что эффекты основных изучаемых препаратов в среднем не превосходили эффекты препаратов сравнения. В большинстве таких публикаций в качестве основного препарата изучался этифоксин, который демонстрировал сопоставимую анксиолитическую эффективность с бензодиазепинами или другими анксиолитиками, но имел более благоприятный профиль после отмены. Так, в исследовании N. Nguyen и соавт., 2006 [28] этифоксин был сопоставим с лоразепамом по редукции баллов HARS (Δg=+0,07), а частота респонса была выше: 72% против 56%, RR≈1,29. После отмены терапии различия становились более заметными за счет меньшего риска рикошетного усиления тревоги в группе этифоксина (1,1% против 9,1%, RR≈0,12). В исследовании D.J. Stein, 2015 [30] наблюдалось небольшое преимущество алпразолама по динамике HARS (Δg=-0,44), однако через неделю после прекращения терапии это преимущество нивелировалось (Δg=-0,04), так как усиление тревоги реже возникало в группе этифоксина (12,6% против 23,3%, RR≈0,54).
Открытые и наблюдательные исследования демонстрировали высокую суммарную долю ответа/улучшения – 0,84 [0,69; 0,93], однако этот показатель нельзя интерпретировать как подтверждение терапевтического эффекта в связи с отсутствием контроля плацебо или активной терапии, вероятности спонтанной динамики, регрессии к среднему и эффекта ожидания. Поэтому размеры эффектов неконтролируемых исследований, включая внутригрупповые Δg, следует рассматривать только как описательные показатели динамики, а не как доказательство эффективности. Кроме того, гетерогенность в данной группе публикаций также была высокой (I²≈86,7%).
С целью оценки надежности доказательной базы фармакотерапии РА была проведена оценка риска систематической ошибки для рандомизированных (Табл. 2) и нерандомизированных (Табл. 3) исследований.



Таким образом, несмотря на наличие крупных положительных эффектов в ряде исследований (особенно в плацебо-контролируемых РКИ), данные таблиц 2 и 3 подтверждают выраженную клиническую и методологическую неоднородность исследований фармакотерапии РА, а также невысокое качество значительной части доказательной базы. Тем не менее, она позволяет сформировать алгоритм лекарственного лечения РА, очертить границы рационального применения разных психофармакологических средств или избежать избыточного их назначения. Чтобы суммировать весь массив проанализированных данных, на заключительном этапе обзора была выполнена оценка достоверности доказательств по основным клиническим блокам и фармакологическим группам в соответствии с подходом GRADE [21] (Табл. 4).
Обсуждение
Результаты настоящего обзора свидетельствуют о том, что наиболее разработанным направлением лекарственного лечения РА является анксиолитическая терапия, имеющая прямые подтверждения эффективности при купировании тревожной симптоматики. Однако доказательная база неодинакова для различных представителей группы анксиолитиков. Бензодиазепины ожидаемо демонстрируют быстрый противотревожный эффект, но в сравнительных исследованиях чаще используются в качестве активного контроля, а не предпочтительного варианта терапии. Их применение ограничивается когнитивной и поведенческой токсичностью, гиперседацией и риском рикошета тревоги после отмены (rebound effect) [56].
Среди небензодиазепиновых анксиолитиков наиболее весомый массив данных относится к этифоксину, поскольку имеются прямые исследования при РА с тревогой, включая двойные слепые сравнительные РКИ с лоразепамом [28] и алпразоламом [30]. В этих работах этифоксин не уступал бензодиазепинам по редукции тревоги, но имел преимущества в переносимости и посттерапевтической стабильности. Данные по другим небензодиазепиновым анксиолитикам и препаратам растительного происхождения также являются клинически значимыми, но имеют существенные ограничения. Следует отметить, что исследования с применением анксиолитиков пептидной структуры интересны концептуально, поскольку ориентированы на купирование не только тревоги, но и астении, вегетативной дисрегуляции и повышение стрессоустойчивости [35, 54, 55].
Результаты исследований с применением антидепрессантов также неоднозначны. В ранних прямых исследованиях при РА с депрессивной или тревожно-депрессивной симптоматикой улучшение нередко наблюдалось во всех группах сравнения, включая плацебо, психотерапию и анксиолитики, что указывает на значимую роль естественной динамики, терапевтического контакта и других неспецифических факторов [22, 23]. При этом некоторые антидепрессанты, изучавшиеся в этих исследованиях, недоступны для применения в отечественной практике. Особенно неоднородны данные по СИОЗС, поскольку исследования не всегда включали формальный диагноз РА и часто фокусировались на проявлениях дистресса, связанного с соматическим заболеванием. Вместе с тем ретроспективный анализ указывает на возможность более благоприятного ответа на антидепрессанты (преимущественно СИОЗС) при РА / субсиндромальной депрессии по сравнению с большим депрессивным расстройством в условиях первичного звена, хотя эти данные следует рассматривать только как предварительные [2, 45].
Полученные данные позволяют уточнить клиническую значимость применения антидепрессантов при РА, которая определяется не только вопросом их доказанной эффективности, но и их высокой востребованностью в рутинной практике [13, 14, 57]. Назначение антидепрессантов наиболее целесообразно в клинических ситуациях, в которых РА не только проявляется тревожно-депрессивной симптоматикой, но и сопровождается затяжным и нарастающим дистрессом (в том числе связанным с наличием тяжелого и жизнеугрожающего соматического заболевания), выраженными нарушениями сна и аппетита, суицидальными мыслями или поведением, риском хронификации и формирования депрессивного, тревожного или посттравматического стрессового расстройства [2, 11, 58, 59]. Дополнительными основаниями для рассмотрения антидепрессивной терапии могут быть недостаточная эффективность, недоступность или невозможность своевременного проведения психотерапевтических вмешательств, значительное нарушение социального и профессионального функционирования, предшествующий положительный ответ на антидепрессанты, коморбидные болевые или соматизированные проявления, а также необходимость избегать длительного применения бензодиазепинов [2, 60, 61, 62].
В целом фокус психофармакологических исследований РА смещен в сторону редукции тревожной и депрессивной симптоматики либо снижения дистресса в соматических популяциях, преимущественно онкологических, в которых лекарственная терапия ориентирована на симптоматическую коррекцию стресс-ассоциированной симптоматики и переносимости лечения. Соответственно, в большинстве исследований используются рейтинговые шкалы и опросники для оценки/самооценки симптомов тревоги, депрессии, астении, качества жизни и общего клинического улучшения, которые слабо отражают собственно феноменологию РА. Следует отметить, что современная концепция РА делает акцент прежде всего на стресс-специфичных симптомах (постоянной озабоченности/поглощенности стрессором и неспособности адаптироваться к нему), которые стали основными диагностическими критериями РА в МКБ-11 [63, 64]. В связи с этим возникает необходимость проведения фармакотерапевтических исследований с более точной верификацией специфических проявлений РА, оценкой функционального восстановления и достаточно длительным наблюдением после отмены терапии [2].
Основным ограничением настоящего обзора является значительная клиническая и методологическая неоднородность включенных исследований: использовались разные диагностические классификации, подтипы РА, диагностически неопределенные и смешанные выборки, стрессоры, шкалы, временные точки, препараты сравнения и критерии ответа. Во многих публикациях отсутствовали необходимые количественные показатели – средние значения, стандартные отклонения, доверительные интервалы, данные по подгруппам РА и подробная регистрация нежелательных явлений. В связи с этим метаанализ данных не проводился; результаты представлены как качественный синтез.
Заключение
Лекарственное лечение РА в настоящее время рассматривается как симптом-ориентированный компонент комплексной помощи, направленный прежде всего на редукцию выраженной тревоги, депрессивной симптоматики, нарушений сна, астении и иных нарушений, препятствующих адаптации. Однако проведенный обзор показывает, что достоверность доказательств фармакотерапии РА в целом остается низкой или очень низкой. Наиболее обоснованным направлением является краткосрочная анксиолитическая терапия РА с тревожной симптоматикой, однако в ряде ключевых исследований использовался активный контроль без плацебо, что ограничивает оценку специфического эффекта препаратов. Данные по антидепрессантам остаются неоднородными и в большей степени поддерживают их ограниченное применение при выраженном дистрессе с нарастающей депрессивной и тревожно-депрессивной симптоматикой, а не рутинное назначение при всех вариантах РА. Ограничениями доказательной базы являются клиническая и методологическая неоднородность исследований, различия в диагностических критериях и исходах, малая численность ряда выборок, короткая длительность наблюдения, неполная регистрация нежелательных явлений и отсутствие необходимых количественных показателей. Необходимы дальнейшие контролируемые исследования с диагностически верифицированными вариантами РА, использованием специфических инструментов оценки стрессор-ассоциированной симптоматики, нарушения адаптации и функционального восстановления, а также наблюдением после отмены терапии.
Работа проводилась в рамках выполнения государственного задания «Разработка медицинского изделия в виде специального программного обеспечения, предназначенного для помощи в принятии решений по скринингу, комплексной дифференцированной диагностике и лечению социально-стрессовых расстройств в разные возрастные периоды» (регистрационный номер 124020800060-1).
Сведения об авторах
Вазагаева Тамара Иродионовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения социально-стрессовых расстройств Отдела интегративной психиатрии Московского научно-исследовательского института – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России (Москва)
Индексы: SPIN-код: 6469-6491; Scopus AuthorID: 57208298473; ORCID: 0000-0002-6018-402X
E-mail: vazagaeva.t@serbsky.ru
Лупаносова Ольга Андреевна – младший научный сотрудник отделения социально-стрессовых расстройств Отдела интегративной психиатрии Московского научно-исследовательского института психиатрии – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России (Москва)
Индексы: SPIN-код: 4237-7563, Author ID: 1306273, ORCID: 0009-0004-8513-6245
Ахапкин Роман Витальевич – доктор медицинских наук, директор Московского научно-исследовательского института – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России (Москва)
Индексы: SPIN-код: 9966-0084; AuthorID: 264460; ORCID: 0000-0002-7045-0547
Информация о конфликте интересов и источнике финансирования
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Научная работа инициативная, не финансируемая.
Для корреспонденции
Вазагаева Тамара Иродионовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения социально-стрессовых расстройств Отдела интегративной психиатрии Московского научно-исследовательского института – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Адрес: 107076, г. Москва, ул. Потешная, д. 3, к. 10
Телефон: +7 (495) 963-76-26
E-mail: vazagaeva.t@serbsky.ru
Дата поступления: 10.06.2026
Received: 10.06.2026
Принята к печати: 03.08.2026
Accepted: 03.08.2026
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Authors declared no conflicts of interest.
Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№04 2026
Фармакотерапия расстройств адаптации: систематический обзор эффективности и безопасности №04 2026
Номера страниц в выпуске:39-51
Резюме
Цель исследования: обобщение и анализ фармакологических исследований эффективности и безопасности лекарственной терапии расстройств адаптации (РА), а также клинически близких стресс-ассоциированных состояний, у взрослых пациентов.
Материал и методы. Систематический обзор выполнен с учетом рекомендаций PRISMA 2020. Проведен анализ научных публикаций в библиографических базах PubMed/MEDLINE, Crossref, eLibrary/РИНЦ, Google Scholar, на сайтах издательств, в реестрах клинических исследований и списках литературы релевантных публикаций. Критериям включения соответствовали оригинальные психофармакологические исследования с участием взрослых пациентов с РА, а также исследования клинически близких стресс-ассоциированных состояний. Риск систематической ошибки оценивался с использованием инструментов RoB 2 и ROBINS-I, достоверность совокупности доказательств оценивалась с использованием подхода GRADE.
Результаты. Из 93 найденных публикаций в качественный анализ включено 34 оригинальных исследования; 17 исследований составили основной блок работ с непосредственным диагнозом РА, остальные были отнесены к дополнительному блоку клинически близких стресс-ассоциированных состояний или смешанных диагностических выборок. Наиболее обоснованным направлением фармакотерапии является краткосрочная анксиолитическая терапия РА, однако в ряде ключевых исследований использовался активный контроль без плацебо, что ограничивает интерпретацию специфического эффекта препаратов. Данные по антидепрессантам были неоднородными и в большей степени поддерживают их ограниченное применение при выраженной или нарастающей депрессивной и тревожно-депрессивной симптоматике, а не рутинное назначение при РА. Основными ограничениями доказательной базы являются клиническая и методологическая гетерогенность исследований, различия в диагностических критериях и исходах и отсутствие необходимых количественных показателей, что не позволило выполнить метаанализ.
Заключение. Достоверность доказательств фармакотерапии РА в целом остается низкой или очень низкой, что требует осторожной клинической интерпретации полученных данных. Необходимы дальнейшие контролируемые исследования с диагностически верифицированными вариантами РА, использованием специфических инструментов оценки стресс-ассоциированной симптоматики и функционального восстановления.
Ключевые слова: расстройство адаптации, фармакотерапия, систематический обзор, стресс-ассоциированные расстройства, эффективность, безопасность.
Для цитирования: Вазагаева Т.И., Лупаносова О.А., Ахапкин Р.В. Фармакотерапия расстройств адаптации: систематический обзор эффективности и безопасности. Психиатрия и психофармакотерапия. 2026; 4: 39–51. DOI: 10.62202/2075-1761-2026-28-4-39-51
Цель исследования: обобщение и анализ фармакологических исследований эффективности и безопасности лекарственной терапии расстройств адаптации (РА), а также клинически близких стресс-ассоциированных состояний, у взрослых пациентов.
Материал и методы. Систематический обзор выполнен с учетом рекомендаций PRISMA 2020. Проведен анализ научных публикаций в библиографических базах PubMed/MEDLINE, Crossref, eLibrary/РИНЦ, Google Scholar, на сайтах издательств, в реестрах клинических исследований и списках литературы релевантных публикаций. Критериям включения соответствовали оригинальные психофармакологические исследования с участием взрослых пациентов с РА, а также исследования клинически близких стресс-ассоциированных состояний. Риск систематической ошибки оценивался с использованием инструментов RoB 2 и ROBINS-I, достоверность совокупности доказательств оценивалась с использованием подхода GRADE.
Результаты. Из 93 найденных публикаций в качественный анализ включено 34 оригинальных исследования; 17 исследований составили основной блок работ с непосредственным диагнозом РА, остальные были отнесены к дополнительному блоку клинически близких стресс-ассоциированных состояний или смешанных диагностических выборок. Наиболее обоснованным направлением фармакотерапии является краткосрочная анксиолитическая терапия РА, однако в ряде ключевых исследований использовался активный контроль без плацебо, что ограничивает интерпретацию специфического эффекта препаратов. Данные по антидепрессантам были неоднородными и в большей степени поддерживают их ограниченное применение при выраженной или нарастающей депрессивной и тревожно-депрессивной симптоматике, а не рутинное назначение при РА. Основными ограничениями доказательной базы являются клиническая и методологическая гетерогенность исследований, различия в диагностических критериях и исходах и отсутствие необходимых количественных показателей, что не позволило выполнить метаанализ.
Заключение. Достоверность доказательств фармакотерапии РА в целом остается низкой или очень низкой, что требует осторожной клинической интерпретации полученных данных. Необходимы дальнейшие контролируемые исследования с диагностически верифицированными вариантами РА, использованием специфических инструментов оценки стресс-ассоциированной симптоматики и функционального восстановления.
Ключевые слова: расстройство адаптации, фармакотерапия, систематический обзор, стресс-ассоциированные расстройства, эффективность, безопасность.
Для цитирования: Вазагаева Т.И., Лупаносова О.А., Ахапкин Р.В. Фармакотерапия расстройств адаптации: систематический обзор эффективности и безопасности. Психиатрия и психофармакотерапия. 2026; 4: 39–51. DOI: 10.62202/2075-1761-2026-28-4-39-51
Pharmacotherapy of adjustment disorders: a systematic review of efficacy and safety
Vazagaeva T.I., Lupanosova O.A., Akhapkin R.V.V. Serbsky National Medical Research Center for Psychiatry and Narcology, Moscow, Russia
Abstract
The aim of the study was to summarize current evidence on the efficacy and safety of pharmacotherapy for adjustment disorders (AjD) in adults.
Material and methods. The systematic review was conducted with reference to the PRISMA 2020 recommendations. Scientific publications were searched and analyzed in PubMed/MEDLINE, Crossref, eLibrary/RSCI, Google Scholar, publishers’ websites, clinical trial registries, and the reference lists of relevant publications. Eligible studies included original psychopharmacological studies involving adult patients with AD, as well as studies of clinically related stress-associated conditions. Risk of bias was assessed using the RoB 2 and ROBINS-I tools; the certainty of the body of evidence was evaluated using the GRADE approach.
Results. Of the 93 publications identified, 34 original studies were included in the qualitative analysis; 17 studies constituted the main body of evidence involving patients with a direct diagnosis of AD, while the remaining studies were assigned to an additional block of clinically related stress-associated conditions or mixed diagnostic samples. The most substantiated pharmacotherapeutic approach was short-term anxiolytic treatment of AD; however, several key studies of anxiolytics used active comparators without placebo control, which limits interpretation of the specific drug effect. Evidence for antidepressants remains heterogeneous and mainly supports their limited use in cases of pronounced or worsening depressive and anxious-depressive symptoms, rather than routine prescription for AD. The main limitations of the evidence base were the clinical and methodological heterogeneity of the studies, differences in diagnostic criteria and outcomes, and the lack of quantitative data required to perform a meta-analysis.
Conclusion. Overall, the certainty of evidence for pharmacotherapy of AD remains low or very low, requiring cautious clinical interpretation of the available findings. Further controlled studies are needed, involving diagnostically verified AD subtypes, specific instruments for assessing stress-associated symptoms and functional recovery, and follow-up after treatment discontinuation.
Keywords: adjustment disorder, pharmacotherapy, systematic review, stress associated disorders, efficacy, safety.
For citation: Vazagaeva T.I., Lupanosova O.A., Akhapkin R.V. Pharmacotherapy of adjustment disorders: a systematic review of efficacy and safety. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2026; 4: 39–51. DOI: 10.62202/2075-1761-2026-28-4-39-51
Введение
Расстройства адаптации (РА) представляют собой состояния субъективного дистресса, проявляющиеся различными эмоциональными и/или поведенческими нарушениями, возникающими в ответ на идентифицируемый стрессор и обычно препятствующими социальному функционированию. Особенностями диагностической категории РА являются, с одной стороны, высокая востребованность в рутинной клинической практике [1], а с другой стороны – гетерогенность и субсиндромальная выраженность клинических проявлений, размытость границ как с нормой, так и с другими психическими расстройствами, а также недостаточная разработанность терапевтических вмешательств, особенно в области лекарственного лечения [2-4].
В современной литературе фармакотерапия при РА рассматривается преимущественно как вспомогательный, симптом-ориентированный компонент комплексного лечения, основу которого составляют психотерапевтические и другие психосоциальные вмешательства [5-9]. Назначение лекарственной терапии наиболее оправдано при выраженной тревоге, подавленности, инсомнии и другой симптоматике, непосредственно препятствующей адаптации, с целью быстрого облегчения состояния и снижения риска дезадаптивного и суицидального поведения на фоне высокого уровня дистресса [3, 6, 10, 11]. Одновременно в литературе обсуждается риск избыточного назначения психотропных средств при стресс-ассоциированных состояниях и возможного смещения акцента с психосоциальных интервенций на медикаментозное подавление симптомов [3, 5, 7, 12]. Эта обеспокоенность согласуется с фармакоэпидемиологическими данными: в стационарной психиатрической практике 81,2% пациентов с диагнозом РА получали хотя бы один психотропный препарат (в том числе – антипсихотики) [13], а в исследовании первичной медико-санитарной помощи 45% пациентов назначались антидепрессанты [14, 15].
В зарубежных обзорах отмечалось, что доказательная база фармакотерапии РА остается ограниченной: число контролируемых исследований невелико, а их методология гетерогенна [3, 8, 9, 16]. Вместе с тем более широкий поиск показывает, что литература, релевантная фармакотерапии РА, включает также исследования со смешанными выборками пациентов, или работы с участием пациентов с нозогенными реакциями и другими стресс-ассоциированными состояниями, соответствующими клиническому профилю РА, но без прямого указания данного диагноза. Расширение рамок поиска с учетом ограниченности и неоднородности литературных данных может позволить оценить не только результаты отдельных исследований, но и их воспроизводимость и клиническую обобщаемость [17].
Целью настоящего обзора являлось обобщение и анализ всех доступных фармакологических исследований с учетом их методологических ограничений и достоверности доказательств для оценки эффективности и безопасности лекарственной терапии РА, а также клинически близких стресс-ассоциированных состояний, у взрослых пациентов.
Материал и методы
Настоящий систематический обзор подготовлен и представлен в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses) [18]; предварительная регистрация протокола обзора не проводилась. Риск систематической ошибки и смещения эффекта в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) оценивались с использованием доменов RoB-2 (Risk of Bias) [19]; в нерандомизированных сравнительных исследованиях – на основе доменов ROBINS-I (Risk Of Bias In Non-randomized Studies) [20]. Итоговая оценка по шкале RoB-2 формулировалась как «низкий риск», «некоторые опасения» или «высокий риск», по ROBINS-I – как «низкий», «умеренный», «серьезный», «критический риск» или «нет достаточной информации». Достоверность совокупности доказательств по основным клиническим блокам интерпретировалась с учетом подхода GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) [21].
Поиск литературы был обновлен по состоянию на 12 мая 2026 г. и проводился в библиографических и полнотекстовых электронных ресурсах, содержащих публикации по теме: PubMed/MEDLINE, Crossref, eLibrary/РИНЦ, Google Scholar, сайты издательств, реестры клинических исследований и списки литературы релевантных публикаций. Поиск выполнялся без ограничений по году публикации; рассматривались публикации на русском и английском языках, а также на других языках при наличии полнотекстовой версии или информативной аннотации, позволяющей извлечь минимально необходимые данные о дизайне, выборке, вмешательстве и исходах. Поисковые запросы строились вокруг сочетаний терминов, соответствующих диагнозу и симптомам РА, лекарственным вмешательствам, фармакологическим классам и группам, отдельным препаратам, типам исследований.
В основной блок включались оригинальные клинические исследования фармакотерапии у взрослых пациентов с диагнозом РА, если в публикации были представлены данные об эффективности и/или безопасности лекарственного вмешательства. Допускались рандомизированные, сравнительные, открытые, натуралистические, ретроспективные и пилотные исследования при условии наличия извлекаемых данных о диагнозе, вмешательстве и исходах. В дополнительный блок отбирались работы с участием пациентов со стресс-ассоциированными состояниями, имевшими очевидную клиническую близость к РА, но без указания психиатрического диагноза, а также исследования со смешанными диагностическими выборками, в том числе представленными диагнозом РА. Исключались обзоры, экспертные мнения, клинические случаи без систематического сбора данных, доклинические исследования, исследования без фармакологического вмешательства, публикации без доступных данных об эффективности или безопасности, а также работы, в которых невозможно было установить связь выборки с РА.
Все найденные публикации объединялись в единую библиографическую таблицу. Дубликаты удалялись по DOI, PMID, названию, авторам, году публикации и названию журнала. На первом этапе проводился скрининг названий и аннотаций, на втором – полнотекстовая оценка потенциально подходящих публикаций. Из каждой включенной публикации извлекались следующие данные: авторы и год публикации; дизайн исследования; диагностические критерии; численность выборки; критерии включения и исключения; наличие и характер психиатрической симптоматики; вмешательство, доза и препарат сравнения; длительность терапии и наблюдения; используемые шкалы и инструменты; первичные и вторичные исходы; числовые результаты эффективности; данные о нежелательных явлениях, выбывании и синдроме отмены; ограничения исследования; потенциальные источники конфликта интересов или спонсорского влияния.
В качестве первичных исходов оценивались степень редукции тревожной, депрессивной или иной указанной симптоматики, улучшения по шкале общего клинического впечатления, частота терапевтического ответа и/или ремиссии. Дополнительно при наличии данных анализировались переносимость терапии, частота выбывания из исследований из-за нежелательных явлений, особенности посттерапевтической динамики. В связи с выраженной клинической и методологической неоднородностью исследований, различиями в диагностических критериях, вмешательствах, препаратах сравнения, длительности терапии, шкалах и определениях ответа, а также отсутствием во многих публикациях необходимых количественных показателей, единый метаанализ не проводился. Результаты представлены в форме структурированного качественного синтеза. Исследования группировались по диагностической релевантности.
РезультатыВ результате поиска было найдено 93 публикации (Рис. 1). После удаления 17 повторяющихся работ (дубликатов) был проведен скрининг по аннотациям остальных 76 публикаций, 25 из которых были исключены как нерелевантные (нефармакологические вмешательства, несоответствие клинической выборки спектру РА, исследования с участием здоровых добровольцев, доклинические исследования). Далее после анализа 51 полнотекстового источника 17 из них были идентифицированы как вторичные (обзоры, метаанализы, аналитические статьи без оригинальных клинических данных). Вторичные источники использовались для проверки полноты поиска, но не включались в итоговый качественный анализ, в который вошли 34 оригинальных исследования с участием взрослых пациентов.
Основной блок составили 17 исследований при РА: 12 из них являлись РКИ, в том числе плацебо-контролируемыми, а остальные 5 – обсервационными, натуралистическими и несравнительными (Табл. 1). В дополнительный блок также вошли 17 исследований.
Представленные в Таблице 1 публикации существенно различались по критериям включения, дизайну и методологии оценки исходов. Для повышения сопоставимости результатов размеры эффекта были стандартизированы: для бинарных исходов рассчитывали RR (risk ratio, отношение рисков), RD (risk difference, абсолютная разница рисков), NNTB/NNH и OR; для непрерывных исходов – стандартизированную разность средних с поправкой Хеджеса (Hedges g). Для оценки динамики непрерывных показателей использовали Δg (change-score SMD), отражающий межгрупповую разницу изменений от исходного уровня до конечной точки; для конечных значений шкал – EP g (endpoint Hedges g). Направление интерпретации задавалось с учетом шкалы: для симптоматических шкал, где меньший балл означает улучшение, отрицательный EP g указывал на меньшую остаточную выраженность симптомов в группе исследуемого препарата.





В плацебо-контролируемых РКИ общий эффект по респонсу/ремиссии был в пользу активной терапии: RR=2,20 [1,42; 3,42], то есть вероятность ответа или ремиссии была примерно в 2,2 раза выше, чем при применении плацебо. По непрерывным шкалам суммарный стандартизированный эффект также был клинически значимым: g=0,82 [0,45; 1,20], что соответствует эффекту от среднего к крупному, однако при высокой межисследовательской неоднородности (I²≈82%). Наиболее выраженные эффекты были получены в двух недавних работах. В исследовании III фазы N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана в дозе 6 мг/сут частота респонса по HARS, определяемого как снижение балла ≥50%, составила 70,0% против 24,5% в группе плацебо, что соответствовало RR=2,85, RD=+45,5 п.п., NNT≈2,2 [55]. Непрерывный эффект по динамике HARS был крупным (Δg≈+1,30). Основным ограничением данной работы в контексте фармакотерапии собственно РА является включение смешанной выборки пациентов с неврастенией и РА. В другом исследовании фабомотизол пролонгированного высвобождения в дозе 30 мг/сут демонстрировал выраженное преимущество по сравнению с плацебо: редукция HARS составила 8,2±4,1 против 3,4±3,7, Δg=+1,22; респонс (снижение HARS≥50%) был достигнут у 29,3% против 7,1% пациентов, что соответствует RR=4,10, RD=+22,2 п.п., NNTB≈4,5. Особенностью работы, ограничивающей ее внешнюю валидность, является специфическая выборка пациентов с РА после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) [32].
В прямых исследованиях РА с активным препаратом сравнения суммарные эффекты были значительно менее выражены: RR ответа/улучшения=1,06 [0,86; 1,31], а стандартизированный эффект по непрерывным шкалам составлял g=0,05 [-0,21; 0,31]. Это означает, что эффекты основных изучаемых препаратов в среднем не превосходили эффекты препаратов сравнения. В большинстве таких публикаций в качестве основного препарата изучался этифоксин, который демонстрировал сопоставимую анксиолитическую эффективность с бензодиазепинами или другими анксиолитиками, но имел более благоприятный профиль после отмены. Так, в исследовании N. Nguyen и соавт., 2006 [28] этифоксин был сопоставим с лоразепамом по редукции баллов HARS (Δg=+0,07), а частота респонса была выше: 72% против 56%, RR≈1,29. После отмены терапии различия становились более заметными за счет меньшего риска рикошетного усиления тревоги в группе этифоксина (1,1% против 9,1%, RR≈0,12). В исследовании D.J. Stein, 2015 [30] наблюдалось небольшое преимущество алпразолама по динамике HARS (Δg=-0,44), однако через неделю после прекращения терапии это преимущество нивелировалось (Δg=-0,04), так как усиление тревоги реже возникало в группе этифоксина (12,6% против 23,3%, RR≈0,54).
Открытые и наблюдательные исследования демонстрировали высокую суммарную долю ответа/улучшения – 0,84 [0,69; 0,93], однако этот показатель нельзя интерпретировать как подтверждение терапевтического эффекта в связи с отсутствием контроля плацебо или активной терапии, вероятности спонтанной динамики, регрессии к среднему и эффекта ожидания. Поэтому размеры эффектов неконтролируемых исследований, включая внутригрупповые Δg, следует рассматривать только как описательные показатели динамики, а не как доказательство эффективности. Кроме того, гетерогенность в данной группе публикаций также была высокой (I²≈86,7%).
С целью оценки надежности доказательной базы фармакотерапии РА была проведена оценка риска систематической ошибки для рандомизированных (Табл. 2) и нерандомизированных (Табл. 3) исследований.



Таким образом, несмотря на наличие крупных положительных эффектов в ряде исследований (особенно в плацебо-контролируемых РКИ), данные таблиц 2 и 3 подтверждают выраженную клиническую и методологическую неоднородность исследований фармакотерапии РА, а также невысокое качество значительной части доказательной базы. Тем не менее, она позволяет сформировать алгоритм лекарственного лечения РА, очертить границы рационального применения разных психофармакологических средств или избежать избыточного их назначения. Чтобы суммировать весь массив проанализированных данных, на заключительном этапе обзора была выполнена оценка достоверности доказательств по основным клиническим блокам и фармакологическим группам в соответствии с подходом GRADE [21] (Табл. 4).
Обсуждение
Результаты настоящего обзора свидетельствуют о том, что наиболее разработанным направлением лекарственного лечения РА является анксиолитическая терапия, имеющая прямые подтверждения эффективности при купировании тревожной симптоматики. Однако доказательная база неодинакова для различных представителей группы анксиолитиков. Бензодиазепины ожидаемо демонстрируют быстрый противотревожный эффект, но в сравнительных исследованиях чаще используются в качестве активного контроля, а не предпочтительного варианта терапии. Их применение ограничивается когнитивной и поведенческой токсичностью, гиперседацией и риском рикошета тревоги после отмены (rebound effect) [56].
Среди небензодиазепиновых анксиолитиков наиболее весомый массив данных относится к этифоксину, поскольку имеются прямые исследования при РА с тревогой, включая двойные слепые сравнительные РКИ с лоразепамом [28] и алпразоламом [30]. В этих работах этифоксин не уступал бензодиазепинам по редукции тревоги, но имел преимущества в переносимости и посттерапевтической стабильности. Данные по другим небензодиазепиновым анксиолитикам и препаратам растительного происхождения также являются клинически значимыми, но имеют существенные ограничения. Следует отметить, что исследования с применением анксиолитиков пептидной структуры интересны концептуально, поскольку ориентированы на купирование не только тревоги, но и астении, вегетативной дисрегуляции и повышение стрессоустойчивости [35, 54, 55].
Результаты исследований с применением антидепрессантов также неоднозначны. В ранних прямых исследованиях при РА с депрессивной или тревожно-депрессивной симптоматикой улучшение нередко наблюдалось во всех группах сравнения, включая плацебо, психотерапию и анксиолитики, что указывает на значимую роль естественной динамики, терапевтического контакта и других неспецифических факторов [22, 23]. При этом некоторые антидепрессанты, изучавшиеся в этих исследованиях, недоступны для применения в отечественной практике. Особенно неоднородны данные по СИОЗС, поскольку исследования не всегда включали формальный диагноз РА и часто фокусировались на проявлениях дистресса, связанного с соматическим заболеванием. Вместе с тем ретроспективный анализ указывает на возможность более благоприятного ответа на антидепрессанты (преимущественно СИОЗС) при РА / субсиндромальной депрессии по сравнению с большим депрессивным расстройством в условиях первичного звена, хотя эти данные следует рассматривать только как предварительные [2, 45].
Полученные данные позволяют уточнить клиническую значимость применения антидепрессантов при РА, которая определяется не только вопросом их доказанной эффективности, но и их высокой востребованностью в рутинной практике [13, 14, 57]. Назначение антидепрессантов наиболее целесообразно в клинических ситуациях, в которых РА не только проявляется тревожно-депрессивной симптоматикой, но и сопровождается затяжным и нарастающим дистрессом (в том числе связанным с наличием тяжелого и жизнеугрожающего соматического заболевания), выраженными нарушениями сна и аппетита, суицидальными мыслями или поведением, риском хронификации и формирования депрессивного, тревожного или посттравматического стрессового расстройства [2, 11, 58, 59]. Дополнительными основаниями для рассмотрения антидепрессивной терапии могут быть недостаточная эффективность, недоступность или невозможность своевременного проведения психотерапевтических вмешательств, значительное нарушение социального и профессионального функционирования, предшествующий положительный ответ на антидепрессанты, коморбидные болевые или соматизированные проявления, а также необходимость избегать длительного применения бензодиазепинов [2, 60, 61, 62].
В целом фокус психофармакологических исследований РА смещен в сторону редукции тревожной и депрессивной симптоматики либо снижения дистресса в соматических популяциях, преимущественно онкологических, в которых лекарственная терапия ориентирована на симптоматическую коррекцию стресс-ассоциированной симптоматики и переносимости лечения. Соответственно, в большинстве исследований используются рейтинговые шкалы и опросники для оценки/самооценки симптомов тревоги, депрессии, астении, качества жизни и общего клинического улучшения, которые слабо отражают собственно феноменологию РА. Следует отметить, что современная концепция РА делает акцент прежде всего на стресс-специфичных симптомах (постоянной озабоченности/поглощенности стрессором и неспособности адаптироваться к нему), которые стали основными диагностическими критериями РА в МКБ-11 [63, 64]. В связи с этим возникает необходимость проведения фармакотерапевтических исследований с более точной верификацией специфических проявлений РА, оценкой функционального восстановления и достаточно длительным наблюдением после отмены терапии [2].
Основным ограничением настоящего обзора является значительная клиническая и методологическая неоднородность включенных исследований: использовались разные диагностические классификации, подтипы РА, диагностически неопределенные и смешанные выборки, стрессоры, шкалы, временные точки, препараты сравнения и критерии ответа. Во многих публикациях отсутствовали необходимые количественные показатели – средние значения, стандартные отклонения, доверительные интервалы, данные по подгруппам РА и подробная регистрация нежелательных явлений. В связи с этим метаанализ данных не проводился; результаты представлены как качественный синтез.
Заключение
Лекарственное лечение РА в настоящее время рассматривается как симптом-ориентированный компонент комплексной помощи, направленный прежде всего на редукцию выраженной тревоги, депрессивной симптоматики, нарушений сна, астении и иных нарушений, препятствующих адаптации. Однако проведенный обзор показывает, что достоверность доказательств фармакотерапии РА в целом остается низкой или очень низкой. Наиболее обоснованным направлением является краткосрочная анксиолитическая терапия РА с тревожной симптоматикой, однако в ряде ключевых исследований использовался активный контроль без плацебо, что ограничивает оценку специфического эффекта препаратов. Данные по антидепрессантам остаются неоднородными и в большей степени поддерживают их ограниченное применение при выраженном дистрессе с нарастающей депрессивной и тревожно-депрессивной симптоматикой, а не рутинное назначение при всех вариантах РА. Ограничениями доказательной базы являются клиническая и методологическая неоднородность исследований, различия в диагностических критериях и исходах, малая численность ряда выборок, короткая длительность наблюдения, неполная регистрация нежелательных явлений и отсутствие необходимых количественных показателей. Необходимы дальнейшие контролируемые исследования с диагностически верифицированными вариантами РА, использованием специфических инструментов оценки стрессор-ассоциированной симптоматики, нарушения адаптации и функционального восстановления, а также наблюдением после отмены терапии.
Работа проводилась в рамках выполнения государственного задания «Разработка медицинского изделия в виде специального программного обеспечения, предназначенного для помощи в принятии решений по скринингу, комплексной дифференцированной диагностике и лечению социально-стрессовых расстройств в разные возрастные периоды» (регистрационный номер 124020800060-1).
Сведения об авторах
Вазагаева Тамара Иродионовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения социально-стрессовых расстройств Отдела интегративной психиатрии Московского научно-исследовательского института – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России (Москва)
Индексы: SPIN-код: 6469-6491; Scopus AuthorID: 57208298473; ORCID: 0000-0002-6018-402X
E-mail: vazagaeva.t@serbsky.ru
Лупаносова Ольга Андреевна – младший научный сотрудник отделения социально-стрессовых расстройств Отдела интегративной психиатрии Московского научно-исследовательского института психиатрии – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России (Москва)
Индексы: SPIN-код: 4237-7563, Author ID: 1306273, ORCID: 0009-0004-8513-6245
Ахапкин Роман Витальевич – доктор медицинских наук, директор Московского научно-исследовательского института – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России (Москва)
Индексы: SPIN-код: 9966-0084; AuthorID: 264460; ORCID: 0000-0002-7045-0547
Информация о конфликте интересов и источнике финансирования
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Научная работа инициативная, не финансируемая.
Для корреспонденции
Вазагаева Тамара Иродионовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения социально-стрессовых расстройств Отдела интегративной психиатрии Московского научно-исследовательского института – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Адрес: 107076, г. Москва, ул. Потешная, д. 3, к. 10
Телефон: +7 (495) 963-76-26
E-mail: vazagaeva.t@serbsky.ru
Дата поступления: 10.06.2026
Received: 10.06.2026
Принята к печати: 03.08.2026
Accepted: 03.08.2026
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Authors declared no conflicts of interest.
Список исп. литературыСкрыть список1. Reed GM, Mendonça Correia J, Esparza P, et al. The WPA-WHO Global Survey of Psychiatrists' Attitudes Towards Mental Disorders Classification. World Psychiatry. 2011;10(2):118-31. DOI: 10.1002/j.2051-5545.2011.tb00034.x.
2. Hoffman J, Stein DJ. What are the pharmacotherapeutic options for adjustment disorder? Expert Opin Pharmacother. 2022;23(6):643-646. doi:10.1080/14656566.2022.2033209.
3. Stein DJ. Pharmacotherapy of adjustment disorder: a review. World J Biol Psychiatry. 2018;19(Suppl 1):S46-S52. doi:10.1080/15622975.2018.1492736.
4. Geer K. Adjustment Disorder: Diagnosis and Treatment in Primary Care. Prim Care. 2023;50(1):83-8. DOI: 10.1016/j.pop.2022.10.006.
5. Carta MG, Balestrieri M, Murru A, Hardoy MC. Adjustment disorder: epidemiology, diagnosis and treatment. Clin Pract Epidemiol Ment Health. 2009;5:15. doi:10.1186/1745-0179-5-15.
6. Casey P, Bailey S. Adjustment disorders: the state of the art. World Psychiatry. 2011;10(1):11-18. doi:10.1002/j.2051-5545.2011.tb00003.x.
7. Domhardt M, Baumeister H. Psychotherapy of adjustment disorders: current state and future directions. World J Biol Psychiatry. 2018;19(sup1):S21-S35. doi:10.1080/15622975.2018.1467041.
8. O'Donnell ML, Metcalf O, Watson L, Phelps A, Varker T. A systematic review of psychological and pharmacological treatments for adjustment disorder in adults. J Trauma Stress. 2018;31(3):321-331. doi:10.1002/jts.22295.
9. Cowansage KP, Milligan T, Morgan MA, et al. Treatments for adjustment disorder: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Psychiatry Res. 2025;353:116739. doi:10.1016/j.psychres.2025.116739.
10. Munkholm K, Ussing A, Brink M, Edemann-Callesen H, Canbolat SS, Christensen R, Dahl KS, Ebdrup BH, Jensen MEJ, Kierulf-Lassen C, Madsen GK, Nielsen SM, Paulsen CP, Rohde JF, Tarp S, Baandrup L. Minor tranquillizers for short-term treatment of newly onset symptoms of anxiety and distress: a systematic review with network meta-analysis of randomized trials. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2024 Apr;274(3):475-486. doi: 10.1007/s00406-023-01680-0.
11. Fegan J, Doherty AM. Adjustment disorder and suicidal behaviours presenting in the general medical setting: a systematic review. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(16):2967. doi:10.3390/ijerph16162967.
12. Gao YN, Marcangelo M. Association of early treatment with chronicity and hazard of hospitalization after new adjustment disorder. Am J Psychother. 2020;73(2):50-56. doi:10.1176/appi.psychotherapy.20190019.
13. Greiner T, Haack B, Toto S, et al. Pharmacotherapy of psychiatric inpatients with adjustment disorder: current status and changes between 2000 and 2016. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2020;270(1):107-117. doi:10.1007/s00406-019-01058-1.
14. Fernández A, Mendive JM, Salvador-Carulla L, et al. Adjustment disorders in primary care: prevalence, recognition and use of services. Br J Psychiatry. 2012;201:137-142. doi:10.1192/bjp.bp.111.096305.
15. Casey P, Doherty A. Adjustment disorder: implications for ICD-11 and DSM-5. Br J Psychiatry. 2012;201(2):90-92. doi:10.1192/bjp.bp.112.110494.
16. Constantin D, Dinu EA, Rogozea LM, et al. Therapeutic interventions for adjustment disorder: a systematic review. Am J Ther. 2020;27(4):e375-e386. doi:10.1097/MJT.0 000000000001170.
17. Schünemann, H.J., Higgins, J.P., Vist, G.E., Glasziou, P., Akl, E.A., Skoetz, N., Guyatt, G.H. and on behalf of the Cochrane GRADEing Methods Group (formerly Applicability and Recommendations Methods Group) and the Cochrane Statistical Methods Group (2019). Completing 'Summary of findings' tables and grading the certainty of the evidence. In Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions (eds J.P.T. Higgins, J. Thomas, J. Chandler, M. Cumpston, T. Li, M.J. Page and V.A. Welch). https://doi.org/10.1002/9781119536604.ch14
18. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. doi:10.1136/bmj.n71.
19. Sterne JAC, Savović J, Page MJ, et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2019;366:l4898. doi:10.1136/bmj.l4898.
20. Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ. 2016;355:i4919. doi:10.1136/bmj.i4919.
21. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, et al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. 2008;336(7650):924-926. doi:10.1136/bmj.39489.470347.AD.
22. De Leo D. Treatment of adjustment disorders: a comparative evaluation. Psychol Rep. 1989;64(1):51-54. doi:10.2466/pr0.1989.64.1.51.
23. Ansseau M, Bataille M, Briole G, et al. Controlled comparison of tianeptine, alprazolam and mianserin in the treatment of adjustment disorders with anxiety and depression. Hum Psychopharmacol. 1996;11:293-298. doi: 10.1002/(SICI)1099-1077 (199607)11:4%3C293::AID-HUP771%3E3.0.CO;2-Z.
24. Bourin M, Bougerol T, Guitton B, Broutin E. A combination of plant extracts in the treatment of outpatients with adjustment disorder with anxious mood: controlled study versus placebo. Fundam Clin Pharmacol. 1997;11(2):127-132. doi:10.1111/j.1472-8206.1997.tb00179.x.
25. Servant D, Graziani PL, Moyse D, Parquet PJ. Traitement du trouble de l'adaptation avec anxiété: évaluation de l'efficacité et de la tolérance de l'étifoxine par un essai en double aveugle contre produit de référence. Encephale. 1998;24(6):569-574.
26. De Wit S, Cremers L, Hirsch D, Zulian C, Clumeck N, Kormoss N. Efficacy and safety of trazodone versus clorazepate in the treatment of HIV-positive subjects with adjustment disorders: a pilot study. J Int Med Res. 1999;27(5):223-232. doi:10.1177/030006059902700502.
27. Razavi D, Kormoss N, Collard A, Farvacques C, Delvaux N. Comparative study of the efficacy and safety of trazodone versus clorazepate in the treatment of adjustment disorders in cancer patients: a pilot study. J Int Med Res. 1999;27(6):264-272. doi:10.1177/030006059902700602.
28. Nguyen N, Fakra E, Pradel V, Jouve E, Alquier C, Le Guern ME, et al. Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment of patients with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practice. Hum Psychopharmacol. 2006;21(3):139-149. doi:10.1002/hup.757.
29. Александровский Ю.А., Краснов В.Н., Незнанов Н.Г., Ромасенко Л.В. Эффективность этифоксина в сравнении с феназепамом при лечении пациентов с расстройствами адаптации (открытое рандомизированное контролируемое исследование). Российский психиатрический журнал. 2010;(1):80-84. Alexandrovskiy YuA., Krasnov VN., Neznanov NG., Romasenko LV. [Efficacy of etifoxine versus phenazepam in treatment of patients with adjustment disorders (open-label randomized controlled trial)]. Rossiyskiy psikhiatricheskiy zhurnal. 2010;(1):80-84. (In Russ.)
30. Stein DJ. Etifoxine versus alprazolam for the treatment of adjustment disorder with anxiety: a randomized controlled trial. Adv Ther. 2015;32(1):57-68. doi:10.1007/ s12325-015-0176-6.
31. Aisenberg Romano G, Fried Zaig I, Halevy A, Azem F, Amit A, Bloch M. Prophylactic SSRI treatment for women suffering from mood and anxiety symptoms undergoing in vitro fertilization --- a prospective placebo-controlled study. Arch Womens Ment Health. 2019;22(4):503-510. doi:10.1007/s00737-018-0911-5.
32. Дорофеева О.А., Некрасов В.А., Медведев В.Э., Поромов А.А., Зайнуллина Л.Ф., Калинина О.В., Середенин С.Б. Эффективность и безопасность фабомотизола у пациентов с расстройствами адаптации после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19): результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Современная терапия психических расстройств. 2025;(1):11-23. doi:10.48612/ psyph/81zr-ax3e-ttvr. Dorofeeva OA., Nekrasov VA., Medvedev VE., Poromov AA., Zaynullina LF., Kalinina OV., Seredenin SB. [Efficacy and Safety of Fabomotizole (AFOBAZOL® RETARD) in Patients with Adjustment Disorders Following Coronavirus Infection (COVID-19): Results of a Multicenter, Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial]. Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroystv. 2025;(1):11-23. doi:10.48612/psyph/81zr-ax3e-ttvr. (In Russ.)
33. Дороженок И.Ю., Волель Б.А., Романов Д.В., Мельник Е.П., Ломоносов К.М. Базисная и комплексная терапия несегментарного витилиго с коморбидными тревожными и тревожно-депрессивными расстройствами адаптации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(10):51-58. doi:10.17116/jnevro202512510151. Dorozhenok IYu, Volel’ BA, Romanov DV, Melnik EP, Lomonosov KM. [Basic and complex therapy of non-segmental vitiligo with comorbid anxiety and anxiety-depressive adjustment disorders]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. SS. Korsakova. [SS. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. 2025;125(10):51 58. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202512510151
34. Gałecki P, Zboralski K, Florkowski A. The efficacy and safety of trazodone in the treatment of adjustment disorders---naturalistic research. Pol Merkur Lekarski. 2005;19(110):183-187.
35. Вербенко В.А., Шакина Т.А. Особенности анксиолитического и стрессопротективного действия пептидного препарата Селанк® при терапии расстройств адаптации и посттравматического стрессового расстройства. Медицинский алфавит. 2017;3(32):21-26. Verbenko VA., Shakina TA. [Effectiveness of new synthesized analogue of endogenous peptide taftcin - Selank in therapy of adjustment and posttraumatic stress disorders]. Meditsinskiy alfavit. [Medical alphabet]. 2017;3(32):21-26. (In Russ.)
36. Попова В.Б., Антонова Е.А., Хлябова П.М. и др. Эффективность и безопасность нового препарата маритупирдина в лечении тревоги у пациентов с расстройством адаптации после перенесенной острой коронавирусной инфекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(7):131-138. doi:10.17116/jnevro2024124071131. Popova VB, Antonova EA, Hlyabova PM, et al. [Efficacy and safety of Aviandr in the treatment of anxiety in patients with adjustment disorders after COVID-19]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. SS. Korsakova. [SS. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. 2024;124(7):131 138. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro2024124071131
37. Есипов А.В., Самушия М.А., Иволгин А.Ф. и др. Новые возможности терапии расстройства адаптации у участников боевых действий: результаты исследования отечественного препарата маритупирдина. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(3):62-69. Esipov AV, Samushiya MA, Ivolgin AF, et al. [New opportunities for therapy of adjustment disorder in combat participants: results of a study on the domestic drug Aviandr]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. SS. Korsakova. [SS. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. 2025;125(3):62 69. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202512503162
38. Tērauds E, Dansone G, Troshina Y. Efficacy of Noofen 250 mg Capsules for the Management of Anxious-Neurotic Symptoms in Patients with Adjustment Disorder. J Clin Med. 2025;14(15):5570. doi:10.3390/jcm14155570.
39. Holland J.C., Morrow G.R., Schmale A. et al. A randomized clinical trial of alprazolam versus progressive muscle relaxation in cancer patients with anxiety and depressive symptoms. J Clin Oncol. 1991;9(6):1004-1011.
40. Vorbach E.U., Hübner W.D., Arnoldt K.H. Effectiveness and tolerance of the hypericum extract LI 160 in comparison with imipramine: randomized double-blind study with 135 outpatients. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1994;7(Suppl 1):S19-S23.
41. Razavi D., Allilaire J.F., Smith M. et al. The effect of fluoxetine on anxiety and depression symptoms in cancer patients. Acta Psychiatr Scand. 1996;94(3):205-210.
42. Volz H.P., Kieser M. Kava-kava extract WS 1490 versus placebo in anxiety disorders: a randomized placebo-controlled 25-week outpatient trial. Pharmacopsychiatry. 1997;30(1):1-5.
43. Fisch M.J., Loehrer P.J., Kristeller J. et al. Fluoxetine versus placebo in advanced cancer outpatients: a double-blinded trial of the Hoosier Oncology Group. J Clin Oncol. 2003;21(10):1937-1943.
44. Roscoe J.A., Morrow G.R., Hickok J.T. et al. Effect of paroxetine hydrochloride on fatigue and depression in breast cancer patients receiving chemotherapy. Breast Cancer Res Treat. 2005;89(3):243-249.
45. Hameed U, Schwartz TL, Malhotra K, West RL, Bertone F. Antidepressant treatment in the primary care office: outcomes for adjustment disorder versus major depression. Ann Clin Psychiatry. 2005;17(2):77-81. doi:10.1080/10401230590932344.
46. Stockler MR., O'Connell R., Nowak A.K. et al. Effect of sertraline on symptoms and survival in patients with advanced cancer, but without major depression: a placebo-controlled double-blind randomised trial. Lancet Oncol. 2007;8(7):603-612.
47. Woelk H., Arnoldt KH., Kieser M., Hoerr R. Ginkgo biloba special extract EGb 761 in generalized anxiety disorder and adjustment disorder with anxious mood: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychiatr Res. 2007;41(6):472-480.
48. Краснов В.Н., Вельтищев Д.Ю., Немцов А.В., Ивушкин А.А. Новые подходы к лечению стрессовых и тревожных расстройств: результаты многоцентрового исследования эффективности афобазола в психиатрической практике. Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. 2007;(4):16–20. Krasnov VN., Veltishchev DYu., Nemtsov AV., Ivushkin AA. Novy`e podxody` k lecheniyu stressovy`x i trevozhny`x rasstrojstv: rezul`taty` mnogocentrovogo issledovaniya e`ffektivnosti afobazola v psixiatricheskoj praktike. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya im. PB. Gannushkina. [Psychiatry and Psychopharmacotherapy].2007;(4):16-20. (In Russ.)
49. Navari R.M., Brenner M.C., Wilson M.N. Treatment of depressive symptoms in patients with early stage breast cancer undergoing adjuvant therapy. Breast Cancer Res Treat. 2008;112(1):197-201.
50. Андрющенко А.В., Бескова Д.А., Романов Д.В. Психофармакотерапия генерализованной тревоги: опыт применения Стрезама и Атаракса. Психические расстройства в общей медицине. 2010;(1):33-36. Andryushchenko AV., Beskova DA., Romanov DV. [Psychopharmacotherapy of anxiety disorders with Stresam and Atarax. Psixicheskie rasstrojstva v obshhej medicine. 2010;(1):33-36. (In Russ.)
51. Suzuki N., Ninomiya M., Maruta S. et al. Clinical study on the efficacy of fluvoxamine for psychological distress in gynecologic cancer patients. Int J Gynecol Cancer. 2011;21(6):1143-1149.
52. Сюняков Т.С., Незнамов Г.Г. Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитика афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного с диазепамом исследования. Терапевтический архив. 2016;88(8):73-86. Syunyakov TS., Neznamov GG. [Evaluation of the therapeutic efficacy and safety of the selective anxiolytic afobazole in generalized anxiety disorder and adjustment disorders: Results of a multicenter randomized comparative study versus diazepam]. Terapevticheskiy arkhiv. 2016;88(8):73-86. (In Russ.)
53. Смулевич А.Б., Андрющенко А.В., Романов Д.В. Проспективное рандомизированное сравнительное исследование эффективности и переносимости селективного анксиолитика афобазола и оксазепама у пациентов с генерализованным тревожным расстройством и расстройством адаптации. Психиатрия и психофармакотерапия. 2016;18(2):4-10. Smulevich AB., Andryushchenko AV., Romanov DV. [A prospective randomized study comparing and tolerability of selective anxiolytic Afobazol and oxazepam in patients with generalized anxiety disorder and adjustment disorder]. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya im. PB Gannushkina. [Psychiatry and Psychopharmacotherapy]. 2016;18(2):4-10. (In Russ.)
54. Goncharov OV., Mavani DCh., Ledovskikh AA. et al. [Optimal dosage regimen of Ranquilon® for patients with anxiety associated with neurasthenia and adaptation disorders: phase II clinical trial]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. [Clinical pharmacology and therapy]. 2023;32(4):36-40. (In Russ.). Гончаров О.В., Мавани Д.Ч., Ледовских А.А. и др. Оптимальный режим дозирования препарата Ранквилон® для лечения пациентов с тревожными состояниями при неврастении и расстройствах адаптации: клиническое исследование II фазы. Клиническая фармакология и терапия. 2023;32(4):36-40.
55. Караваева Т.А., Крупицкий Е.М., Баринов А.Н., Колик Л.Г., Ищенко К.А., Хачева К.К. Эффективность и безопасность препарата Ранквилон® в терапии пациентов с тревожными состояниями при неврастении и расстройстве адаптации: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исследования фазы III. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2024;58(4-2):78-99. Karavaeva TA., Krupitsky EM., Barinov AN., Kolik LG., Ishchenko KA., Khacheva KK [Efficacy and safety of Ranquilon® in the therapy of patients with anxiety associated with neurasthenia and adjustment disorder: results of the double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter phase 3 clinical trial]. Obozrenie psikhiatrii i meditsinskoy psikhologii im.VM. Bekhtereva. [VM Bekhterev review of psychiatry and medical psychology]. 2024;58(4-2):78-99. (In Russ.) https://doi.org/10.31363/2313-7053-2024-1047
56. Robertson S., et al. Benzodiazepine Use Disorder: Common Questions and Answers. American Family Physician. 2023;108(3):260-267.
57. Ramamurthy P., Alexander A., Solomon S., Thilakan P. Prescription Pattern and Follow-up Pattern in Psychiatric Outpatients with Adjustment Disorder. Indian Journal of Psychological Medicine. 2022;44(5):530-531. doi:10.1177/02537176211015098.
58. Morgan M.A., Kelber M.S., Bellanti D.M., Beech E.H., Boyd C., Galloway L., Ojha S., Garvey Wilson A.L., Otto J.L., Belsher B.E. Outcomes and prognosis of adjustment disorder in adults: A systematic review. Journal of Psychiatric Research. 2022;156:498-510. doi:10.1016/j.jpsychires.2022.10.052.
59. Vita G., Compri B., Matcham F., Barbui C., Ostuzzi G. Antidepressants for the treatment of depression in people with cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023;3:CD011006. doi:10.1002/14651858. CD011006.pub4.
60. Psychological Health Center of Excellence. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors for Adjustment Disorder. Evidence Brief. 2019/2021.
61. Birkinshaw H., Friedrich C.M., Cole P., Eccleston C., Serfaty M., Stewart G., et al. Antidepressants for pain management in adults with chronic pain: a network meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023;5:CD014682. doi:10.1002/14651858.CD014682.pub2.
62. Brunner E., et al. Joint Clinical Practice Guideline on Benzodiazepine Tapering: Considerations When Risks Outweigh Benefits. Journal of General Internal Medicine. 2025. doi:10.1007/s11606-025-09499-2.
63. Maercker A., Brewin CR., Bryant RA., Cloitre M., van Ommeren M., Jones LM., Humayan A., Kagee A., Llosa AE., et al. Diagnosis and classification of disorders specifically associated with stress: proposals for ICD-11. World Psychiatry. 2013;12(3):198-206. doi:10.1002/wps.20057.
64. Eberle DJ., Maercker A. Preoccupation as psychopathological process and symptom in adjustment disorder: A scoping review. Clinical Psychology & Psychotherapy. 2022;29(2):455-468. doi:10.1002/cpp.2657.
28 сентября 2026
Количество просмотров: 9


